UNIVERSIDAD CENTRAL DE VENEZUELA FACULTAD DE MEDICINA ESCUELA DE MEDICINA JOSE MARIA VARGAS Dra. Yaira Mathison GUÍA DE SEMINARIO DE FARMACODINAMICA MECANISMO DE ACCION DE LOS FÁRMACOS Interacción fármaco - receptor Mecanismos moleculares. CONTENIDO: 1.- Farmacodinamia. Concepto 2.- Clasificación de los fármacos de acuerdo a su acción a) Mecanismo de acción inespecífico b) Mecanismo de acción específico -No mediado por receptores: antagonismo químico, secuestro de elementos -Mediado por receptores 3.- Enlaces químicos de la unión Fármaco - Receptor. 4.- Métodos para estudiar la acción de los fármacos a) Ensayos biológicos b) Estudios de unión F - R c) Otros 5.- Interacción Fármaco - receptor (F-R) a) Teorías que explican la unión F R - teoría ocupación de receptores y sus modificaciones: actividad intrínseca o eficacia ( α). Afinidad. receptores de reserva o receptores no ocupados b) Cinética de la interacción Fármaco Receptor K 1 F + R FR ----------- Efecto K 2 K 3 α (α) c) Características de la unión F R d) Análisis curvas Dosis Respuesta graduales - Michaelis Menten
- De lo inverso (Linewever-Burk) - Semilogarítmico (ventajas) e) Graficación ocupación de receptores - Graficación de Scatchard f) Definiciones -Kd, DE 50, actividad intrínseca -Afinidad, potencia, eficacia. -Agonista, agonista parcial, antagonista, agonista inverso 6.- Interacción entre fármacos ANTAGONISMO a) Antagonismo farmacológico competitivo b) Antagonismo farmacológico no competitivo c) Antagonismo fisiológico SINERGISMO a) Sinergismo de suma b) Sinergismo de potenciación INTERACCIÓN ENTRE UN AGONISTA Y UN AGONISTA PARCIAL 7.- Mecanismo de señalización de membrana a) Receptores intracelulares que regulan la expresión de genes b) Enzimas transmembranas reguladas por ligandos c) Canales iónicos d) Receptores acoplados a proteína G Segundos mensajeros Señalización mediada por nucleótidos cíclicos (AMPc y GMPc) Señalización mediada por recambio de fosfatidilinositol 8.- Regulación de receptores a) Desensibilización Homologa Heterologa b) Supersensibilización 9.- Relación entre la dosis del fármaco y la respuesta clínica 10.- Graficación cuantal a) Análisis b) DE 50 c) DT 50 d) DL 50 e) Indice terapéutico, Margen de seguridad SEMINARIO No 3: FARMACODINAMIA GUÍA DE SEMINARIO
1.- Las gráficas siguientes representan la curva de concentración-efecto y de ocupación de receptores para un fármaco (F) K 1 F + R FR ----------- Efecto K 2 K 3 α (α) a) Explique brevemente como se procede experimentalmente para obtener cada una de ellas. b) Defina: Kd, afinidad, CE 50, potencia, actividad intrínseca, eficacia, agonista, antagonista, agonista parcial y agonista inverso. 2.- El siguiente gráfico representa las curvas semilogarítmica de concentración efecto para tres fármacos: A C B CE50 K3(α) Fármaco A 10 1 Fármaco B 20 1 Fármaco C 10 0,5 a) Identifique sobre el gráfico a que fármaco corresponde cada curva b) qué ventajas presenta esta forma de graficación?
c) Cuál fármaco es el mas potente? Ordene los fármacos en orden decreciente según su potencia. d) Cuál fármaco es más eficaz? 3.- Grafique la curva semilogarítmica de concentración-efecto y la curva de ocupación de receptores para un antagonismo competitivo (Identifique adecuadamente los ejes) A= Agonista B= Antagonista a) Qué cambios experimentan la Kd, la DE 50, el Emax? b) Qué puede decir de la afinidad y de la eficacia del agonista en presencia del antagonista? c) Del análisis de los gráficos anteriores deduzca las características de este tipo de antagonismo 4.- Grafique la curva semilogarítmica de concentración-efecto y la curva de ocupación de receptores para un antagonismo no competitivo (Identifique los ejes) A= Agonista B= Antagonista a) Qué cambios experimentan la Kd, la DE 50, y el Emax? b) Cómo se modifica la afinidad y la eficacia del agonista en este antagonismo c) Mencione las características de este tipo de antagonismo 5.- En un paciente con una reacción anafiláctica (con hipotensión) o con un shock anafiláctico, se le administra adrenalina para contrarrestar la hipotensión. Explique que tipo de interacción ocurre con la adrenalina en ese paciente. 6.- En una intoxicación por organofosforados (inhibidores irreversibles de la acetilcolinesterasa), que interacción ocurre entre estos compuestos y la acetilcolina liberada endógena mente. 7.- Mencione los mecanismos básicos de señalización de membrana y comente sus relaciones con las vías de transducción de señales. 8.- Explique brevemente la desensibilización y la hipersensibilidad de los receptores. 9.- En el siguiente gráfico de dosis-respuesta se representa como efecto el aumento de la diuresis después de la administración de diferentes fármacos todos agonistas a) Bumetamina b) Ciclotiacida c) Furosemida d) Clortalidona e) Triamtereno
Comente con estas curvas sobre: a) Mecanismo de acción b) Eficacia c) Potencia d) Podría usted determinar la afinidad de los diferentes fármacos por sus diferentes receptores en esta gráfica? 10.- Dibuje un gráfico y represente en él, las curvas cuantales para el efecto terapéutico y el efecto tóxico de un medicamento. a) Defina DE 50, DT 50, índice terapéutico y margen de seguridad b) El índice terapéutico puede ser calculado con precisión en humanos? c) El índice terapéutico es siempre constante para un fármaco determinado?