ANEXO I RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO (FICHA TÉCNICA)

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1 ANEXO I RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO (FICHA TÉCNICA) 1

2 1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO REBIF 22 microgramos - solución inyectable. 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA REBIF (Interferón beta-1a) contiene 22 microgramos (6 millones de UI*) de Interferón beta-1a por jeringa precargada. *: valorado mediante el bioensayo del efecto citopático (CPE) frente al patrón interno de IFN beta-1a, que está calibrado frente al patrón internacional del NIH (GB ). 3. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. 4. DATOS CLíNICOS 4.1 Indicaciones terapéuticas REBIF 22 microgramos está indicado para el tratamiento de pacientes con esclerosis múltiple (EM) recidivante-remitente, capaces de andar, que hayan presentado al menos 2 brotes recurrentes de disfunción neurológica (recaídas) durante los dos años anteriores. REBIF disminuye la frecuencia y gravedad de las recaídas durante un periodo de 2 años. El uso de REBIF en pacientes con esclerosis múltiple progresiva no se ha investigado todavía, por lo que debe interrumpirse en los pacientes que presenten esclerosis múltiple progresiva. 4.2 Posología y forma de administración La posología recomendada de REBIF es de 22 microgramos, administrados tres veces por semana por inyección subcutánea. El tratamiento debe instaurarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento de la enfermedad. Cuando se inicia por primera vez el tratamiento con REBIF, para lograr que aparezca la taquifilaxia y que así disminuyan los acontecimientos adversos, se recomienda administrar un 20% de la dosis total (es decir, 4,4 microgramos por inyección = 0,1 ml) durante las primeras 2 semanas de tratamiento, un 50% de la dosis total (es decir, 11 microgramos por inyección = 0,25 ml) en las semanas 3 y 4, y la dosis completa (22 microgramos = 0,5 ml) desde la quinta semana en adelante. No existe experiencia con REBIF en niños menores de 16 años afectos de esclerosis múltiple, por lo que REBIF no debe utilizarse en esta población. Actualmente, se desconoce durante cuánto tiempo se debe tratar a los pacientes. La seguridad y eficacia de REBIF no se han demostrado más allá de 2 años de tratamiento. Por tanto, se recomienda evaluar a los pacientes al cabo de 2 años de tratamiento con REBIF y que el médico decida de forma individualizada si conviene prolongar el tratamiento durante más tiempo. 4.3 Contraindicaciones El Interferón beta-1a está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al interferón beta natural o recombinante, a la albúmina sérica humana o a cualquiera de los componentes presentes en la fórmula. 2

3 El Interferón beta-1a está contraindicado en pacientes embarazadas (véase también 4.6 Embarazo y lactancia), en pacientes con trastornos depresivos graves y/o ideación suicida, y en pacientes epilépticos con historia de crisis que no se controlen de forma adecuada con el tratamiento. 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo Se debe informar a los pacientes de los acontecimientos adversos más frecuentes asociados a la administración de interferón beta, incluyendo los síntomas del síndrome pseudogripal (ver 4.8 Reacciones adversas). Estos síntomas tienden a ser más intensos al comenzar el tratamiento, para disminuir en frecuencia y gravedad con el tratamiento continuado. Los interferones deben utilizarse con precaución en pacientes con depresión. Se sabe que existe una mayor frecuencia de depresión e ideación suicida en la población con esclerosis múltiple y en asociación con el uso de interferón. Se debe aconsejar a los pacientes tratados con Interferón beta-1a que comuniquen inmediatamente a su médico cualquier síntoma de depresión y/o ideación suicida. Los pacientes que presenten depresión deben controlarse estrechamente durante el tratamiento con Interferón beta-1a y tratarse de forma adecuada. Debe considerarse la posibilidad de interrumpir el tratamiento con Interferón beta-1a. Debe tenerse precaución cuando se administre Interferón beta-1a a pacientes con historia previa de crisis epilépticas. En los pacientes sin historia previa de crisis epilépticas, que presenten dichas crisis durante el tratamiento con Interferón beta-1a, debe determinarse su base etiológica e instaurar el tratamiento anticonvulsivo adecuado, antes de reanudar el tratamiento con Interferón beta-1a. Los pacientes afectos de cardiopatías, tales como angina, insuficiencia cardíaca congestiva o arritmias, deben vigilarse estrechamente para descartar un empeoramiento de su situación clínica durante el inicio del tratamiento con Interferón beta-1a. Los síntomas del síndrome pseudogripal asociados al tratamiento con Interferón beta-1a pueden ser estresantes para los pacientes cardiópatas. En algunos pacientes que utilizan REBIF se ha descrito necrosis en la zona de inyección (ver la sección 4.8. Reacciones adversas). Para minimizar el riesgo de necrosis en la zona de inyección se debe recomendar a los pacientes que: -utilicen una técnica de inyección aséptica. -alternen las zonas de inyección cada vez que se inyecten. Se debe revisar periódicamente el procedimiento de auto-administración por el propio paciente, especialmente si se han producido reacciones en el lugar de inyección. Si el paciente presenta cualquier rotura de la piel, que pueda estar asociada a hinchazón o drenaje de líquido desde la zona de inyección, se le debe recomendar que consulte a su médico antes de continuar con las inyecciones de REBIF. Si los pacientes presentan múltiples lesiones, se debe suspender el tratamiento con REBIF hasta que se hayan curado. Los pacientes con una única lesión pueden continuar el tratamiento, siempre que la necrosis no sea demasiado extensa. Se debe informar a los pacientes sobre el potencial abortivo del interferón beta (ver 4.6. Embarazo y lactancia y 5.3. Datos preclínicos sobre seguridad). La utilización de interferón suele acompañarse de alteraciones analíticas. Por tanto, además de las pruebas de laboratorio que se requieren normalmente para controlar a los pacientes con esclerosis múltiple, se recomienda determinar, durante el tratamiento con Interferón beta-1a, el recuento y fórmula leucocitarios, plaquetas y parámetros bioquímicos, incluyendo pruebas de función hepática. Se deberá tener precaución y considerar una estrecha monitorización cuando se administre Interferón beta-1a en pacientes con insuficiencia renal o hepática graves y en pacientes con mielosupresión grave. Pueden aparecer en el suero anticuerpos neutralizantes frente al Interferón beta-1a. La incidencia exacta de la formación de anticuerpos todavía no está clara. Los datos clínicos sugieren que, después de 24 meses, aproximadamente el 24% de los pacientes presentan anticuerpos en suero frente al Interferón beta-1a, a veces de forma transitoria. La presencia de anticuerpos atenúa la respuesta 3

4 farmacodinámica al Interferón beta-1a (beta-2 microglobulina y neopterina). El significado clínico de la inducción de anticuerpos no se ha dilucidado totalmente, pero puede asociarse a una reducción de la eficacia. La utilización de diversos análisis para detectar los anticuerpos en suero y las diferentes definiciones de anticuerpos positivos, limitan la capacidad para comparar la antigenicidad entre distintos productos. 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción No se han realizado estudios formales de interacción farmacológica con REBIF (Interferón beta-1a) en seres humanos. Se ha descrito que los interferones disminuyen la actividad de la enzimas hepáticas dependientes del citocromo P-450, en seres humanos y en animales. Debe tenerse precaución cuando se administre REBIF asociado a medicamentos con un estrecho índice terapéutico y cuyo aclaramiento dependa en gran manera del sistema hepático del citocromo P-450, por ejemplo los antiepilépticos y algunas clases de antidepresivos. No se ha estudiado sistemáticamente la interacción de rebif con los corticoides o acth. los estudios clínicos indican que los pacientes con esclerosis múltiple pueden recibir rebif y corticoides o acth durante los brotes. 4.6 Embarazo y lactancia REBIF no debe administrarse en caso de embarazo o lactancia. No existen estudios con Interferón beta-1a en mujeres embarazadas. Con otros interferones, a dosis elevadas, se han observado efectos abortivos en monos (ver 5.3. Datos preclínicos sobre seguridad). Las mujeres fértiles tratadas con REBIF deben utilizar métodos anticonceptivos adecuados. Se debe informar a las pacientes que planifiquen un embarazo y a las que se queden embarazadas de los riesgos potenciales de los interferones para el feto y se debe interrumpir la administración de REBIF. No se sabe si REBIF se excreta en la leche humana, pero por la posibilidad de reacciones adversas graves en los lactantes, debe tomarse la decisión de interrumpir la lactancia o el tratamiento con REBIF. 4.7 Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar máquinas Ciertos acontecimientos adversos que afectan al sistema nervioso central, asociados con escasa frecuencia al uso de interferón beta, podrían influir sobre la capacidad del paciente para conducir u operar maquinaria (ver 4.8. Reacciones adversas). 4.8 Reacciones adversas Los acontecimientos adversos asociados con mayor frecuencia al tratamiento con interferón están relacionados con un síndrome pseudogripal. Los síntomas del síndrome pseudogripal comunicados más frecuentemente son mialgias, fiebre, artralgias, escalofríos, astenia, cefalea y náuseas. Los síntomas del síndrome pseudogripal suelen ser leves y tienden a ser más importantes al comenzar el tratamiento, mientras que disminuye su frecuencia con el tratamiento continuado. Es frecuente observar reacciones en el lugar de la inyección, que suelen ser leves y reversibles. De forma infrecuente se ha descrito necrosis en la zona de inyección. En todos los casos, la necrosis se resolvió espontáneamente. Otros acontecimientos adversos menos frecuentes, comunicados en relación con el interferón beta, incluyen diarrea, anorexia, vómitos, insomnio, vértigos, ansiedad, erupciones cutáneas, vasodilatación y palpitaciones. 4

5 La administración de interferones de tipo 1 se ha asociado en raras ocasiones a efectos indeseados graves que afectan al SNC, tales como depresión, suicidio y despersonalización, así como crisis epilépticas y arritmias. Pueden ocurrir reacciones de hipersensibilidad. Pueden producirse alteraciones analíticas, tales como leucopenia, linfopenia, trombocitopenia y elevación de los niveles de GOT, GPT, γ-gt y fosfatasa alcalina. Estas alteraciones suelen ser leves, asintomáticas y reversibles. En caso de efectos indeseados graves o persistentes, la dosis de REBIF puede reducirse o interrumpirse, de forma temporal, según criterio del facultativo. 4.9 Sobredosificación Hasta la fecha, no se ha descrito ningún caso de sobredosificación. Sin embargo, en caso de sobredosis, se debe hospitalizar a los pacientes para observación e instaurar el tratamiento de soporte adecuado. 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: citoquinas, Código ATC: L03 AA. Los interferones (IFNs) son un grupo de glicoproteínas endógenas, dotadas de propiedades inmunomoduladoras, antivirales y antiproliferativas. REBIF (Interferón beta-1a) está constituido por la secuencia original de aminoácidos del interferón beta humano natural. Se produce en células de mamífero (Ovario de Hámster Chino), por lo que está glicosilado, como la proteína natural. El mecanismo de acción preciso de REBIF en la esclerosis múltiple todavía se está investigando. Se ha evaluado la seguridad y eficacia de REBIF en pacientes con esclerosis múltiple recidivanteremitente, a dosis comprendidas entre 11 y 44 microgramos (3-12 millones de UI), administradas por vía subcutánea, tres veces por semana. Se ha demostrado que, a la dosis autorizada, REBIF disminuye la incidencia (aproximadamente un 30% en 2 años) y la gravedad de los brotes clínicos. 5.2 Propiedades farmacocinéticas Tras la administración intravenosa en voluntarios sanos, el Interferón beta-1a muestra un pronunciado descenso multi-exponencial, y los niveles séricos son proporcionales a la dosis. La semivida de distribución es del orden de minutos y la semivida de eliminación es de varias horas, con la posible existencia de un compartimento profundo. Cuando se administra por vía subcutánea o intramuscular, los niveles séricos de interferón beta permanecen bajos, pero siguen siendo detectables hasta horas post-inyección. La administración subcutánea o intramuscular de REBIF produce una exposición equivalente al interferón beta. Tras una dosis única de 60 microgramos, la concentración máxima, determinada por inmunoensayo, es de alrededor de 6-10 UI/ml, y se alcanza, como promedio, unas 3 horas después de la inyección. Tras la administración subcutánea de la misma dosis, repetida cada 48 horas hasta un total de 4 dosis, se produce una acumulación moderada (aproximadamente 2,5 veces para el AUC). La administración de REBIF se asocia a cambios farmacodinámicos pronunciados, independientemente de la vía utilizada. Tras una dosis única, la actividad intracelular y sérica de la 2-5A sintetasa y las concentraciones séricas de beta 2 -microglobulina y neopterina aumentan en las primeras 24 horas, y comienzan a descender a los 2 días. La administración intramuscular y 5

6 subcutánea dan lugar a unas respuestas totalmente superponibles. Tras la administración subcutánea repetida cada 48 horas, hasta un total de 4 dosis, estas respuestas biológicas permanecen elevadas, sin signos de tolerancia. El Interferón beta-1a se metaboliza y excreta principalmente por el hígado y los riñones. 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad Se han realizado estudios toxicológicos con REBIF, de hasta 6 meses de duración en monos y hasta 3 meses en ratas, sin observar signos manifiestos de toxicidad, salvo fiebre transitoria. Se ha demostrado que REBIF no es mutagénico ni clastogénico. No se han realizado estudios de carcinogénesis con REBIF. Un estudio de toxicidad embrio-fetal en monos no mostró ninguna evidencia de trastornos de la reproducción. Según las observaciones realizadas con otros interferones alfa y beta, no puede descartarse un aumento del riesgo de aborto. No se dispone de información sobre los efectos del Interferón beta-1a sobre la fertilidad masculina. 6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Relación de excipientes Manitol, albúmina sérica humana, acetato sódico, ácido acético, hidróxido sódico, agua para inyección. 6.2 Incompatibilidades No se han descrito incompatibilidades. 6.3 Período de validez 12 meses. 6.4 Precauciones especiales de conservación REBIF debe conservarse a 2-8 C en su envase original y protegido de la luz. No congelar. 6.5 Naturaleza y contenido del recipiente REBIF (Interferón beta-1a) se presenta en envases con 1, 3 ó 12 dosis individuales de REBIF solución inyectable (0,5 ml), cargada en jeringas de vidrio de 1 ml con agujas de acero inoxidable. 6.6 Instrucciones de uso, manipulación y eliminación (en su caso) La solución inyectable en jeringas precargadas está lista para su uso. 7. NOMBRE O RAZÓN SOCIAL Y DOMICILIO O SEDE SOCIAL DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN 6

7 ARES-SERONO (Europe) Ltd. 24 Gilbert Street Londres W1Y 1RJ Reino Unido 8. NÚMERO(S) DEL REGISTRO COMUNITARIO DE MEDICAMENTOS 9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O DE LA RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN 10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO 7

8 ANEXO II TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES, CONDICIONES O RESTRICCIONES DE DISPENSACIÓN Y USO, Y OBLIGACIONES ESPECÍFICAS A CUMPLIR POR EL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN 8

9 A. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN Laboratorio responsable de la liberación de los lotes Serono Pharma S.p.A.,Via de Blasio, Zona industriale di Modugno, 70123, Bari, Italia. Autorización de fabricación expedida el fecha 14 de enero de 1995 por el Ministero della Sanita, Direzione Generale del Servizio Farmaceutico, Via della Civilta Romana 7, Roma Italia. B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE DISPENSACIÓN Y USO Medicamento sujeto a prescripción médica restringida (véase el Resumen de Características del Producto) C. OBLIGACIONES ESPECÍFICAS El titular de la autorización de comercialización llevará a cabo el siguiente programa de estudios en el período especificado, cuyos resultados servirán de base para la reevaluación anual del perfil beneficio/riesgo. Aspectos clínicos 1. Antes del 30 de diciembre de 1998, el Titular de la Autorización de Comercialización deberá presentar, basándose en los datos procedentes del estudio de fase III controlado frente a placebo, los análisis exploratorios relativos a la posible influencia de los anticuerpos neutralizantes en la eficacia de REBIF sobre la actividad de la esclerosis múltiple (EM), determinadas por resonancia magnética (RM). 2. Antes de octubre de 1999 el Titular de la Autorización de Comercialización presentará un informe completo del estudio de extensión elaborado a partir de los datos recogidos a lo largo de dos años. 3. Antes del 30 de diciembre de 1998 el Titular de la Autorización de Comercialización deberá, previamente al análisis de los datos procedentes del estudio de extensión de dosis comparativa: presentar y justificar análisis que deben efectuarse con respecto a la relación dosis/efecto en subgrupos de pacientes presentar y justificar un plan sobre la forma de tratar la situación si se encuentra un grupo "altamente reactivo" en términos de anticuerpos neutralizantes, en el que la actividad de la esclerosis múltiple (EM) se vea incrementada de forma relativa, los marcadores farmacodinámicos de actividad IFN se mantengan en niveles bajos, y estén ausentes los efectos secundarios del IFN sistémico (posiblemente la retirada de la terapia de IFN y seguimiento más intenso por resonancia magnética, o bien el paso a una terapia alternativa, o por último el escalonamiento de las dosis y/o tentativas de inducir la tolerancia) 1. Antes del 30 de diciembre del 2000 el Titular de la Autorización de Comercialización deberá presentar el informe sobre el estudio que se lleva a cabo en la actual fase III en pacientes con enfermedad secundaria progresiva. 9

10 ANEXO III ETIQUETADO Y PROSPECTO 10

11 A. ETIQUETADO 11

12 Información que debe figurar en el embalaje exterior o, en ausencia de éste, en el acondicionamiento primario (caja de 1 jeringa) 1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO REBIF 22 microgramos - solución inyectable Interferón beta-1a. 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA EN PRINCIPIOS ACTIVOS Composición: Una jeringa precargada contiene: Interferón beta-1a 22 microgramos (6 millones de UI) / 0,5 ml. 3. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. 1 jeringa precargada. 4. LISTA DE EXCIPIENTES Manitol, albúmina sérica humana, acetato sódico, ácido acético, hidróxido sódico, agua para inyección. 5. FORMA Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN Para inyección subcutánea. 6. ADVERTENCIA ESPECIAL QUE INDIQUE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE FUERA DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS Manténgase fuera del alcance de los niños. 7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES CUANDO EL MEDICAMENTO LAS REQUIERA Para un solo uso. 8. FECHA DE CADUCIDAD Fecha de caducidad: Mes/Año. 9. PRECAUCIONES PARTICULARES DE CONSERVACIÓN Conservar a 2-8 C. Proteger de la luz. No congelar. 10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DE LOS PRODUCTOS NO UTILIZADOS O DE LOS RESIDUOS DERIVADOS DE ESTOS PRODUCTOS, EN SU CASO 12

13 No procede. 11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN ARES-SERONO (Europe) Ltd. 24 Gilbert Street Londres W1Y 1RJ Reino Unido 12. NÚMERO DEL REGISTRO COMUNITARIO DE MEDICAMENTOS EU/1/98/xxx/xxx 13. NÚMERO DE LOTE DE FABRICACIÓN Lote nº: 14. CONDICIONES DE PRESCRIPCIÓN Y DISPENSACIÓN Medicamento sujeto a receta médica. 13

14 Información que debe figurar en el embalaje exterior o, en ausencia de éste, en el acondicionamiento primario (caja de 3 jeringas) 1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO REBIF 22 microgramos - solución inyectable Interferón beta-1a. 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA EN PRINCIPIOS ACTIVOS Composición: Una jeringa precargada contiene: Interferón beta-1a 22 microgramos (6 millones de UI) / 0,5 ml. 3. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. 3 jeringas precargadas. 4. LISTA DE EXCIPIENTES Manitol, albúmina sérica humana, acetato sódico, ácido acético, hidróxido sódico, agua para inyección. 5. FORMA Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN Para inyección subcutánea. 6. ADVERTENCIA ESPECIAL QUE INDIQUE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE FUERA DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS Maténgase fuera del alcance de los niños. 7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES CUANDO EL MEDICAMENTO LAS REQUIERA Para un solo uso. 8. FECHA DE CADUCIDAD Fecha de caducidad: Mes/Año. 9. PRECAUCIONES PARTICULARES DE CONSERVACIÓN Conservar a 2-8 C. Proteger de la luz. No congelar. 14

15 10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DE LOS PRODUCTOS NO UTILIZADOS O DE LOS RESIDUOS DERIVADOS DE ESTOS PRODUCTOS, EN SU CASO No procede. 11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN ARES-SERONO (Europe) Ltd. 24 Gilbert Street Londres W1Y 1RJ Reino Unido 12. NÚMERO DEL REGISTRO COMUNITARIO DE MEDICAMENTOS EU/1/98/xxx/xxx 13. NÚMERO DE LOTE DE FABRICACIÓN Lote nº: 14. CONDICIONES DE PRESCRIPCIÓN Y DISPENSACIÓN Medicamento sujeto a receta médica. 15

16 Información que debe figurar en el embalaje exterior o, en ausencia de éste, en el acondicionamiento primario (caja de 12 jeringas) 1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO REBIF 22 microgramos - solución inyectable Interferón beta-1a. 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA EN PRINCIPIOS ACTIVOS Composición: Una jeringa precargada contiene: Interferón beta-1a 22 microgramos (6 millones de UI) / 0,5 ml. 3. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. 12 jeringas precargadas. 4. LISTA DE EXCIPIENTES Manitol, albúmina sérica humana, acetato sódico, ácido acético, hidróxido sódico, agua para inyección. 5. FORMA Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN Para inyección subcutánea. 6. ADVERTENCIA ESPECIAL QUE INDIQUE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE FUERA DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS Maténgase fuera del alcance de los niños. 7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES CUANDO EL MEDICAMENTO LAS REQUIERA Para un solo uso. 8. FECHA DE CADUCIDAD Fecha de caducidad: Mes/Año. 9. PRECAUCIONES PARTICULARES DE CONSERVACIÓN Conservar a 2-8 C. Proteger de la luz. No congelar. 16

17 10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DE LOS PRODUCTOS NO UTILIZADOS O DE LOS RESIDUOS DERIVADOS DE ESTOS PRODUCTOS, EN SU CASO No procede. 11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN ARES-SERONO (Europe) Ltd. 24 Gilbert Street Londres W1Y 1RJ Reino Unido 12. NÚMERO DEL REGISTRO COMUNITARIO DE MEDICAMENTOS EU/1/98/xxx/xxx 13. NÚMERO DE LOTE DE FABRICACIÓN Lote nº: 14. CONDICIONES DE PRESCRIPCIÓN Y DISPENSACIÓN Medicamento sujeto a receta médica. 17

18 Información que debe figurar en las unidades de pequeños acondicionamientos primarios 1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Y, SI FUERE NECESARIO, DOSIS Y/O VÍA DE ADMINISTRACIÓN REBIF 22 microgramos - solución inyectable. 2. FORMA DE ADMINISTRACIÓN Para inyección subcutánea. 3. FECHA DE CADUCIDAD Cad.: Mes/Año 4. NÚMERO DE LOTE Lote nº: 5. CONTENIDO EN PESO, VOLUMEN O EN UNIDADES Interferón beta-1a 22 microgramos (6 millones de UI) / 0,5 ml. 6. PRECAUCIONES PARTICULARES DE CONSERVACIÓN Conservar a 2-8 C. Proteger de la luz. No congelar. 18

19 B. PROSPECTO 19

20 Prospecto Estimado paciente: Lea con atención este prospecto, porque contiene información importante para usted. Si se le ocurrren más preguntas, puede consultar a su médico. Nombre del medicamento REBIF 22 microgramos - solución inyectable. Interferón beta-1a COMPOSICIÓN Cuál es el principio activo? El principio activo de REBIF es el interferón beta-1a. Cada jeringa contiene 22 microgramos de interferón beta-1a en 0,5 ml. Qué más contiene REBIF? REBIF también contiene manitol, albúmina sérica humana, acetato sódico, ácido acético, hidróxido sódico y agua para inyección. Forma farmacéutica y categoría farmacoterapéutica Qué es REBIF? REBIF se presenta como una solución inyectable en una jeringa precargada con una aguja fija para auto-administración por el propio paciente. La jeringa precargada está lista para su uso y contiene 0,5 ml de solución. REBIF pertenece a una clase de medicamentos conocidos como interferones. Son sustancias naturales que transmiten mensajes entre las células. Los interferones son producidos por el organismo y juegan un papel esencial en el sistema inmunitario. A través de mecanismos que no se conocen totalmente, los interferones ayudan a limitar el daño del sistema nervioso central asociado a la esclerosis múltiple. REBIF es una proteína soluble altamente purificada, que es similar al interferón beta natural producido por el cuerpo humano. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN Quién es el responsable de la comercialización de REBIF? 20

21 ARES-SERONO (Europe) Ltd. 24 Gilbert Street Londres W1Y 1RJ Reino Unido FABRICANTE Quién es el responsable de la fabricación de REBIF? Serono Pharma S.p.A. Via de Blasio, Zona Industriale di Modugno, Bari, Italia 21

22 INDICACIONES TERAPÉUTICAS Por qué debe utilizar REBIF? REBIF se utiliza para el tratamiento de la esclerosis múltiple recidivante-remitente. Se ha demostrado que REBIF disminuye el número y gravedad de los brotes y que aumenta el tiempo entre los brotes. Este medicamento se le ha recetado para su uso personal y no debe dárselo a otras personas. CONTRAINDICACIONES Cuándo no debe utilizar REBIF? Usted no debe utilizar REBIF si está embarazada, si tiene una depresión grave, si padece epilepsia que no esté adecuadamente controlada con su tratamiento, o si tiene alergia o sensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento. Qué debe tener en cuenta durante el embarazo? Usted no debe utilizar REBIF si está embarazada o si está planeando tener un niño. Debe informar a su médico inmediatamente si se queda embarazada mientras está tomando este medicamento. Qué se debe tener en cuenta con respecto a los niños? Usted no debe tomar REBIF si tiene menos de 16 años de edad, puesto que el medicamento no se ha estudiado en este grupo de pacientes. Debe utilizar REBIF sólo después de consultar con su médico? REBIF es un medicamento que requiere receta médica, por lo que usted sólo puede utilizarlo si su médico se lo receta. PRECAUCIONES DE EMPLEO Qué precauciones se deben tomar? Para garantizar un empleo seguro y eficaz de REBIF, debe tener en cuenta lo siguiente: REBIF sólo debe utilizarse bajo la supervisión de su médico. Informe a su médico si padece alguna enfermedad de la médula ósea, riñón, hígado o corazón, así como si ha padecido depresión o crisis epilépticas. Si tiene este tipo de problemas, su médico tendrá que controlarle el tratamiento de forma más estricta. En algunos pacientes tratados con REBIF se ha observado necrosis en la zona de inyección (rotura de la piel y destrucción de los tejidos). Para disminuir este riesgo al mínimo, lea atentamente y siga las recomendaciones que se dan en el apartado Instrucciones para una buena utilización. Si usted nota reacciones locales molestas, póngase en contacto con su médico. No cambie la dosis ni la pauta de tratamiento sin consultar a su médico. No deje de tomar el medicamento sin consultar a su médico. Comunique a su médico si tiene alergia o sensibilidad a algún medicamento. 22

23 Durante el tratamiento con rebif, su cuerpo puede producir ciertas sustancias (llamadas anticuerpos neutralizantes) que pueden reducir la eficacia del tratamiento. Esto sólo ocurre en algunos enfermos, pero no es posible saber de antemano si usted pertenece a este grupo de pacientes. INTERACCIONES Qué medicamentos pueden interaccionar con REBIF? REBIF no tiene interacción con otros medicamentos normalmente, pero debe informar a su médico o farmacéutico si está utilizando cualquier otro medicamento para tratar sus síntomas actuales. ADVERTENCIAS ESPECIALES Qué se debe tener en cuenta respecto a la conducción de automóviles? Los efectos de la propia enfermedad o de su tratamiento podrían influir sobre su capacidad para conducir. Si esto le afecta, debe comentarlo con su médico. Qué debe tener en cuenta si maneja máquinas? Los efectos de la propia enfermedad o de su tratamiento podrían influir sobre su capacidad para manejar máquinas. Si esto le afecta, debe comentarlo con su médico. Qué precauciones especiales deben tomar las mujeres que estén dando de mamar? Antes de tomar el medicamento, debe informar a su médico si está dando de mamar. No se recomienda el uso de REBIF durante la lactancia. Qué precauciones especiales se deben tomar si se administra este medicamento en niños? REBIF no está indicado en niños. Como cualquier medicamento, REBIF debe mantenerse fuera del alcance de los niños. Qué más debe tener en cuenta? Comunique a su médico si tiene antecedentes de epilepsia o de enfermedades del corazón, de modo que él pueda vigilar atentamente si se produce algún empeoramiento de estas enfermedades. INSTRUCCIONES PARA UNA BUENA UTILIZACIÓN Qué cantidad de REBIF debe utilizar y cada cuánto tiempo? Posología La dosis recomendada es de 22 microgramos (6 millones de UI) tres veces por semana. Si es posible, debe administrarse a la misma hora (preferentemente por la tarde), los mismos días de la semana (separados por un intervalo de 48 horas, como mínimo). Los efectos de REBIF puede que no se noten inmediatamente. Por tanto, no debe dejar de tomar REBIF, sino seguir utilizándolo hasta conseguir el resultado deseado. Si tiene dudas acerca de los efectos beneficiosos, debe consultar a su médico. 23

24 Inicio del tratamiento Al iniciar por primera vez el tratamiento con REBIF, para disminuir algunos efectos secundarios se recomienda que: Durante las dos primeras semanas debe inyectarse sólo 0,1 ml del volumen total (desechando 0,4 ml) cada día de tratamiento. Durante las dos semanas siguientes, debe inyectarse sólo 0,25 ml del volumen total (desechando 0,25 ml) cada día de tratamiento. A partir de la quinta semana, y durante el resto del periodo de tratamiento, debe inyectarse el volumen total de la jeringa (0,5 ml). Cómo debe utilizar REBIF? REBIF debe inyectarse por vía subcutánea. Si es posible, la primera inyección debe administrarse bajo la supervisión de un profesional sanitario adecuadamente cualificado. Puesto que REBIF se presenta en jeringas precargadas para administración subcutánea, usted o un miembro de su familia o un amigo puede administrar el medicamento de forma segura en su domicilio. Para la administración de REBIF, lea atentamente las siguientes instrucciones: Autoadministración subcutánea (bajo la piel) Elija un lugar para la inyección. Su médico le indicará dónde puede ponerse la inyección (son zonas adecuadas la parte superior de los muslos y la parte inferior del vientre). Mantenga la jeringa como un lápiz o un dardo. Se recomienda que tome nota de las zonas de inyección y las vaya alternando, de manera que no se inyecte con demasiada frecuencia en una zona determinada. NOTA: no utilice ninguna zona donde note hinchazón, bultos duros o dolor; hable con su médico o profesional sanitario sobre cualquier cosa que observe. Lávese las manos concienzudamente con agua y jabón. Saque la jeringa de REBIF de su envoltorio, quitando la cubierta de plástico. Utilice una gasa con alcohol para limpiar la piel en el lugar de inyección. Deje que se seque la piel. Si queda algo de alcohol en la piel, puede notar una sensación de escozor. Pellizque suavemente la piel alrededor de la zona de inyección (para levantarla un poco). Apoyando la muñeca en la piel próxima a la zona, introduzca la aguja directamente en la piel en ángulo recto, con un movimiento rápido y firme. 24

25 Inyecte el medicamento presionando de forma lenta y sostenida (empuje el émbolo hasta el final, hasta que la jeringa esté vacía). Mantenga una torunda en el lugar de inyección. Retire la aguja de la piel. Frote suavemente la zona de inyección con una bola de algodón o gasa seca. Deseche todo el material utilizado: una vez que haya acabado de ponerse la inyección, deseche inmediatamente la jeringa en un recipiente apropiado para ello. Cuánto tiempo debe continuar utilizando REBIF? Siga las recomendaciones de su médico. RECOMENDACIONES ESPECIALES Qué debe hacer si se administra una dosis excesiva de REBIF? No se ha descrito ningún caso de sobredosis hasta la actualidad. Sin embargo, en caso de sobredosis, contacte con su médico inmediatamente. Qué debe hacer si deja de ponerse una inyección? Si no se pone alguna inyección, continúe inyectándose a partir del día en que le toque la próxima dosis. Qué debe hacer si interrumpe o finaliza prematuramente el tratamiento? Usted no debería interrumpir el tratamiento sin haber hablado antes con su médico. Cuándo y cómo finaliza el tratamiento con REBIF? Su médico determinará la duración y el final del tratamiento. EFECTOS ADVERSOS Qué efectos adversos puede causar REBIF? REBIF puede causar efectos adversos. El interferón beta puede causar síntomas parecidos a la gripe, tales como dolor de cabeza, fiebre, escalofríos, dolores en los músculos y articulaciones y náuseas. Estos efectos suelen ser leves, son más importantes al comienzo del tratamiento y disminuyen con la administración continuada. Si alguno de estos efectos adversos es grave o persistente, debe ponerse en contacto con su médico, el cual podrá recetarle un medicamento para aliviar el dolor o bien modificar la dosis de forma temporal. Pueden producirse reacciones en el lugar de inyección, incluyendo enrojecimiento, hinchazón, decoloración, inflamación, dolor, rotura de la piel y destrucción de los tejidos (necrosis) y reacciones inespecíficas (véase el apartado Qué precauciones se deben tomar? ). La aparición de reacciones en el lugar de inyección normalmente disminuye con el tiempo. Usted no debe interrumpir o modificar el tratamiento sin el consejo de su médico. 25

26 Otros acontecimientos adversos menos frecuentes, que se han descrito en relación con el interferón beta, incluyen diarrea, falta de apetito, vómitos, dificultad para dormir, vértigos, nerviosismo, erupciones cutáneas, dilatación de los vasos sanguíneos y palpitaciones. Los resultados de algunos análisis de sangre pueden modificarse: puede bajar el número de glóbulos blancos o plaquetas y pueden alterarse las pruebas de función del hígado. Estos cambios generalmente no se notan por parte del paciente (no producen síntomas), suelen ser reversibles y leves, y en la mayoría de los casos no requieren ningún tratamiento concreto. Puede aparecer depresión en los pacientes con esclerosis múltiple. Si se siente deprimido, póngase en contacto con su médico inmediatamente. Qué medidas debe tomar si se producen efectos adversos? Si usted nota cualquier efecto adverso con REBIF, incluso aunque no esté descrito en el párrafo anterior, póngase en contacto con su médico o farmacéutico. INSTRUCCIONES PARA LA CONSERVACIÓN Utilizar antes... No utilizar después de la fecha de caducidad /utilización indicada en la etiqueta. No utilizar el producto si nota cualquier signo visible de deterioro. Manténgase fuera del alcance de los niños. Cómo debe conservarse REBIF? REBIF debe conservarse a 2-8 C, en su envase original y protegido de la luz. No congelar. Cualquier producto residual puede ser devuelto a la farmacia para su correcta eliminación. FECHA DE LA ÚLTIMA REVISIÓN DEL PROSPECTO Cuándo se preparó este prospecto? Si se le ocurre cualquier otra pregunta, consulte a su médico o farmacéutico. 26

27 Para cualquier información, póngase en contacto con su representante local de Ares-Serono (Europe) Ltd. Belgique/België/Belgien France Österreich t Hofveld 6 E 6 L Arche du Parc Wienerbergstrasse 7 B-1702 Groot-Bijgaarden 738, rue Yves Kermen A-1810 WIEN Tel.: F BOULOGNE Tel.: Cedex Tel.: Danmark Ireland Portugal Århusgade 88, 7 99 Bridge Road East Av. Eng. Duarte Pacheco DK-2100 KØBENHAVN Ø WELWYN GARDEN Torre 1-8º Piso-Sala 4 CITY Tel.: Herts, AL7 1BG, UK P-1070 LISBOA Tel.: Tel.: Deutschland Italia Suomi/Finland Gutenbergstrasse 5 Via Casilina 125 Rajatorpantie 41C D I ROMA FIN VANTAA UNTERSCHLEISSHEIM Tel.: Tel.: Tel.: ????da Luxembourg Sverige????ts?? 3-5 t Hofveld 6 E 6 Box 1803 GR-15125?a???s? B-1702 Groot-Bijgaarden S SOLNA??? Belgique Tel.: Tel.: España Nederland United Kingdom Maria de Molina, 40 Koninginnegracht Bridge Road East E MADRID NL-2514 AB DEN HAAG WELWYN GARDEN CITY Tel.: Tel.: Herts, AL7 1BG, UK Tel.: