CAPÍTULO I: ECOSISTEMA MICROBIANO INTESTINAL COMPOSICIÓN DE LA MICROFLORA INTESTINAL

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2 CAPÍTULO I: ECOSISTEMA MICROBIANO INTESTINAL COMPOSICIÓN DE LA MICROFLORA INTESTINAL El intestino contiene 100 trillones de células bacterianas, que aportan un promedio de genes a cada ser humano, ubicada fundamentalmente en el colon, y que comprende cientos de especies de bacterias. A nivel de las especies y cepas, la diversidad microbiana entre los individuos es bastante notoria: cada individuo alberga su propio patrón distintivo de composición bacteriana determinado en parte por el genotipo del huésped y por la colonización inicial al nacimiento por medio de la transmisión vertical. En los adultos sanos la composición fecal es estable en el tiempo. En el ecosistema intestinal humano dominan tres divisiones bacterianas: Bacteroidetes: son un grupo grande de bacterias Gram negativas y anaerobias con amplia distribución en el medio ambiente, incluyendo el suelo, sedimentos, agua de mar y el tracto digestivo de los animales. El más conocido es el género Bacteroides. Firmicutes: (del latín firmus = fuerte y cutis = piel en referencia a su gruesa pared celular) o Endobacteria (referencia a la presencia de endosporas) son un filo de bacterias, la mayoría de las cuales tienen una estructura celular Grampositiva. Las más conocidas son lactobacilos, micoplasmas, enterococos y clostridium. Actinobacterias. Se encuentran en menor grado en el tracto digestivo. Las Actinobacterias o actinomicetos son un grupo de bacterias Gram positivas. Las más conocidas son bifidobacterias, actinomices, micobacterias, corinobacterias y propionobacterias. 2

3 DESARROLLO DE LA MICROFLORA INTESTINAL NORMAL En la vida intrauterina, el intestino es estéril. Pero al nacer el recién nacido adquiere bacterias como bifidobacterias y lactobacilos del canal del parto. Los niños nacidos mediante cesárea se colonizan inicialmente por bacterias procedentes del medio ambiente hospitalario. En recién nacidos por vía vaginal, encontramos bacterias en sus heces en el primer día de vida, generalmente Escherichia coli y Enterococcus spp inicialmente, seguidos de Bifidobacterium spp en los primeros 5 días. La composición de la flora intestinal del lactante es la siguiente: Los niños que reciben lactancia materna tienen una flora en la que predominan bifidobacterias y bacterias productoras de ácido láctico, con pocos bacteroides, coliformes y clostridios. Los que reciben fórmulas infantiles tienen un mayor número de bacteroides, clostridios y otras bacterias entéricas. No obstante, el tamaño de estas poblaciones es muy variable. 3

4 El conocimiento de la composición de la flora intestinal del recién nacido pretérmino es muy pobre. Sus características principales son: un número bajo de especies bacterianas, típicamente tres especies en los primeros 10 días de vida; las especies que se encuentran con mayor frecuencia son enterobacterias como E. coli y Klebsiella spp., enterococos como E. faecalis y estafilococos como Staphylococcus epidermidis, S. aureus y S. haemolyticus, y que persisten por largos períodos en la floral fecal de estos niños, mientras que el establecimiento de la flora anaerobia, en especial las bifidobacterias, es más tardío. Además el tipo de parto, a diferencia de lo que ocurre en el término, influye poco en el tipo de colonización, mientras que la alimentación con leche materna sí favorece el desarrollo de una flora bifidógena. Algunos factores presentes en la leche materna, como la N-acetil-glucosamina, la glucosa, la lactoferrina, la galactosa, la fructosa y otros factores bifidogénicos pueden favorecer el crecimiento de bifidobacterias. El bajo contenido proteico parece ayudar en esta relación. Estas diferencias tienden a desaparecer con la introducción de la alimentación complementaria, momento en el que comienza a aparecer la flora intestinal del adulto, más compleja. Los bacteroides y otras bacterias gramnegativas comienzan a predominar. A los 2 años de edad la flora establecida es ya prácticamente definitiva y permanece estable durante la vida del individuo. FACTORES QUE INFLUYEN EN LA COLONIZACIÓN Hay un balance dinámico entre la comunidad bacteriana, la fisiología del huésped y la dieta: todos influyen en la colonización inicial, el desarrollo posterior y la estabilidad del ecosistema intestinal. El moco lubrica y protege al epitelio intestinal de las bacterias y de la acción de la digestión. Está compuesto de mucinas capaces de atrapar a las bacterias de forma selectiva o indiscriminada. Los polímeros de mucina que constituyen el moco contienen glucoproteínas, cuya parte hidrocarbonada está formada por restos de diferentes azúcares: fructosa, galactosa, N- acetilglucosamina, N-acetilgalactosamina y ácido siálico. Esta porción de hidratos de carbono sirve como nutriente para la microflora, pero también como receptor para toxinas microbianas y 4

5 como proteína de superficie. Hay un control genético individual de este repertorio de hidratos de carbono y es uno de los modos por los que los genes del huésped pueden utilizar la conducta de los microbios intestinales. FUNCIONES DE LA MICROFLORA INTESTINAL La interacción normal entre las bacterias intestinales y su huésped es una relación simbiótica. El huésped está aislado y protegido del contenido intestinal potencialmente tóxico por una capa única de células epiteliales intestinales. La colaboración entre las bacterias comensales y el epitelio intestinal ayuda a crear un ecosistema complejo, con la modificación de la biología celular del epitelio del huésped. Una característica de esta relación es que se produce una respuesta frente a organismos enteropatógenos, mientras que no ocurre frente a los microorganismos de la flora indígena. Se generan así dos fenómenos: 1. Resistencia a la colonización patógena La microflora normal del intestino tiene la capacidad de impedir la implantación de patógenos. Esta función se conoce como efecto barrera intestinal. Esta resistencia a la colonización es un mecanismo inespecífico de defensa, mediado por dos mecanismos. a) Mecanismos indirectos: como el reconocimiento de los microbios a los que se ve expuesto tras el parto, permitiendo su adhesión a la pared. b) Mecanismos directos: competición por el mismo sustrato (nutrientes) o por el mismo nicho ecológico, producción de sustancias tóxicas (bacteriocinas) o consumo de un microorganismo más pequeño (predación) o de mayor tamaño (parasitismo). 5

6 2. Sistema inmunológico intestinal La flora nativa y el intestino interaccionan de dos modos: a) La microflora es la principal carga antigénica que recibe el intestino, con la activación de las células B y T y la estimulación de su producción. b) El establecimiento de un "diálogo" con receptores específicos de membrana en el enterocito, con una función inmunomoduladora. La presencia de un gran número de estructuras linfoides organizadas en la mucosa del intestino delgado (placas de Peyer) sugiere que las bacterias intestinales tienen una importante influencia sobre la función inmunitaria. Su epitelio se especializa en captar y hacer un muestreo de los antígenos y contiene centros germinales linfoides para la inducción de respuestas inmunitarias adaptativas. Dentro del sistema inmune de la mucosa intestinal están: los toll-like receptors (TLR) que son altamente específicos para reconocer gran variedad de agentes infecciosos y generan respuesta inmune; las células dendríticas, capaces de percibir patrones moleculares de bacterias y microorganismos y presentarlos al resto del sistema inmune; la IgA secretora, que cumple un papel importante al evitar que los patógenos invasores (virus y bacterias) penetren en el plasma, actuando como una barrera protectora, se une a los antígenos e impide que se instalen en la mucosa; el tejido linfoide asociado con el intestino (GALT). En el colon los microorganismos proliferan fermentando los sustratos disponibles de la dieta o de secreciones endógenas. 6

7 El intestino es el órgano con la función inmunitaria más importante del organismo: aproximadamente 60% de todas las células inmunitarias se encuentran en la mucosa intestinal. El sistema inmunitario controla las respuestas inmunitarias contra: Proteínas de la dieta Prevención de alergias alimentarias Microorganismos patógenos Virus (rotavirus, poliovirus) Bacterias (Salmonella, Listeria, Clostridium, etc.) Parásitos (Toxoplasma) LACTOBACILLUS Los lactobacilos (también Lactobacillus o bacterias del ácido láctico) son un género de bacterias Grampositivas anaerobias aerotolerantes, denominadas así debido a que la mayoría de sus miembros convierten la lactosa y algunos monosacáridos en ácido láctico, dando lugar a la fermentación láctica. Habitualmente son benignas e incluso necesarias, habitan en el cuerpo humano y en el de otros animales; estando presentes, por ejemplo, en el tracto gastrointestinal y en la vagina. Muchas especies son importantes en la descomposición de la materia vegetal. La producción de ácido láctico hace que su ambiente sea ácido, lo cual inhibe el crecimiento de bacterias patógenas. Algunas especies de Lactobacillus se usan industrialmente para la producción de yogur y de otros alimentos fermentados. Algunas bebidas de yogur contienen Lactobacillus como suplemento dietético. Muchos lactobacilos son los únicos seres vivos que no requieren hierro para vivir y tienen una tolerancia extremadamente alta al peróxido de hidrógeno. Muchos lactobacilos presentan la característica inusual de operar usando un metabolismo homofermentativo (es decir, sólo producen ácido láctico a partir de azúcares) y son aerotolerantes a pesar de la ausencia de cadena respiratoria. Esta aerotolerancia es dependiente del manganeso. Además, los lactobacilos tienen un rol fundamental una vez que se inicia la caries dental y durante su etapa de desarrollo, y desempeñan importantes funciones en el cuerpo humano como, por ejemplo, la regeneración de la flora intestinal. Se ha logrado descifrar el genoma de varios miembros de este género. La dosis típica varía entre a millones de organismos vivos que se toman diariamente en 2 a 4 dosis divididas. 7

8 BIFIDOBACTERIUM Bifidobacterium es un género de bacterias grampositivas, anaeróbicas, no mótiles, con frecuencia ramificadas. Las bifidobacterias son uno de los mayores géneros de bacterias saprófitas de la flora intestinal, las bacterias que residen en el colon. Ayudan en la digestión, y están asociadas con una menor incidencia epidemiológica de alergias y también previenen algunas formas de crecimiento de tumores. Algunas bifidobacterias se usan como probióticos. hace poco se ha propuesto que este tipo de bacterias juegan un importante papel en el efecto beneficioso en el organismo. 8

9 CAPITULO II: LOS PREBIOTICOS PROBIOTICOS-SIMBIOTICOS B. DEFINICIONES Prebióticos: Ingrediente fermentado selectivamente que da lugar a cambios específicos en la composición y/o actividad de la microbiota gastrointestinal, confiriendo así beneficios a la salud del huésped Probióticos: Microorganismos vivos que, al ser administrado en cantidades adecuadas, confieren un beneficio a la salud en el huésped. Simbióticos: Los productos que contienen tanto probióticos como prebióticos, que confieren beneficios a la salud. Son combinaciones apropiadas de prebióticos y probióticos. Un producto simbiótico ejerce tanto un efecto prebiótico como probiótico Fermentación: Proceso por el cual un microorganismo transforma los alimentos en otros productos, habitualmente a través de la producción de ácido láctico, etanol, y otros productos finales metabólicos. Bacterias ácido-lácticas (BAL): Clasificación funcional de bacterias fermentadoras Gram positivas, no patogénicas ni toxigénicas, que se asocian con la producción de ácido láctico a partir de carbohidratos, lo que las hace útiles para la fermentación de alimentos. En este grupo se incluyen las especies de Lactobacillus, Lactococcus, y Streptococcus thermophilus. Muchos probióticos también son BALs, pero algunos probióticos (como ciertas cepas de E. coli, formadoras de esporas, y levaduras usadas como probióticos) no lo son. Microbiota: También conocida como microflora, es el conjunto de microorganismos que se localizan de manera normal en distintos sitios del cuerpo humano. Bernstein, C., Fried, M., Krabshuis, J. H., Cohen, H., Eliakim, R., & Fedail, S. (2017). Guías Mundiales de la Organización Mundial de Gastroenterología. Enfermedad inflamatoria intestinal: una perspectiva global. 9

10 PREBIÓTICOS Para hablar de prebióticos debemos entender que todas las células realizan una serie de actividades, las cuales no se realizarían si no hubiese energía disponible en cantidades suficientes, así como un motor de un automóvil necesita gasolina para funcionar, una célula requiere de glúcidos. LOS GLÚCIDOS: Llamados también carbohidratos, azucares, hidratos de carbono o sacáridos son biomoléculas compuestas por carbono, hidrógeno y oxígeno, cuyas principales funciones en los seres vivos son el brindar energía inmediata y estructural. Los glúcidos pueden estar formados por una, dos o muchas moléculas iguales o distintas. Los glúcidos formados por una sola molécula se denominan MONOSACÁRIDOS, entre ellos podemos citar a la glucosa, la ribosa o la fructosa. LOS MONOSACÁRIDOS O AZÚCARES SIMPLES: son los glúcidos más sencillos, no se hidrolizan, es decir, no se descomponen en otros compuestos más simples. Los azúcares que poseen dos moléculas (dos monosacáridos) se denominan disacáridos, como por ejemplo la sacarosa (azúcar común) y los que tienen en su estructura muchos (miles) de monosacáridos son los polisacáridos. Entre los polisacáridos más importantes se hallan el glucógeno, el almidón y la celulosa. Mención especial requieren los oligosacáridos que tienen de 2 a 9 monosacáridos. LOS OLIGOSACARIDOS: Los oligosacáridos son moléculas constituidas por la unión de 2 a 9 monosacáridos. El grupo más importante de los oligosacáridos es el de los disacáridos, o azúcares dobles, que son la unión de dos monosacáridos. La lactosa o azúcar de leche (glucosa + galactosa), que aparece en los productos lácteos y se forma por la unión de una molécula de glucosa y otra de galactosa. La galactosa es una variedad de azúcar simple. La sacarosa o azúcar de mesa (glucosa + fructosa), que aparece en los productos azucarados, como la remolacha y la caña. La maltosa (glucosa + glucosa), obtenida del azúcar de malta, está formada por dos moléculas de glucosa. 10

11 Principales hidratos de carbono en la dieta humana. Clases Azúcares (1-2) Oligosacáridos (3-10) Polisacáridos (>10) Subgrupos (tipo de monosacárido) Monosacáridos: fructosa, galactosa, glucosa, manosa, sorbosa, xilosa Disacáridos: celobiosa, gentibiosa, melibiosa, lactosa, maltosa, sacarosa, trehalosa Polialcoholes: sorbitol, maltitol, lactitol, xilitol Maltooligosacáridos o alfa-glucanos. Otros oligosacáridos: Fructooligosacáridos, galactooligosacáridos, rafinosa, estaquiosa Almidón: Amilopectina, amilosa. Polisacáridos no almidón: Celulosa, hemicelulosa, pectinas, gomas, mucílagos, betaglucanos. Ahora si en base al conocimiento anterior entendamos que son los prebióticos: Los prebióticos son ingredientes alimenticios no digeribles, que ayudan en forma beneficiosa a quien los consume, mediante la estimulación selectiva del crecimiento y/o actividad de las bacterias del colon mejorando así la salud el hospedero. Para que un ingrediente alimenticio sea clasificado como prebiótico debe cumplir según Gibson (1999) los siguientes requisitos: No debe ser hidrolizado ni absorbido en la parte anterior del tracto gastrointestinal. Constituir un substrato selectivo para una o un número limitado de bacterias comensales beneficiosas del colon, estimulando su crecimiento y/o metabolismo. 11

12 Modificar la composición de la flora del colon, facilitando el desarrollo de especies beneficiosas. Inducir efectos en lumen o sistémicos que sean beneficiosos para la salud del individuo que los consuma. Los hidratos de carbono no digeribles (oligosacáridos y polisacáridos), algunos péptidos y proteínas, y ciertos lípidos (ésteres y éteres) son considerados como prebióticos. Debido a su estructura química, estos compuestos no son absorbidos en la parte anterior del tracto gastrointestinal o no son hidrolizados por las enzimas digestivas humanas. Estos compuestos se podrían llamar «alimentos del colon», puesto que entran en el colon y sirven como substratos para las bacterias endógenas del mismo, así indirectamente proporcionan al organismo energía, substratos metabólicos y micronutrientes esenciales (Gibson y Roberfroid 1995). El objetivo del prebiótico es el fortalecimiento de la propia flora autóctona (Gibson y McCartney 1998). Los oligosacáridos desde el punto de vista fisiológico se clasifican en digeribles y no digeribles (OND: Oligosacáridos No Digeribles). Actualmente las principales categorías de oligosacáridos utilizadas como ingredientes alimenticios incluyen hidratos de carbono cuya unidad de monosacárido es la fructuosa, galactosa y/o xilosa porque son medianamente dulces de 0,3 a 0,6 veces la sacarosa o azúcar común y son solubles en agua. Ayudan intensamente a la fermentación del colon y aportan 1,5 kilocalorías/g muy similar a las fibras solubles. Los OND tienen gran capacidad de retención de agua en el colon favoreciendo la humedad que es fundamental en el control de contaminación microbiana. TIPOS DE OND Los principales OND son: GOS FOS SOS Galactooligosacáridos (GOS): El establecimiento de una microflora de bifidobacterias en el intestino de los niños alimentados a pecho se ha atribuido a la presencia de OND que contienen galactosa en la leche humana (Smart 1993). Por tanto, la inclusión de GOS como ingredientes alimenticios prebióticos ha atraído un interés en productores de alimentos. Normalmente más del 55% de la lactosa que se emplea como substrato se convierte en GOS (Ishikawa et al. 1995). 12

13 Fructooligosacáridos (FOS): Es uno de los principales OND bifidogénicos (responsables del gran número de bifidobacterias en el colon) en cuanto a volumen de producción. Sojaoligosacáridos (SOS): Son extraídos directamente del alimento crudo y no requieren procesos enzimáticos de elaboración. El suero de la soja, un producto de la producción de concentrados y aislados de proteínas de soja, contiene oligosacáridos rafinosa (formado por fructosa, galactosa y glucosa) y estaquiosa, ésta última tiene un residuo de galactosa más. Ambos son indigeribles y por tanto alcanzan el colon intacto, donde actúan como prebióticos, estimulando el crecimiento de las bifidobacterias en el hombre. EFECTO FISIOLÓGICOS DE LOS OND A NIVEL GASTROINTESTINAL Y SISTÉMICO Los OND más ampliamente estudiados son los FOS y los GOS, los efectos a nivel gastrointestinal y sistémico que se describen se refieren a estos 2 grupos. Actividad bifidogénica. Este efecto se refiere a la estimulación selectiva de un grupo limitado de bacterias beneficiosas (principalmente bifidobacterias y lactobacilos) en el colon humano. Como consecuencia de la fermentación de los OND en el colon y el descenso de ph de su contenido se ha observado igualmente un descenso de otros géneros bacterianos (perjudiciales). Así, el empleo de OND en humanos produjo un incremento de las bifidobacterias fecales, mientras que las enterobacterias no se vieron afectadas y descendió el número de bacteroides y clostridios, respectivamente. También se ha descrito actividad bifidogénica mediante el empleo de inulina, sin observar cambios en otros grupos bacterianos excepto un descenso del género Bacteroides. Producción de ácidos grasos de cadena corta y efectos asociados. La fermentación en el colon de OND produce ácidos grasos de cadena corta (AGCC), tales como acético, propiónico y butírico, lactato y determinados gases (H2 y CO2). El enriquecimiento con OND desciende el ph del ciego e incrementa la producción de AGCC cecales, siendo el acetato el principal seguido por el butirato y propionato. Este incremento en la producción de AGCC está relacionado con un descenso en el ph luminal, una hiperplasia de la mucosa intestinal, incremento del grosor de la pared tanto en el intestino delgado como en el ciego. Efecto sobre el número (o frecuencia) de deposiciones. En distintos estudios se ha demostrado que la administración de FOS y GOS en pacientes que sufren de estreñimiento se acompaña de mayor número y peso de las deposiciones. 13

14 Prevención del cáncer de colon. Se ha sugerido que varias enzimas bacterianas, tales como β-glucuronidasa, β-glucosidasa y la nitroreductasa, podrían jugar un papel importante en la carcinogénesis del colon convirtiendo precarcinógenos en carcinógenos. En un estudio (Rowland y Tanaka 1993) en ratas con flora humana asociada, la administración de 5% GOS, produjo un incremento en la concentración cecal de anaerobios totales, lactobacilos y bifidobacterias, así como un descenso en el número de enterobacterias. También se redujo significativamente el ph cecal tras la ingestión de GOS, así como la actividad de β-glucuronidasa y nitroreductasa. Únicamente se ha observado alguna evidencia con los FOS con experimentos con animales. Los OND, además de ser la principal fuente de energía de las células epiteliales del colon, y a bajas concentraciones puede actuar como regulador de las expresiones de genes involucrados en la proliferación y diferenciación de los colonocitos de los mamíferos, así como de las células del carcinoma de colon. Efecto sobre la glucemia e insulinemia. Este efecto ha sido descrito fundamentalmente para los FOS. Aunque el mecanismo por el que se producen dichos efectos; en individuos diabéticos la ingestión de 8 g/d de oligofructosa durante 14 días descendió los valores de glucosa (Yamashita et al. 1984). Efecto sobre el metabolismo de los lípidos. La mayoría de los estudios que muestran efectos de los OND sobre los lípidos sanguíneos, tanto en animales como en humanos han sido realizados con FOS. Se ha descrito un descenso de los niveles de las lipoproteínas de baja densidad (LDL) y colesterol total en individuos con diabetes tipo 2 mediante el empleo de oligofructosa (Yamashita et al. 1984; Luo et al. 1996). Efecto sobre la uremia y eliminación de nitrógeno (N)/amoniaco. Los mecanismos que están bajo este efecto probablemente se deban al incremento de las bifidobacterias y al descenso de ciertas bacterias autóctonas tales como Bacteroides que tienen potencial para producir amoniaco (NH3), además Deguchi et al. (1997) demostraron que algunas bifidobacterias tienen la habilidad de asimilar NH3 como fuente de N. Este efecto ocurre porque los FOS sirven como fuente de energía para las bacterias intestinales, que durante el crecimiento también requieren de una fuente de N para la síntesis proteica. Efecto sobre la absorción mineral. Los numerosos estudios realizados concluyen que la administración de FOS y GOS estimula la absorción de Ca, Mg y Fe (Ohta et al. 1995; Chonan y Takahashi 1999; Chonan et al. 2001; 14

15 Scholz-Ahrens et al. 2001). Otra explicación que dan Scholz-Ahrens et al. (2001) es la corta duración de los estudios en humanos, haciendo imposible extrapolar a corto plazo los efectos de los OND en la absorción mineral sobre el desarrollo del esqueleto o salud del hueso, por lo que se requieren estudios a más largo plazo. 15

16 PROBIOTICO HISTORIA DE LOS PROBIOTICOS En una versión persa del Antiguo Testamento (Génesis 18:8) se dice: Abraham debía su longevidad al consumo de leche ácida. En el año 76 AC el historiador romano Plinio recomendaba la administración de productos lácteos fermentados como tratamiento de la gastroenteritis. En 1892, Döderlein propuso que las bacterias vaginales producían ácido láctico, lo que inhibía el crecimiento de bacterias patógenas. A principios del siglo XX, Metchnikoff (1907) afirmaba que el consumo de yogur conteniendo lactobacilos resultaba en una reducción de las bacterias productores de toxinas en el intestino y que esto incrementaba la longevidad del huésped. Tissier (1984) recomendaba la administración de bifidobacterias a los niños que sufrían diarreas, afirmando que las bifidobacterias podían desplazar a las bacterias putrefactivas que causaban la enfermedad y demostró que las bifidobacterias eran la microbiota predominante en el intestino de niños alimentados con leche materna. La administración o el uso de prebióticos o probióticos influye sobre el ambiente intestinal donde hay trillones de microbios huéspedes que beneficiar la salud humana. Los probióticos y los prebióticos han demostrado tener efectos benéficos que se no solo está en el intestino, sino que se ex tienden a todo el organismo. Aprendamos algo sobre las bacterias: Las bacterias son microorganismos constituidos por una sola célula, En condiciones apropiadas, las bacterias no todas, pero si algunas pueden crecer y desarrollarse en 9 a 10 minutos, una bacteria Grampositiva puede dividirse cada minutos y una Gram-negativa cada minutos, y en alrededor de 16 horas su número puede ascender a unos millones (un poco menos que el número de habitantes en todo el planeta). UFC (unidades formadoras de colonias): En microbiología, la unidad formadora de colonias (abreviadamente, UFC) es una unidad de medida empleada en la cuantificación de microorganismos, es decir, el número de bacterias viables (vivas) en una muestra líquida o sólida. La viabilidad se define como la habilidad de multiplicarse por fisión binaria en condiciones 16

17 controladas. Por lo tanto, en el recuento de UFC de un cultivo de microorganismos solo se consideran las células vivas. Los probióticos son microbios vivos que pueden agregarse a la fórmula de muchos diferentes tipos de productos, incluyendo alimentos, medicamentos y suplementos dietéticos. Las especies de Lactobacillus y Bifidobacterium son las usadas más frecuentemente como probióticos, pero la levadura Saccharomyces cerevisiae y algunas especies de E. coli y Bacillus también son utilizadas como probióticos. Las bacterias ácido lácticas, entre las que se incluye la especie Lactobacillus que ha sido utilizada para la conservación de alimentos por fermentación durante miles de años, pueden tener una doble función, actuando como agentes para la fermentación de alimentos y además potencialmente confiriendo beneficios a la salud En términos estrictos, sin embargo, el término probiótico debería reservarse para los microbios vivos que en estudios controlados en humanos han demostrado conferir beneficios a la salud. La fermentación de alimentos ofrece perfiles de sabor característicos y reduce el ph, lo que impide la contaminación con posibles patógenos. Bacterias ácido lácticas (BAL) En este grupo se incluye una clasificación funcional de bacterias no patógenas, no toxigénicas, Gram positivas, fermentativas, que se asocian a la producción de ácido láctico a partir de carbohidratos, lo que las hace útiles para fermentación de los alimentos. En este grupo se incluyen las especies de Lactobacillus, Lactococcus, y Streptococcus thermophilus. Dado que el género Bifidobacterium no se asocia con fermentación de alimentos y es taxonómicamente diferente de otras BAL, habitualmente no se lo agrupa como un miembro de las BAL. Muchos probióticos también son BAL, pero algunos probióticos (tales como ciertas cepas de E. coli, formadoras de esporas, y levaduras utilizadas como probióticos) no lo son. MECANISMOS DE ACCIÓN Los probióticos afectan al ecosistema intestinal: 1. Estimulando los mecanismos inmunitarios de la mucosa 17

18 2. Estimulando los mecanismos no inmunitarios a través de antagonismo y competencia con patógenos potenciales. Su mecanismo de acción se define en: Los probióticos estimulan el ecosistema intestinal al aumentar los mecanismos inmunológicos de la mucosa, interactuando con microorganismos comensales o potencialmente patógenos, comunicándose con las células del huésped utilizando señales químicas. Estos mecanismos pueden conducir al antagonismo de patógenos potenciales, a un mejoramiento del ambiente intestinal, a un reforzamiento de la barrera intestinal, a la regulación negativa de la inflamación y a la regulación positiva de la respuesta inmunitaria a provocaciones antigénicas. Se cree que estos fenómenos median la mayoría de los efectos beneficiosos, como reducir la incidencia y gravedad de la diarrea, lo que constituye la base de uno de los usos más ampliamente reconocidos de los probióticos. Activan a los macrófagos locales para que aumenten la presentación de antígenos a los linfocitos B y que aumenten la secreción de inmunoglobulina A (IgA) tanto a nivel local como sistémico Modulan el perfil de citoquinas Inducen tolerancia a antígenos alimentarios Digieren el alimento y compiten con los patógenos por nutrientes Alteran el ph local para crear un ambiente local desfavorable para los patógenos Producen bacteriocinas que inhibinen los patógenos Eliminan los radicales superóxidos Estimulan la producción de mucina por parte del epitelio Mejoran la función de la barrera intestinal Compiten por la adherencia de los patógenos Modifican las toxinas de los patógenos G. APLICACIONES CLÍNICAS 18

19 A continuación se resume la visión actual de las aplicaciones clínicas para diversos probióticos o prebióticos Cáncer colorrectal Si bien se piensa que la dieta contribuye a la aparición del cáncer colorrectal, y si bien tanto los probióticos han demostrado mejorar los biomarcadores asociados con este cáncer, son limitados los datos y se sigue en su estudio Diarreas Tratamiento de la diarrea aguda Algunas cepas probióticas actúan reduciendo la gravedad y la duración de la diarrea infecciosa aguda en niños. La administración oral acorta la duración de la enfermedad diarreica. Se han publicado varios metaanálisis de ensayos clínicos controlados sobre otras cepas probióticas que muestran resultados consistentes, sugiriendo que los probióticos probablemente sean seguros y eficaces. Sin embargo, los mecanismos de acción pueden ser específicos para cada cepa. Se ha confirmado que las diferentes cepas de probióticos entre las que se incluyen Lactobacilus. son útiles para reducir la severidad y duración de la diarrea infecciosa aguda infantil. Prevención de la diarrea aguda Para la prevención de la diarrea infantil y del adulto hay evidencia que sugiere que Lactobacillus GG, L. casei DN , y S. boulardii son eficaces en algunas condiciones específicas. Diarrea asociada a antibióticos Existe una fuerte evidencia de la eficacia de S. boulardii o L. rhamnosus GG en adultos o niños que están recibiendo antibióticoterapia. Un estudio indicó que L. casei DN , es eficaz para evitar la diarrea asociada a los antibióticos y la diarrea provocada por C. difficile en pacientes adultos. Prevención de la diarrea por Clostridium difficile Un metaanálisis del 2016 concluyó que los probióticos pueden reducir el riesgo de presentar diarrea asociada a C. difficile en pacientes que 19

20 reciben antibióticos. Sin embargo, los autores advierten que se necesitan más estudios para determinar la mejor dosis y cepa. Diarrea inducida por radiación La microbiota intestinal puede desempeñar un papel importante en la diarrea inducida por la radiación, reforzando la función de barrera intestinal, mejorando la inmunidad innata y estimulando los mecanismos de reparación intestinal. Existe evidencia sobre la eficacia de una asociación (Lactobacillus y Bifidobacterium Erradicación de Helicobacter pylori El Informe de Consenso de Maastricht V/Florencia de 2016 sobre el tratamiento de la infección por H. pylori concluyó que los probióticos y los prebióticos son promisorios para reducir los efectos secundarios del tratamiento de H. pylori. Un metaanálisis de ensayos aleatorios realizado en 2014 sugiere que la suplementación de regímenes de antibióticos contra H. pylori con ciertos probióticos también puede ser eficaz para aumentar las tasas de erradicación y puede considerarse útil para los pacientes en los que no se haya logrado la erradicación. No hay evidencia que apoye la eficacia de un probiótico por sí solo, sin antibióticos concomitantes. Alergia La evidencia más sólida es para la prevención de dermatitis atópica, En cuanto al tratamiento de la enfermedad alérgica, estudios bien diseñados han brindado evidencia de que determinadas cepas de probióticos pueden ser eficaces en el tratamiento de un subgrupo de pacientes con eczema atópico. 6. Encefalopatía hepática Los prebióticos como la lactulosa se utilizan para la prevención y el tratamiento de esta complicación de la cirrosis. Se ha logrado revertir una encefalopatía hepática mínima en 50% de los pacientes tratados con una preparación simbiótica (cuatro cepas de probióticos y cuatro fibras fermentables que incluían inulina y almidón resistente) durante 30 días. 20

21 7. Respuesta inmunológica Varias cepas de probióticos resultan útiles para reforzar la respuesta inmunitaria. Se ha obtenido evidencia indirecta en estudios dirigidos a evitar la enfermedad infecciosa aguda (diarrea infantil nosocomial, episodios invernales de influenza) y estudios que analizaron respuestas de anticuerpos a vacunas. Síndrome de intestinal irritable Los estudios publicados muestran consistentemente una reducción de la distensión abdominal y la flatulencia como resultado de tratamientos probióticos; algunas cepas pueden aliviar el dolor y dar un alivio general. La literatura sugiere que los probióticos pueden aliviar los síntomas y mejorar la calidad de vida en pacientes con dolor abdominal funcional. Cólico Se ha demostrado que ciertas cepas probióticas reducen el tiempo de llanto en bebés alimentados a pecho y que presentan con cólicos. Malabsorción de la lactosa Streptococcus thermophilus y Lactobacillus Bulgaricus mejoran la digestión de la lactosa y reducen los síntomas relacionados con su intolerancia. Esto se confirmó en una serie de estudios controlados con individuos que consumen yogur con cultivos vivos. Enterocolitis necrotizante La suplementación con probióticos reduce el riesgo de enterocolitis necrotizante en recién nacidos prematuros. Los metaanálisis de ensayos controlados aleatorizados también han mostrado una reducción del riesgo de muerte en grupos tratados con probióticos, aunque no todas las preparaciones probióticas probadas son efectivas. El número que se necesita tratar para evitar una muerte por todas las causas con el tratamiento con probióticos es 20. Enfermedad hepática grasa no alcohólica La utilidad de ciertos probióticos como una opción terapéutica para mitigar la esteatosis hepática ha sido probada a través de una serie de ensayos clínicos aleatorizados en adultos y niños. Los probióticos mejoraron los resultados del modelo de evaluación de la colesterolemia, factor de necrosis tumoral-α (TNF-α) y pruebas de función hepática - alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST). Se necesitan más estudios para confirmar los beneficios a largo plazo. Prevención de infecciones sistémicas No hay pruebas suficientes para apoyar el uso de probióticos y simbióticos en pacientes adultos en estado crítico en unidades de cuidados intensivos. Puede ser de interés notar que probióticos y 21

22 prebióticos han demostrado actuar en varios resultados clínicos que están fuera del espectro normal de la enfermedad gastrointestinal. Las nuevas evidencias sugieren que la microbiota intestinal puede influir en varias afecciones no gastrointestinales, estableciendo así un vínculo entre esas afecciones y el tracto gastrointestinal. Muchos estudios han demostrado que los probióticos pueden reducir la vaginosis bacteriana, prevenir la dermatitis atópica en los lactantes, reducir los patógenos orales y las caries dentales y reducir la incidencia y duración de las infecciones comunes del tracto respiratorio superior. El beneficio neto de los probióticos durante el período perinatal previniendo enfermedades alérgicas ha llevado a una recomendación de la Organización Mundial de Alergia sobre el uso de probióticos durante el embarazo, la lactancia materna y el destete en familias con alto riesgo de enfermedad alérgica. También se están probando probióticos y prebióticos para la prevención de algunas manifestaciones del síndrome metabólico, incluyendo exceso de peso, diabetes tipo 2 y dislipidemia. 22

23 CAPITULO III: BAGOVITAL DIGEST 1. CARACTERISTICAS BAGOVITAL es un complemento de bacterias probióticas, de los géneros Lactobacillus y Bifidobacterium, que ayudan a restaurar el equilibrio de la flora intestinal, favoreciendo el desarrollo del sistema inmune. 2. COMPOSICIÓN Dextrosa, Lactobacillus rhamnosus, Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium lactis, Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium longum, estearato de magnesio (antiaglomerante), ácido ascórbico (antioxidante). DESCRIPCION COMPONENTES PROBIOTICOS Lactobacillus rhamnosus Bifidobacterium infantis Bifidobacterium lactis Bifidobacterium bifidum En 1 porción = 1 sobre Mg/UFC 8,7mg (1.32 x 10⁹ UFC) 3,27mg (0,5 x 10⁹ UFC) 3,27mg (0,5 x 10⁹ UFC) 3,27mg (0,5 x 10⁹ UFC) Bifidobacterium longum 3,27mg (0,5 x 10⁹ UFC) Dextrosa 276,25 Estearato de Mg 1.50 Ácido Ascórbico 0,09 Energía Kcal 8,000 Hidratos de Carbono disponibles (g) 0,002 Proteínas (g) 0,010 Grasa total (g) 0,012 Sodio (g) 0,002 23

24 3. INDICACIONES La toma de BAGOVITAL está indicada durante periodos diarreicos y/o tratamiento antibiótico. Su uso continuado, ayuda a restaurar la flora intestinal favoreciendo la asimilación de nutrientes y el correcto desarrollo del sistema inmune. 4. ACCIONES La leche materna promueve la flora sana -Contiene factores de crecimiento que estimulan el crecimiento de las bifidobacterias. estimula la migración de Bifidobacterium., ayuda a eliminar las bacterias no deseadas, ayuda a la construcción de un sistema inmune óptimo. Cuando la lactancia materna no es una opción es necesario -Aumentar el número de bifidobacterias por la suplementación probiótica. -Aumentar la acidificación de las heces. -Disminuir cantidad de bacterias (patógenas). Importancia y acción de las bifidobacterias en niños 24

25 Estimulación correcta del sistema inmunológico. Bifidobacterium mejora la producción de ácidos grasos de cadena corta. Efectos de bifidobacterias en los bebés: -Anti-inflamatorio: contra las tendencias inflamatorias del intestino. -Acidificación del intestino: eliminación de patógenos. -Tratamiento y prevención de diarrea. -Mejora diarrea asociada a antibióticos. -Mejora la diarrea causada por Clostridium difficile. -Mejora la diarrea por rotavirus. -Reduce la incidencia de cólicos en los bebés. -Disminuye tasa de enfermedad y el uso de antibióticos. Alivia varias enfermedades de la infancia- eczema, alergias y asma. Mejora relación niveles de bifidobacterias y obesidad de un bebé. 5. POSOLOGÍA Administrar el contenido de un sobre disuelto en 50 ml de agua 1 o 2 veces al día, durante el proceso infeccioso o tras tratamiento antibiótico. 6. PRESENTACIÓN BAGOVITAL DIGEST se presenta en sobres de 2 g de polvo de fácil y rápida disolución, dando a las madres una comodidad óptima al administrar. BAGOVITAL DIGEST tiene sabor neutro, no enmascara sabor de alimentos o bebidas. Rápido disolución, polvo inodoro, insípido e incoloro. CARACTERISTICAS BENEFICIOS Los Probióticos Bifidobacterias y Lactobacillus activan el sistema inmunológico y fortalecen la flora saprófita Permitiendo una rápida recuperación de procesos infecciosos y alérgicos así como sus complicaciones 25

26 Interactúan y compiten con microorganismos comensales o potencialmente patógenos produciendo proteínas que se fijan a las microvellosidades del enterocito bloqueando los sitios de fijación del patógeno Emiten señales química para comunicarse con células del huésped activando mecanismos de protección Activan a los macrófagos locales para que aumenten la presentación de antígenos a los linfocitos B Producen bacteriocinas (sustancias con comportamiento antimicrobiano) así como H2O 2 Convierten la lactosa en ácido láctico y producen fermentación Evitando la adherencia y proliferación de agentes patógenos Generan una respuesta inmunológica rápida y natural Activando e incrementando la secreción de inmunoglobulina A (IgA) tanto a nivel local como sistémico, protegiendo al paciente de manera rápida que inhiben el crecimiento de patógenos potenciales, antagonizando su acción y disminuyendo el requerimiento de antibióticos Creando un ambiente local desfavorable para los patógenos rápidamente que los elimina Estimulan la producción de mucina por parte del epitelio, con alto contenido de glúcidos Modulan el perfil de citoquinas y disminuyen la producción de radicales superóxidos mejorando la protección intestinal y evitan la adherencia de microorganismos patógenos Disminuyendo rápidamente la inflamación a nivel intestinal Inducen tolerancia a antígenos alimentarios Disminuyendo intolerancias alimenticias La composición 60% bifidobacterias y 40% lactobacillus Respeta el ecosistema de la microbiota y brinda una rápida recuperación en procesos infecciosos, sin riesgo para el paciente 26

27 Contiene Lactobacillus Rhamnosus, alta capacidad de activación inmunológica Rápida recuperación en síndrome diarreico, evitando las complicaciones sobre todo en pacientes pediátricos, como deshidratación, desnutrición y afectación en su desarrollo y crecimiento El sobre no contiene azúcares, ni saborizantes Asegurando una excelente aceptación por todo paciente El contenido en UFC esta dentro de las recomendaciones de Organismos Internacionales Permite una cómoda dosificación generalmente de 1 sobre por día BAGO VITAL INMUNE 1. CARACTERÍSTICAS 27

28 Es un simbióticos que asocia tres cepas de probióticos con un prebiótico y vitamina C que confiere beneficios para la salud. 2. CONTENIDO COMPONENTES Probióticos Lactobacillus acidophillus Rosell-52 Bifidobacterium infants Rosell -33 Bifidobacterium bifidum Rosell-71 Prebioticos Fructosa-oligosacáridos Vitamina C Mg/sobre 105mg (5x10⁹ UFC) 750mg 16,8mg (12mg final) Aroma a vainilla 75 Almidón 553,2 Energía (Kcal) 3 Hidratos de Carbono disponibles (g) 3 Grasa total (g) 0,004 Sodio 0,003 Peso total 1,5 g Puede contener trazas de leche y soya. Se aconseja no utilizar en personas alérgicas a esta sustancia. a) Probióticos: ya descritos. a) Acciones de Probióticos: ya descritas. 28

29 Gran utilidad en la diarrea asociada con antibióticos (AAD), Síndrome de intestino irritable Relación intestino.cerebro en combinación con B ifidobacterium l Rosell en suplemento conocido Probio 'Stick redujo significativamente los síntomas gastrointestinales inducidos por el estrés, como dolor abdominal y náuseas / vómitos, en el grupo de tratamient Bifidobacterium infantis Rosell- 33, Bifidobacterium bifidum Rosell-71 y un (FOS). redujo específicamente en un 25% la incidencia de trastornos gástricos y de infecciones nariz-nariz-garganta (ENT) o broncopulmonares, con una reducción asociada del 40% en el número de días de ausencia por enfermedad (Cazzola, et al., 2010). Lactobacillus Rosell ayudó a mejorar la tolerancia a los productos lácteos en un tercio; esta mejora en la tolerancia a la lactosa fue particularmente significativa cuando se consumía leche (Kocian J., 1994). 29

30 b) Fructooligosacáridos (prebiótico) Un fructooligosacárido (FOS) es un oligosacárido lineal formado por entre 10 y 20 monómeros de fructosa, unidos por enlaces β(1 2) y que pueden contener una molécula inicial de glucosa. Actúa como prebiótico. Los FOS son un tipo de fibra soluble compuesta por unidades de fructosa. Estos compuestos se encuentran de forma natural en cantidades discretas en numerosos alimentos vegetales como la achicoria, la alcachofa, el espárrago, el ajo, la cebolla, el puerro, el tomate o el plátano. Los efectos saludables atribuidos a los FOS se asocian a su capacidad para modificar la composición de la microflora del colon. ACCIONES - Favorecen el crecimiento de las bífido bacterias e inhiben el de las bacterias patógenas como la Escherichia coli, la Shigella o la Salmonella. - Estimulan la función inmunológica y la síntesis de ciertas vitaminas. - Reduce trastornos digestivos como el exceso de gases, al equilibrar la flora intestinal y limitar el crecimiento de bacterias que los generan. - Mejoran el tránsito intestinal, beneficioso en caso de estreñimiento. 30

31 - Reducen el riesgo de sufrir cáncer de colon. Arrastra sustancias cancerígenas de la dieta y reduce el tiempo de contacto con la mucosa intestinal de los mismos. La fermentación de los FOS por la microbiota produce un medio ácido en el colon que inhibe la formación de metabolitos asociados al crecimiento de células tumorales. - El consumo de FOS se asocia a un mejor aprovechamiento por parte de nuestro organismo de diversos minerales como el calcio y el magnesio, componentes fundamentales para huesos y dientes. VITAMINA C La vitamina C es una vitamina hidrosoluble, que estimula y activa el sistema inmunológico Acciones de la vitamina C (contiene 16,8mg en formulación que asegura 12mg finales en efecto terapéutico) - Activa el sistema inmunológico a nivel respiratorio - Formar proteínas para piel, tendones, ligamentos y vasos sanguíneos. - Repara heridas y forma tejido cicatricial. - Repara y mantiene el cartílago, los huesos y los dientes. - Ayudar a la absorción del hierro - Como antioxidante bloquea parte del daño causado por los radicales libres, producidos por el metabolismo de alimentos, tabaco o radiación. Los radicales libres pueden jugar un papel en el envejecimiento, el cáncer, la cardiopatía y trastornos como la artritis. 31

32 INDICACIONES Ayuda a mantener y estimular el sistema inmunológico. Contribuye a fortalecer las defensas naturales del organismo POSOLOGÍA Tomar 1 sachet con un vaso con agua junto con las comidas. Máximo 2 porciones al día Sin Gluten-Sin Colorantes- Sin azúcar Aroma a vainilla 6. PRESENTACION Caja x 10 sachets con 1.5 gr c/u en sobre PET/Alu/PE 32

33 CARACTERISTICAS BENEFICIOS Los Probióticos Bifidobacterias y Lactobacillus activan el sistema inmunológico y fortalecen la flora saprófita Interactúan y compiten con microorganismos comensales o potencialmente patógenos Emiten señales química para comunicarse con células del huésped activando mecanismos de protección Permitiendo una rápida recuperación de procesos infecciosos y alérgicos así como sus complicaciones Evitando la adherencia y proliferación de agentes patógenos Generan una respuesta inmunológica rápida y natural Activan a los macrófagos locales para que aumenten la presentación de antígenos a los linfocitos B Producen bacteriocinas (sustancias con comportamiento antimicrobiano) Convierten la lactosa en ácido láctico y producen por fermentación Activando e incrementando la secreción de inmunoglobulina A (IgA) tanto a nivel local como sistémico, protegiendo al paciente de manera rápida que inhiben el crecimiento de patógenos potenciales, antagonizando su acción y disminuyendo el requerimiento de antibióticos Creando un ambiente local desfavorable para los patógenos que los elimina rápidamente Estimulan la producción de mucina por parte del epitelio, con alto contenido de glucósidos mejorando la protección intestinal y evitan la adherencia de microorganismos patógenos Modulan el perfil de citoquinas y disminuyen la producción de radicales superóxidos Inducen tolerancia a antígenos alimentarios Disminuyendo rápidamente la inflamación a nivel intestinal Disminuyendo intolerancias alimenticias La combinación de microorganismos saprófitos brindan acción complementaria a nivel intestinal Ideal aún en síntomas gastrointestinales inducidos por el estrés. 33

34 La combinación de microorganismos infantis y bifidum Rosell generan alta potenciación del sistema inmunológico a nivel respiratorio El sobre no contiene azucares, ni saborizantes Disminuyendo la incidencia de procesos infecciosos y alérgicos en vías respiratorias Asegurando una excelente aceptación por todo paciente El contenido en UFC esta dentro de las recomendaciones de Organismos Internacionales Contiene 12mg de vitamina C Permite una cómoda dosificación generalmente de 1 sobre por día Cantidad necesaria para activar la respuesta inmunológica Agradable aroma a vainilla Favorece la toma en pacientes pediátricos PREBIOTICOS FOS ACCIÓN BIFIDOGÉNICA Produce ácidos grasos de cadena corta Al no ser digeribles actúa como fibra Estimula el desarrollo y crecimiento de la microbiota sistémica Modificando el ph intestinal, brinda energía para el funcionamiento del enterocito Mejoran el tránsito intestinal, beneficioso en caso de estreñimiento y reduce trastornos digestivos como flatulencia Estimulan la función inmunológica y la síntesis de ciertas vitaminas Protegiendo al organismo contra microorganismos patógenos y brindando una rápida recuperación de procesos infecciosos 34

35 La fermentación de los FOS por la microbiota produce un medio ácido en el colon que inhibe la formación de enzimas y metabolitos asociados al crecimiento de células tumorales., además arrastra sustancias cancerígenas de la dieta y reduce el tiempo de contacto con la mucosa intestinal Contribuye en la prevención del cáncer de colon FOS se asocia a un mejor aprovechamiento por parte de nuestro organismo de diversos minerales como el calcio y el magnesio. Favorece la asimilación de minerales fundamentales para la formación de huesos y dientes Concentración de FOS 750mg Concentración necesaria para la acción bifidogénica, garantizando alta seguridad gástrica 35

36 COMPETENCIA 36

37 37

38 VIVERA MERCK Qué es? Vivera es un suplemento alimenticio que contiene Lactobacillus rhamnosus GG. Cómo se consume? Vivera es un polvo sin sabor y fácil de tomar. Se puede tomar directamente en la boca o disuelto en líquidos fríos o tibios. Cuál es la Posología? Se recomienda que se consuma por hasta 4 días, 2 sobres al día. Qué es B.Aliv? B.Aliv es la marca registrada del probiótico contenido en la formulación de Vivera, comúnmente conocido como Lactobacillus rhamnosus GG 38

39 ESTUDIOS 1. Estudio publicado en 2005 en Journal of Pediatrics Se evaluó el impacto de la alimentación con leche materna y de los probióticos sobre la composición de la flora intestinal y sobre la respuesta inmune humoral, que se midió en forma indirecta a través de células secretoras de inmunoglobulinas circulantes, específicamente IgM, IgA e IgG. Se incluyeron 96 niños con antecedentes de al menos un familiar con dermatitis atópica, rinitis o asma, que ingresaron durante el embarazo a un protocolo controlado, doble ciego y con placebo. Se administró a la madre, una vez al día, previo al parto, Lactobacillus rhamnosus GG en una concentración de 1 x 10(10) unidades formadoras de colonias (UFC) y después del parto se administró lo mismo al niño, desde el nacimiento hasta los 6 meses de edad; además se recomendó a las madres mantener la lactancia natural por mínimo 4 a 6 meses. A los 3, 6 y 12 meses se evaluó. Se midió CD14 en calostro; bifidobacteria y lactobacilo/enterococo en intestino, y niveles de Ig M, A y G. Las características clínicas de ambos grupos, control y probióticos, fueron similares en cuanto a peso al nacer, edad gestacional duración de la lactancia materna exclusiva, parcial y tipo de fórmula adaptada. Los niños alimentados al pecho por al menos 3 meses tuvieron mejor recuento de bifidobacterias y lactobacilo/enterococos que los alimentados por menos de 3 meses; asimismo, aquellos alimentados parcialmente con leche humana por al menos 6 meses tuvieron mejor recuento que los alimentados por menos de 6 meses. Estas diferencias dejaron de ser evidentes a los 12 meses de edad. La cantidad de inmunoglobulina E, A y G fue significativamente mayor en el grupo que usó probióticos, en comparación con placebo. 39

40 En este estudio se concluyó que: La terapia con probióticos más leche humana tiene un efecto sinérgico y podría constituir el paso inicial para una maduración sana del sistema inmune adaptativo y funcional. El bifidobacterio aparece postnacimiento y constituye entre 60 y 90% del total de la microflora fecal en los niños alimentados al pecho. Los bifidobacterios utilizan la leche humana y sus oligosacáridos como principal sustrato para el crecimiento. La administración oral de cepas de lactobacilos, incluyendo a Rhamnosus GG, estimula la microflora del bifidobacterio. Los resultados de este estudio sugieren que algunos compuestos derivados de la leche humana pueden ser mandatorios para los probióticos, en el sentido de estimular la respuesta inmune humoral. Gran parte de estos efectos se pueden atribuir a la leche humana, pero la sumatoria de probióticos potencia los efectos de ésta. 40

41 2. Estudio swansea baby Enviado Por Administración Nutricionactiva : Vie, 20 Febrero 2015, 09:15 Fue un estudio longitudinal amplio y bien diseñado, que confirma la teoría de que los probióticos específicos dados durante la infancia pueden prevenir la alergia en los niños y por lo tanto reducir potencialmente la incidencia de por vida de sufrir esta enfermedad. 454 pares de mamás y bebes tomaron parte en el ensayo. La mitad de las madres tomó diariamente un probiotico durante su último trimestre de embarazo y luego le administraron el mismo probiótico a sus bebés recién nacidos, cada día durante 6 meses después del nacimiento. La otra mitad de las madres del ensayo tomo un producto ficticio. El grupo que tomó probióticos resulto ser en un 57% menos propenso a desarrollar eczema atópica alérgica que el grupo que recibió el producto ficticio y un 44% menos propensos a desarrollar reacciones alérgicas a los alergenos comunes como el polen, la leche de vaca, el huevo, y los ácaros del polvo doméstico. El autor principal del ensayo, el profesor Steve Allen llego a la siguiente conclusión como resultado del estudio: lactobacilos y bifidobacterias que son administrados a mujeres embarazadas y lactantes de 0-6 meses previnieron contra la sensibilización atópica y el desarrollo del eczema atópico. 41

42 3. Estudios en prevención de Enterocolitis Necrotizante (ECN) Entre los estudios de prevención, destacan cuatro. El primero es el de Hoyos, que se realizó en Colombia en el año 1999; en él se estudiaron recién nacidos que se trataron con dos cepas de probióticos, L. Acidophilus 2 x 10(8) org/día y B. Infantis, 2 x 10(8) org/día, durante toda la hospitalización. Se incorporaron al estudio todos los recién nacidos que ingresaron a la unidad durante 1 año, de modo que los menores de g, que es el grupo más susceptible a ECN, constituyo sólo 10% de la muestra. Este es el único trabajo de este tipo en el que se estudiaron recién nacidos de cualquier peso. La incidencia de enterocolitis fue de 3%, comparado con la incidencia previa de esa unidad, que era de 6,6%; asimismo, la mortalidad se redujo a la mitad en comparación con el período previo: de 35 a 14 pacientes. El segundo estudio fue realizado en Italia por el grupo de Dani y, a diferencia del anterior, fue aleatorio, multicéntrico, doble ciego y controlado con placebo. Se utilizó sólo Lactobacillus GG, en dosis de 6 x 10(9) UFC/día desde el inicio de la alimentación enteral hasta el alta y sólo se incluyó a niños menores de g. La incidencia de morbilidad infecciosa y de enterocolitis fue menor en el grupo tratado, pero las diferencias no fueron significativas y no hubo diferencia en sepsis e infección urinaria. El tercer estudio es el de Bin-Nun, en Jerusalén; también fue aleatorio y controlado y en él se administró una mezcla de tres probióticos: B. infantis, B. bifidus y S. thermophilus, desde la primera alimentación hasta las 36 semanas de edad postconcepcional. Se calculó el poder de la muestra para disminuir la incidencia de ECN de 15% a 5%. Se analizaron los resultados de ECN etapa 2 y 3 y se encontró que la incidencia fue de 4% en el grupo tratado versus 16,4% en el grupo no suplementado, diferencia estadísticamente significativa (p=0,03). Se disminuyó la incidencia de ECN etapa 2 y 3, y grave en el grupo que recibió probióticos. Los pacientes tenían una edad gestacional de 29 semanas y un peso al nacer de g en ambos grupos. El cuarto estudio (tercero aleatorio) se hizo en Taiwán. En él se estudiaron 367 RN alimentados con leche materna, que pesaron menos de g al nacer y tuvieron, en promedio, g y 28 semanas de edad gestacional. Fue un estudio aleatorio y controlado y se usaron dos cepas: Lactobacillus acidophilus y Bifidobacterium infantis. En el resultado combinado de muerte o ECN hubo una clara diferencia, con 5% versus 13% en el grupo suplementado versus no suplementado; en ECN etapa 2 ó 3 la diferencia fue de 1,1% versus 5,3%; en sepsis, 12 versus 19%; en el 42

43 resultado combinado de sepsis o ECN, 13% versus 25% y combinando sepsis, ECN o muerte hubo una reducción casi a la mitad en el grupo suplementado (17% versus 32%). En el año 2006, Schanler analizó todos los estudios aleatorios sobre el efecto de los probióticos en la ECN en recién nacidos de pretérmino. El análisis combinado de los tres estudios descritos, que fueron aleatorios, controlados y realizados en recién nacidos menores de g, demostró un riesgo relativo de 0,40, lo que significa que el riesgo de presentar ECN se redujo en 60% en los grupos que recibieron probióticos, con un intervalo de confianza significativo. El número necesario a tratar (NNT) para disminuir el riesgo de ECN en un paciente, fue de 43 pacientes. En la Tabla se resumen los tres estudios. Es importante señalar que éstos utilizaron distintas cepas y distinto número de cepas y que el único en que no se encontró una diferencia significativa fue el italiano, en el que se usó sólo una cepa. Hammerman hizo también un metaanálisis de los trabajos sobre diferentes patologías en recién nacidos para incidencia de enterocolitis. El resultado final dio un riesgo relativo de 0,4, con un intervalo de confianza significativo. En el gráfico se muestra que sólo el estudio de Dani, que usó sólo una cepa, no fue significativo en términos de protección de ECN. 43