Elaboración n y dispensación n de extractos alergénicos Dr. Jerónimo Carnés Departamento de Investigación y Desarrollo Laboratorios LETI S.L. XV Curso de Postgrado. Actualización en Alergia Pediátrica.
Condiciones necesarias para que una sustancia sea considerada alergénica. Postulados de Thommen Que esté presente en el medio Que esté en una cantidad necesaria para producir síntomas Que induzca la producción de IgE específica Que produzca síntomas tras su inhalación
Alergenos Los alergenos son proteínas o glicoproteínas extracelulares de tamaño variable cuyos límites se establecen por encima de 3 kda, el tamaño necesario para que una proteína sea inmunogénica, hasta moléculas de 80 ó 90 kda, cuyo tamaño les permita atravesar la mucosa. La característica principal es que son capaces de producir una respuesta inmune mediada por IgE. Carnés J et al. Alergenos. Patología alérgica nasal. 2002
Extractos alergénicos Son mezclas heterogéneas de composición variable, formados por productos biológicos solubles como proteínas alergénicas y no alergénicas, pigmentos, azúcares, ácidos nucleicos, lípidos, etc
Extractos alergénicos según la Farmacopea Preparados farmacéuticos derivados de extractos de materias originales que existen en la naturaleza y que contienen alergenos, que son sustancias que causan y/o provocan una enfermedad alérgica (hipersensibilidad)
Del campo al laboratorio
Caracterización del extracto Parámetros físico-químicos (ph, humedad, sales ) Contenido proteico total (Lowry, Bradford, PNU) Análisis del perfil proteico (SDS-PAGE, IEF, geles bidimensionales) Cuantificación de alergenos (ELISA) Determinación de la potencia biológica (HEP) Capacidad de inhibición IgE, IgG
Estandarización y vacunas La calidad de la vacuna alergénica es fundamental tanto para el diagnóstico como para el tratamiento En los casos en que sea posible, deben utilizarse vacunas estandarizadas, de conocida eficacia y caducidad Las vacunas utilizadas con mayor frecuencia en la práctica clínica contra las alergias, están disponibles actualmente como productos estandarizados o pendientes de estandarización Madrid 29/11/07
Objetivos de la estandarización Corregir la actividad biológica de cada uno de los extractos de nueva fabricación y ajustarlos a una potencia final adecuada Minimizar las variaciones cualitativas y cuantitativas en la composición de los productos finales con el fin de obtener altos niveles de seguridad y eficacia
Consistencia extractos B. verrucosa Madrid 29/11/07
Potencia biológica de extractos O.europaea 3500 3000 HEP/g de MP 2500 2000 1500 1000 500 0 1998 1999 2000 2001 2002
Diagnóstico in vivo
ELISA directo
Diagnóstico con microarrays Serum samples (n=79) Allergens (n=102) Class Score 4 3 2 1 0
Extractos para diagnóstico Prueba cutánea. Prick test Intradérmica Provocaciones Conjuntivales Nasales Bronquiales Patch tests
Inmunoterapia Consiste en la administración gradual de cantidades crecientes de uno o varios alergenos a un sujeto alérgico, sensibilizado al alergeno al que se le está vacunando Indicada en pacientes alérgicos con rinitis y asma bronquial alérgica
Inmunoterapia Que reduzca o haga desaparecer los síntomas Que interfiera en el proceso inflamatorio alérgico Que prevenga la progresión y la severidad de la enfermedad y también el desarrollo de nuevas sensibilizaciones Que sea económico, seguro y fácil de administrar
Extractos nativos Betula verrucosa Dermatophagoides pteronyssinnus
Extractos para tratamiento (I) Acuosos Producto directamente disuelto y preparado Poca estabilidad y corta vida media Reacciones adversas relativamente frecuentes Tópico nasal Extractos acuosos pulverizados en la mucosa nasal Buenos resultados, especialmente reduciendo la inflamación Se han descrito molestos efectos colaterales
Extractos para tratamiento (II) Adsorbidos Los más comunes en Hidróxido de aluminio o tirosina Alta eficacia Reacciones adversas muy poco frecuentes Sublinguales Administración de dosis elevadas de alergeno Muy pocas reacciones adversas Alta estabilidad. Diluyente adecuado para la ingestión
Extractos polimerizados Phleum pratense Betula verrucosa
Extractos para tratamiento (III) Extractos polimerizados Polimerizados con glutaraldehído o formaldehído Reducción de la alergenicidad y mantenimiento de la inmunogenicidad Alergoides de primera generación Alergoides de segunda generación (Depigoid ) Eliminación de pigmentos y sustancias irrelevantes Alta solubilidad Alta eficacia y seguridad
Resumen Los extractos alergénicos están fabricados a partir de las fuentes naturales de los alergenos Los extractos deben estar estandarizados para garantizar seguridad y eficacia Existen diferentes formas de inmunoterapia Los extractos despigmentados y polimerizados son la forma más segura de inmunoterapia y una de las formas más eficaces.
jcarnes@leti.com