TMA 10: SISTMAS XAGALS ITGADS Piridinas. Piridina y otros sistemas hexagonales La situación que permite mantener el sistema aromático con la menor interferencia es el cambio de un grupo C por un. tras posibilidades son las derivadas de poner otros átomos como el P, la de distintos derivados que pueden surgir por transformación del y las que derivan de la presencia de carbonilo en el anillo Benceno Piridina structura aromática con un sistema de 4n+2 electrones "pi" Univ. Salamanca. Fac. Farmacia - Química rgánica II - M. Medarde,. Peláez,. Álvarez 1
TMA 10: SISTMAS XAGALS ITGADS Piridinas. Univ. Salamanca. Fac. Farmacia - Química rgánica II - M. Medarde,. Peláez,. Álvarez 2
TMA 10: SISTMAS XAGALS ITGADS Características generales y basicidad. Distancias de enlace 1.394 Densidades electrónicas 0.967 1.395 1.340 1.004 0.988 1.048 2,2 D 7,75 9,04 7,38 8,59 8,50 9,23 Univ. Salamanca. Fac. Farmacia - Química rgánica II - M. Medarde,. Peláez,. Álvarez 3
TMA 10: SISTMAS XAGALS ITGADS Características generales y basicidad. 2 icotina icotinamida AD y AD + Piridoxal vitamina B 6 MeC 2 CMe S 2 ifedipino Piroxicam Paraquat 2X Univ. Salamanca. Fac. Farmacia - Química rgánica II - M. Medarde,. Peláez,. Álvarez 4
TMA 10: SISTMAS XAGALS ITGADS Características generales y basicidad. BASICIDAD 2 2 2 pka + + 5,23 2-2 6,86 3-2 5,98 4-2 9,17 2-Me 3,28 + + 4-Me 6,62 4-2 1,61 2-C -0,26 4-C 1,90 Univ. Salamanca. Fac. Farmacia - Química rgánica II - M. Medarde,. Peláez,. Álvarez 5
TMA 10: SISTMAS XAGALS ITGADS Síntesis. 2 3 2 Univ. Salamanca. Fac. Farmacia - Química rgánica II - M. Medarde,. Peláez,. Álvarez 6
TMA 10: SISTMAS XAGALS ITGADS Síntesis. # ATZSC tc C Ct tc Ct tc Ct tc Ct 2 2 tc Ct tc Ct 3 C Ar C 4 2 CMe 1 2 2 CMe Ar 2 Ar CMe CMe 2 Univ. Salamanca. Fac. Farmacia - Química rgánica II - M. Medarde,. Peláez,. Álvarez 7
TMA 10: SISTMAS XAGALS ITGADS Síntesis. # GUASCI-TP t t C C 2 # KÖK 3 Univ. Salamanca. Fac. Farmacia - Química rgánica II - M. Medarde,. Peláez,. Álvarez 8
TMA 10: SISTMAS XAGALS ITGADS Síntesis. ACCIS PICÍCLICAS t 2 t 2 t 2 t 2 t tc 2 t 2 tc tc t 2 t t 2 Ct 2 Ct Ct Ac Ac MeC MeC tc MeC CMe MeC CMe tc Ct Univ. Salamanca. Fac. Farmacia - Química rgánica II - M. Medarde,. Peláez,. Álvarez 9
TMA 10: SISTMAS XAGALS ITGADS eactividad. ACTIVIDAD GAL. -xidos. 2- y 4-Piridonas. Sistema aromático diamagnético Polar Básica ucleófila (Amina terciaria) Sistema aromático deficiente (nitrobenceno) Imina (carbonilo) conjugada Univ. Salamanca. Fac. Farmacia - Química rgánica II - M. Medarde,. Peláez,. Álvarez 10
TMA 10: SISTMAS XAGALS ITGADS eacciones en que participa el heteroátomo. Como base frente a ácidos Frente a electrófilos el reacciona más rápidamente que el anillo. Se obtienen distintos derivados por reacción del nitrógeno: aluros de alquilo aluros de acilo Anhídridos Ácidos de Lewis tros electrófilos X X C (C) 2 u - + u A.L. C A.L. B 3 Univ. Salamanca. Fac. Farmacia - Química rgánica II - M. Medarde,. Peláez,. Álvarez 11
TMA 10: SISTMAS XAGALS ITGADS eacciones en que participa el heteroátomo. C 2 2 /C 2 -S 2 K IK 2 I La presencia del heteroátomo sobre el nitrógeno, altera las características electrónicas, modificando la reactividad del anillo frente a reactivos como los electrófilos. Univ. Salamanca. Fac. Farmacia - Química rgánica II - M. Medarde,. Peláez,. Álvarez 12
TMA 10: SISTMAS XAGALS ITGADS eactividad. Sustitución electrofílica. La sustitución electrofílica está poco favorecida por tratarse de un sistema aromático p deficiente, además, la reacción del con los electrófilos produce sales de piridinio, todavía más deficientes. n caso de producirse, la reacción tiene lugar en posición 3 Univ. Salamanca. Fac. Farmacia - Química rgánica II - M. Medarde,. Peláez,. Álvarez 13
TMA 10: SISTMAS XAGALS ITGADS eactividad. Sustitución electrofílica. Debido a las limitaciones anteriores, reacciones de sustitución electrofílica habituales en el benceno, no tienen lugar en la piridina se producen: Alquilación de Friedel-Crafts Acilación de Fridel-Crafts eacción de Mannich Acoplamiento de sales de diazonio itrosación SI se producen: itración Sulfonación oración Bromación 2 S 3 Br 3 / 2 S 4 2 S 4 / gs 4 2 / Al 3 Br 2 / 2 S 4 Los sustituyentes activantes la favorecen la reacción y marcan la orientación Univ. Salamanca. Fac. Farmacia - Química rgánica II - M. Medarde,. Peláez,. Álvarez 14
TMA 10: SISTMAS XAGALS ITGADS eactividad. Sustitución electrofílica. 3 / 2 S 4 C 2 K 2 C 3 2 C 2 + C 2 C 2 Base Univ. Salamanca. Fac. Farmacia - Química rgánica II - M. Medarde,. Peláez,. Álvarez 15
TMA 10: SISTMAS XAGALS ITGADS -Óxidos. Sistema aromático Polar Apenas básico Facilita SAr y SAr Los electrófilos pueden reaccionar en C y (tras, como cicloadiciones 1,3-dipolares) 3 / 2 S 4 2 P 3 ó 2 2 2 Univ. Salamanca. Fac. Farmacia - Química rgánica II - M. Medarde,. Peláez,. Álvarez 16
TMA 10: SISTMAS XAGALS ITGADS -Óxidos. 3 / 2 S 4 2 Br 2 Tl(Ac) 3 2 Frente a electrófilos también reacciona en el xígeno Ac 2 Ac 2 X X -Ac X Ac Ac Ac Ac Ac Los ácidos de Lewis que se unen al xígeno produciendo la desoxigenación con formación de piridonas 1) Sb 5 2) Calor 3) idról. A.L. Univ. Salamanca. Fac. Farmacia - Química rgánica II - M. Medarde,. Peláez,. Álvarez 17
TMA 10: SISTMAS XAGALS ITGADS 2- y 4-Piridonas. Sistema aromático Polar Poco básico Ácido pka ~ 11 Formalmente son amidas Los electrófilos pueden reaccionar en C, y Univ. Salamanca. Fac. Farmacia - Química rgánica II - M. Medarde,. Peláez,. Álvarez 18
TMA 10: SISTMAS XAGALS ITGADS 2- y 4-Piridonas. Algunas reacciones de las piridonas Predomina si M = a Base M = P 5 ó P 3 P 5 ó P 3 M M P 4 ed. C 2 i aney 3 P ed. 2 i aney P Univ. Salamanca. Fac. Farmacia - Química rgánica II - M. Medarde,. Peláez,. Álvarez 19
TMA 10: SISTMAS XAGALS ITGADS Sustitución nucleofílica. Metalación. Los grupos salientes (X) se pueden sustituir con mayor o menor facilidad (posiciones a y g) mediante reacciones de sustitución nucleofílica aromática (SA). o hace falta activación adicional mediante grupos atractrores de electrones, como en el caso del benceno u - u u u u ame ame calor Me Me Me Univ. Salamanca. Fac. Farmacia - Química rgánica II - M. Medarde,. Peláez,. Álvarez 20
TMA 10: SISTMAS XAGALS ITGADS Sustitución nucleofílica. Metalación. stá favorecida en las sales de piridinio u - u u n el caso de los 3 halo-derivados se puede producir, pero debido a la falta de estabilización de la carga negativa en el itrógeno, ocurre por otro mecanismo 2 2 K 2 Vía bencino Univ. Salamanca. Fac. Farmacia - Química rgánica II - M. Medarde,. Peláez,. Álvarez 21
TMA 10: SISTMAS XAGALS ITGADS Sustitución nucleofílica. Metalación. También puede dar directamente reacciones de sustitución con nucleófilos enérgicos, aunque no existan grupos salientes, porque puede estabilizar la carga negativa en el intermedio de reacción eacción de CICIBABI 2 a 2 2 2 a a a eacción de ZIGL Li Li 2 Univ. Salamanca. Fac. Farmacia - Química rgánica II - M. Medarde,. Peláez,. Álvarez 22
TMA 10: SISTMAS XAGALS ITGADS Sustitución nucleofílica. Metalación. Se puede metalar directamente si hay sustituyentes capaces de estabilizar (complejar) el metal. La especie metalada actúa como nucleófilo frente a electrófilos. BuLi Li I 2 I tra posibilidad de metalación es la formación del compuesto organometálico mediante el tratamiento con metales o por transmetalación a partir de derivados halogenados. Br BuLi Li 1) C 2) 2 - Li + Univ. Salamanca. Fac. Farmacia - Química rgánica II - M. Medarde,. Peláez,. Álvarez 23
TMA 10: SISTMAS XAGALS ITGADS Sustitución nucleofílica. Metalación. Además de la metalación del anillo, se pueden aprovechar el carácter ácido de los protones situados sobre metilos en posición a o g. s debido a la estabilización de la base conjugada, por deslocalización de la carga en el anillo (semejanza con carboxilatos e iones enolato) Base Base 1) 2 a 2) C 3 I 1) Li 2) C 2 CLi 1) Base 2) C 2 1) 2 K 2) Ct Univ. Salamanca. Fac. Farmacia - Química rgánica II - M. Medarde,. Peláez,. Álvarez 24
TMA 10: SISTMAS XAGALS ITGADS xidaciones y reducciones Debido al efecto del nitrógeno, que se refleja en el carácter pi -deficiente de la piridina, las re.acciones de oxidación y reducción del anillo están: xidación menos favorecida educción más favorecida que en el caso del sistema aromático comparable, el benceno XIDACIS oxidación K 3 Fe(C) 6 C DUCCIS C 2 / Pt 2 Ac ab 4 C Univ. Salamanca. Fac. Farmacia - Química rgánica II - M. Medarde,. Peláez,. Álvarez 25
TMA 10: SISTMAS XAGALS ITGADS xidaciones y reducciones Los atractores de electrones y las sales de piridinio favorecen la reducción ab 4 - Zn ó Sn ab 4 + Mecanismo de la reducción con metales M M e - e - + + AD + 2 2 e - / + -2 e - / - + 2 AD Univ. Salamanca. Fac. Farmacia - Química rgánica II - M. Medarde,. Peláez,. Álvarez 26