Mahabir P. Gupta, Ph.D.

Transcripción

1 BIDIVERSIDAD Y SALUD: EXPERIENCIA IBERAMERICANA 1 Mahabir P. Gupta, Ph.D. Centro de Investigaciones Farmacognósticas de la Flora Panameña, Facultad de Farmacia, Universidad de Panamá, Panamá, República de Panamá mahabirpgupta@gmail.com 1 Presentado en el V Simposio de Plantas Medicinais, Itajai-SC, de octubre de 2010

2 Registros Antiguos de Plantas Medicinales Mesopotamia ~ 2,600 A.C. Egipto ~ 1,800 A.C. China desde 1,100 A.C. y continúa India ~ 1,000 A.C. Grecia ~ 500 A.C. Pericia Greco-Romana preservada y coordinada con otras tradiciones por los árabes durante las eras ocultas 400 1,100 DC.

3 Drogas derivadas de Plantas Analgésicos Aspirina: Salix spp. / Europa Morfina, Codeina: Papaver somniferum / Mesopotamia (Irán, Iráq) Asma Efedrina: Efedra sinica / China Cardiotónicos Digitalina: Digitalis purpurea / Reino Unido, Europa Malaria Quinina: Cinchona spp. / Amazonía Artemisina: Artemisia annua / China Relajante Muscular Tubocuranina: Chondrodendron spp. / Amazonía

4 MERCAD MUNDIAL DE PRDUCTS BASADS EN PLANTAS Número de entidades químicas obtenidas/desarrolladas de plantas y usadas en la medicina moderna 121 (1995); 130 (1997); 143 (2000); 166 (2006) Los esteroides vegetales y terpenoides constituyen un valor de US $ 22 mil millones del mercado global por año. Venta de Taxol estimada en mil millones de dólares; Vinblastina y Vincristina 100 millones de dólares. Los parches de nicotina y escopolamina asciende a mil millones de dólares. 61% de entidades químicas nuevas introducidas como drogas a nivel mundial durante tienen su origen en los productos naturales. En 2001 y 2002, cerca del 25% de las drogas de mayor venta a nivel mundial fueron productos naturales o sus derivados (Butler 2004). Más del 60% de todos los medicamentos anticáncer son de origen natural.

5 DESCUBRIMIENT DE NUEVAS DRGAS ( ) 23 nuevas drogas fueron lanzadas al mercado, después de haber sido aprobadas para el tratamiento de las siguientes patologías: cáncer cardiovasculares enfermedades inflamatorias desórdenes genéticos neurológicas metabólicas infecciosas inmunológicas

6 Total (%) Compuestos Naturales Análogos y deriv. Productos Biotecnológicos (naturales) (39%) (19%) tros (42%) Total

7 DRGAS APRBADAS ( ) DESCUBIERTAS A PARTIR DE PLANTAS MEDICINALES #!$! %& ' ( )* +, +! -!!$ +!.+!"! /! 0!! ' /!,( + + *5!! " " #!! -! /!!! 4#& ' 6 7 # 8494 ' : + 0! 8494(1

8 !" # $ % & ' () 2001 ertapenem (Invanz) tienamicina deriv. antibact caspofungin (Cancidas) pneumocandina B semisint. antifung telithromycin (Ketek) eritromycina semisint. antibact pimecrolimus (Elidel) ascomicina semisint. dermatit galantamine (Reminyl) galantamina PNat Alzheimer 2002 micafungin (Funguard) FR semisint. antifung amrubicin HCl (Calsed) doxorrubicina deriv. cáncer 2002 biapenem (megacin) tienamicina deriv. antibact nitisinone (rfadin) leptospermona deriv. tirosinemia 2003 miglustat (Zavesca) desoxinojirimicin semisint. Enf. Gaucher 2003 mycophenolate sodium mycofenólico a. PNat inmunosup. (Myfortic) 2003 rosuvastatin (Crestor) mevastatina deriv. dislipemia 2003 pitavastatin (Livalo) mevastatina deriv. dislipemia 2003 daptomycin (Cubicin) daptomycina PNat antibact everolimus (Certican) sirolimus semisint inmunosup. *

9 !"* + $ % & ' () 2005 dronabinol + dronabinol + cannabidol (Sativex) cannabidol PNats dolor 2005 fumagillin (Flisint) fumagillin PNat antiparasit doripenem (Finibax) thienamycina deriv. antibact tigecycline (Tygacil) tetracyclina semisint. antibact ziconotide (Prialt) ziconotide PNat dolor 2005 zotarolimus (Endeavor) sirolimus semisint. cirug.cardiov anidulafungin (Eraxis) echinocandina B semisint antifung exenatide (Byetta) exenatide-4 PNat diabetes 2007 lisdexamfetamine amphetamina deriv. ADHD (Vyvanse) 2007 retapamulin (Altabax) pleuromutilina semisint. antibact.top temsirolimus (Torisel) sirolimus semisint. cáncer 2007 trabectedin (Yondelis) trabectedina PNat cáncer 2007 ixabepilone (Ixempra) epothilona B semisint. cáncer,

10 ALGUNS CMPUESTS DERIVADS DE PLANTAS MEDICINALES EN ENSAYS CLÍNICS fenoxodiol, análogo de isoflavona daídzeína de soya (Glycine max) para cáncer de cuello, ovario, próstata y vagina. Protopanaxodiol derivado de triterpeno aglicona de saponinas de ginseng P. ginseng (citotoxico contra tumores multidrogas resistentes) Derivados de drogas anticáncer conocidas como camptotecina, paclitaxel, epi podophyllotoxina y vinblastina Combrestatina A4 de Combretum caffrum. Ingenol 3--Angelato de Euphorbia peplus, activador de proteína cinasa c (agente quimioterapéutico potencia de uso tópico para cáncer de piel)

11 PRDUCTS MEDICINALES HERBARIS Escenario Global El Banco Mundial estima que el mercado mundial de Plantas Medicinales y Aromáticas alcanzará en 2050 US$ 5 x El mercado global de estos productos asciende a $ 70.5 mil millones con un crecimiento anual de 10-12%. Unión Europea 45% $ 32 mil M Resto de Europa 4% $ 2.8 mil M Asia 19% $ 12.2 mil M Norte América 10% $ 7.8 mil M tros 7% $ 4.6 mil M

12 PRDUCTS HERBARIS MEDICINALES PERSPECTIVAS GLBALES Dentro de Europa, Alemania ocupa el primer lugar seguido de Francia, Italia, Reino Unido, España, Escandinavia y los Países Bajos Alemania constituye el 50% del mercado europeo El Mercado Norte Americano es considero en fase de desarrollo comparado con el modelo europeo. En los Estados Unidos estos productos se venden como suplementos dietéticos y el mercado más grande es en el Norte América.

13 ALGUNS EXTRACTS HERBARIS ESTANDARIZADS DE MAYR VENTA Aloe vera Allium sativum Andrographis paniculata Boswellia serrata Capsicum indicum Centella asiatia Cassia angustifolia Curcuma longa Coleus forskohlii Crataegus oxycantha Commiphora mukul Emblica officinalis Echinacea angustifolia Ephedra sinica Eleutherococcus senticosus Garcinia cambogia Glycyrrhiza glabra Gymnema sylvestra Gingko biloba Hydrastis canadenis Humulus lupulus Mentha piperita Matricaria chamomilla cimum santum Panax ginseng Phyllanthus amarus Silybum marianum Serenoa repens Salacia reticulata Salix alba Tinospora cordifolia Tribulus terrestris Tanacetum parthenium Valerian officinalis Vitex negundo Withania somnifera Zingiber officinale

14 Biodiversidad Vegetal y Endemismo en Países Iberoamericanos N.D. N.D N.D. N.D. 5.8 N.D. N.D Número de Especies Argentina Bolivia Brasil Chile Colombia Costa Rica Cuba Dominican R Ecuador El Salvador España Países Guatemala Honduras México Nicaragua Panamá Paraguay Perú Portugal Uruguay Venezuela Fuente:Especies totales y endémicas: World Conservation Monitoring Center (WCMC) Species Database, datos no publicados (WCMC, Cambridge, U.K, December 1999). Especies amenzadas de plantas del mundo: WCMC species Database, datos no publicados (WCMC, Cambridge, U.K., Diciembre 1999). Figuras generadas de un juego de datos en K.S. Walter y H. J. Gillett (eds.), 1997 IUCN Red List of Threatened Plants (IUCN, Gland, Switzerland an Cambridge, U.K., 1998) compiled by WCMC. Número de especies por 10,000 kilómetros cuadrados: calculado por the World Resources Institute usando áreas de Food and Agriculture rganization de las Naciones Unidas (FA), FASTAT n-line Statical Service (FA, Rome, 1999), disponible en: (a) Plantas superiores incluyen plantas con flores, coníferas y cícadas y aliados de helechos. (b) Valores son estandarizados usando una curva de especies-área. WRLD RESRCES Groombridge, B. (ed.) Global Biodiversity. Chapman and Hall, * Ricardo García, jardín Botánico, Dominican Republic, comunicación personal. (*) Russell A.Mittermeier, Patricio Robles Gil y Cristina Goettsch. MEGADIVERSIDAD.CEMEX, México, 1998.

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16 Enfermedad de Alzheimer Más frecuente forma de demencia (60-87%) Incidencia: 1% a 60 años, progresa hasta 32% a 85 años Más importante debido a la población envejeciendo (34 millones de casos se esperan en los próximos 25 años) Costo de la enfermedad en USA: US $ 100 mil millones de dólares

17 Galantamina H Nueva droga usada para el tratamiento del Alzheimer Aislado en la década de 1950 a partir de Galanthus spp. (Amaryllidaceae) Inhibe la acetilcolinesterasa Mejora la transmisión colinérgica Galanthus nivalis H 3 C N CH 3

18 Huperzia serrata G.K. Linney Huperzia serrata G.K. Linney (Lycopodiaceae) Qiang Cen Ta (China) Parte Aérea: H N NH 2 Huperzina A Enfermedad de Alzheimer

19 Búsqueda de huperzina A en otras Lycopodiaceae H N MW 242 NH 2 Lycopodium selago L. Lycopodium alpinum L.

20 Ginkgo biloba (Ginkgoaceae) Ginkgólidos R 1 H H R 2 R 2 H3 C R 1 R 3 R 3 H Flavonoides

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22 Medicina Tradicional y Descubrimiento de Drogas 80% de la población mundial vive en países en vías de desarrollo 80% de la población en países en vías de desarrollo utilizan plantas medicinales para el cuidado de la salud Población global ca. 6.3 mil millones Ca. 4 mil millones utilizan plantas para el cuidado primario de salud Farnsworth NR, et al Medicinal Plants in Therapy. Bull. W.H. 63:

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24 Taxus baccata (Taxaceae) Taxol H Ac H Ph NH H Ph Ac

25 Taxus baccata L. (Taxaceae) European yew H 3 C CH 3 H 3 C NH Ac H Hojas H H H síntesis H Taxotere H H Ac H H Ac NH Ac H 10-déacétylbaccatine III H H H Ac Paclitaxel (Taxol ) Usado en el tratamiento de cánceres de ovario y mamas

26 Taxol Mercado Mundial Anual: Mil Millones US $

27 Camptotheca acuminata (Nyssaceae) N H 3 C H N camptothecina H 3 C H N N N CH 3 N irinotecan (Campto ) N H 3 C H Cáncer Colorectal H N H N CH 3 CH 3 topotecan (Hycamtin ) Cáncer de ovario y carcinoma bronquial

28 Catharanthus roseus (Apocynaceae) H N N H H 3 CC N H H H 3 C N CCH 3 R = CH 3 vinblastina R = CH vincristina R CCH 3 Planta fresca kg vincristina 0.5-1g

29 Podophyllum peltatum (Berberidaceae) H H S H H H 3 C CH 3 H H 3 C CH 3 H Teniposido (Vumon ) Linfoma, tumor de cerebro Etoposido (Vepesid ) Linfoma Leucemia

30 Tratamiento de la depresión 4% de la población mundial sufre de depresión F 3 C Fluoxetina ( Prozac, Fluctine ) Ventas mundiales en 1996: US $ 2.9 mil millones Inhibe la recaptura de serotonina en neuronas presinápticas Efectos adversos: controvertidos H N

31 Hypericum perforatum (Hypericaceae) Hyperforina Hypericina H H H H CH 3 H R H H

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33 Artemisia annua (Asteraceae) Artemisinina Antimalárico R R = CH 3 R = CH 2 CH 3 artemeter arteeter

34 El Mercado Europeo de Fitoterapia Polonia 6% Reino Unido 5% Rusia 4% España 4% Austria 2% Bélgica 2% Holanda República Checa 2% 2% Suiza 2% tros 2% Alemania 40% Italia 8% Fuente: IMS International

35 MERCAD MUNDIAL DE PLANTAS MEDICINAL ( ) REGIÓN Europa 6.0* Asia Japón Norte América Resto del Mundo Total Grünewald en Berti et al. (2000) Antecedentes de Mercado de Plantas Medicinales y Aromáticas. Chillán, Universidad de Concepción. *(US$ x 10 9 )

36 SUBPRGRAMA X. QUÍMICA FINA FARMACÉUTICA Ceferino Sánchez Mahabir P. Gupta BJETIV Búsqueda y Desarrollo de Drogas a partir de la Biodiversidad Iberoamericana

37 PARTICIPATIN DE CIENTÍFICS EN PRYECTS PRECMPETITIVS DE INVESTIGACIÓN Y REDES TEMÁTICAS DEL SUBPRGRAMA X Total:1269 científicos Redes Proyectos Argentina Bolivia Brasil Chile Colom bia Costa Rica Cuba Ecuador El Salvador Espa a Guatem ala Honduras M xico Nicaragua Panam Paraguay Per Portugal R. Dominicana Uruguay Venezuela CYTED-SUBPRGRAMA X QUÍMICA FINA FARMACÉUTICA

38 REDES TEMÁTICAS Red X.A. Red Iberoamericana de Productos Naturales de Uso Medicinal (RIPRNAMED), Dr. Arturo San Feliciano Red X.B. Red Iberoamericana de Validación de Plantas Medicinales (RIVAPLAMED), Dra. Thereza C. de Lima Nogueira Red X.C. Red Iberoamericana de Productos Fitoterapéuticos (RIPRFIT), Dr. Armando Cáceres, Nicolas Sharapin Red X.D. Red Iberoamericana de Búsqueda y Desarrollo de Nuevos Sustancias Bioactivas de rigen Marino (RIBUSDEMAR), Dr. Agustín Pérez Aranda Red X.E. Red Iberoamericana para la Investigación, Diseño y Desarrollo de Drogas (RIIDDMED), Dr. Antonio Monge Red X.F. Red Iberoamericana Determinación Estructural de Moléculas Bioactivas (RIDEST), Dr. Angel Ravelo Red X.G Red Iberoamericana de Biodiversidad de Interés Farmacéutico (RIBIFAR), Director: Dr. Cechinel ValderFilho CYTED-SUBPRGRAMA X QUÍMICA FINA FARMACÉUTICA

39 PRYECTS PRECMPETITIVS DE INVESTIGACIÓN X.1 Búsqueda de Principios Bioactivos en Plantas de la Región. Director: Dr. Roberto Pinzón, Universidad Nacional de Colombia, (concluído). X.2 Síntesis de Análogos de Productos Bioactivos Naturales de rigen Iberoamericano. Director: Dr. Antonio Monge Universidad de Pamplona, (concluído). X.3 Evaluación de la Biodiversidad Tropical de países Iberoamericanos como fuente de Inmunomoduladores y Agentes Quimioterapéuticos. Director: Dr. Roberto Pinzón, Universidad Nacional de Colombia. X.4 btención de Drogas con actividad Antihipertensivas y Vasodilatoras de Plantas Medicinales Iberoamericanas. Director: Dr. Antonio Lapa, Escuela Paulista de Medicina. X.5 Búsqueda, btención y Evaluación de Nuevas Drogas Antiparasíticas. Director: Dr. Alberto Giménez, Universidad Mayor de San Andrés, Bolivia. CYTED-SUBPRGRAMA X QUÍMICA FINA FARMACÉUTICA

40 X.6 Búsqueda y Evaluación de Nuevos Productos con propiedades antiinflamatoria y anti-artrítica. Director: Dr. María José Alcaráz, Universidad de Valencia. X.7 Búsqueda y Desarrollo de Productos Naturales con propiedades antifúngicas y sus análogos. Director: Dr. Susana Zacchino, Universidad de Rosario. X.8 Validación de Plantas Medicinales con propiedades ansiolíticas y antidepresivas. Director: Dr. Sergio Mora. Universidad de Chile. X.9 Monografías de Calidad, Seguridad & Eficacia de Plantas Medicinales Iberoamericanas (PRMFI), Dr. Salvador Cañigeral X.10 Proyecto Iberoamerican de Búsqueda & Evaluación de Nuevos Agentes Activos en Patologías Gastrointestinales (PIGASTRÍN), Dra. María J. Martin Calero X.11 Project Iberoamerican de Búsqueda & Evaluación de Agentes Naturales Antituberculosos (PIBATUB), Dra. Esther Del lmo Fernandez PRYECTS PRECMPETITIVS DE INVESTIGACIÓN CYTED-SUBPRGRAMA X QUÍMICA FINA FARMACÉUTICA

41 Monografías CYTED (Prioritarias) NMBRE TÉCNIC NMBRE CMÚN REGIÓN Achyrocline satureioides Marcela SA Croton lechleri Sangre de drago SA/CA Maytenus illicifolia Espina santa SA Mimosa tenuiflora Tepescohuite NA/CA Phlebodium aureum Calahuala CA Psidium guajava Guayaba NA/CA Smilax domingensis Cocolmeca CA Smilax regelii Zarzaparrilla CA Uncaria tomentosa Uña de Gato SA CYTED-SUBPRGRAMA X QUÍMICA FINA FARMACÉUTICA

42 Cursos, Talleres, Congresos y Simposios por el Subprograma X ( ) Participación de más de 1200 científicos TÓPIC NÚMER 1. Técnicas de Herbario 1 2. Tecnologías de Cribado y Bioensayos 13 (BST, Antimicrobiano, Antiviral, Anticáncer, Anti-HIV, Antiparasíticos, Inmunomodulatorios) 3. Estrategias para el aislamiento y separación de productos naturales 6 4. Cribado Químico con Técnicas Hyphenated 4 5. Uso y Cuidadod de Animales de Laboratorio 2 6. Validación Farmacológica de Plantas Medicinales 7 7. Cultivo, Agrotecnología y domesticación de Plantas Medicinales Iberoamericanas 4 8. Producción y Control de Calidad de Fitomedicinas 8 9. Talleres y Foros de N.M.R Fitoterapía 8 TTAL 65 CYTED-SUBPRGRAMA X QUÍMICA FINA FARMACÉUTICA

43 Publicaciones Técnicas de Laboratorio para la Selección de Sustancias Anti- Maláricas Fundamentos de Agrotecnología de Cultivos de Plantas Medicinales Iberoamericanas Legislación en Iberoamerica sobre Fitofármacos & Productos Naturales en Iberoamerica Fundamentos de Tecnología de Productos Fitoterapéuticos 270 Plantas Medicinales Iberoamericanas Primera edición: vendida Propiedades Químicas, Biológicas y Farmacológicas de Plantas Medicinales de las Américas Estandarización, Control de Calidad y Registro de Productos Herbarios Medicinales CYTED-SUBPRGRAMA X QUÍMICA FINA FARMACÉUTICA

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45 Centro de Investigaciones Farmacognósticas de la Flora Panameña CIFLRPAN Facultad de Farmacia, Universidad de Panamá

46 NÚMER ESTIMAD DE ESPECIES RGANISMS MUND NETRPIC PANAMÁ Angiospermas Gymnospermas Helechos y aliados Briofitas Líquenes Algas ? Hongos 1,500,000? Catálogo de Plantas Vasculares de Panamá, Correa et al., valor estimado, M. Pipenbring, 2005

47 FAMILIAS DE PLANTAS CN MÁS DE 70 ESPECIES VARIACIÓN DEL NÚMER DE ESPECIES ( ) MNCTILEDÓNEAS FAMILIA FLRA INDEX ACTUAL RCHIDACEAE (167)* GRAMINEAE (12)* ARACEAE (98)* CYPERACEAE (3)* BRMELIACEAE (19)* PALMAE (18)* Total # de especies (317)* *Números en paréntesis representan el número de especies endémicas Catálogo de Plantas Vasculares de Panamá, Correa et al., 2004.

48 FAMILIAS DE PLANTAS CN MÁS DE 70 ESPECIES VARIACIÓN EN NÚMER DE ESPECIES ( ) DICTILEDÓNEAS FAMILIA FLRA INDEX ACTUAL RUBIACEAE (95) LEGUMINSAE (14) CMPSITAE (41) MELASTMATACEAE (58) PIPERACEAE (51) Total # de especies (259) *Números en paréntesis representan el número de especies endémicas Catálogo de Plantas Vasculares de Panamá, Correa et al., 2004

49 La Flora de Panamá La localización geografica de Panamá existe una vasta diversidad de plantas y animales 220 familias de plantas 10,327 especies de plantas vasculares 11.93% de endemismo Panamá es un país considerado un «HTSPT»

50 Estudios Etnofarmacológicos Inventarios de las plantas medicinales usadas por grupos Amerindios en Panamá Kuna (90) Teribe (Naso) (150) Gnöbe-Buglé (97) Emberá-Wounaan (40) Mestizos (139) Número de especies vegetales inventariadas 430* Joly et al. (1987). Journal of Ethnopharmacology 20(8): Joly et al. (1990). Journal of Ethnopharmacology 28 (2): Gupta et al. (1993). Journal of Ethnopharmacology 40(2): * Actualmente se han colectado más especies y falta identificarlas

51 LCALIZACIÓN DE LS GRUPS INDÍGENAS EN PANAMÁ GNÖBE-BUGLÉ Y WUNAAN BRI-BRí

52 Base de datos disponible PLANMEDIA en CIFLRPAN Registros 4,129 Especies 1,152 Géneros 692 Familias 167 Proyecto Multinacional de la EA

53 Resúmen de bioensayos (1) BIENSAY ABV No. EXT (%) No. ESP No. EXT ACTIV No. ESP ACTIVA! "#$" " $%!!&'!!!! ( ""#" ()!*+! ","" - ++&* * ( "" (). &! + / 0 12( 12( /' + & / ( "" 34 +/* / &/ ' (5 " (( +**& *+ 1" %1 /*& /* '' $"5"" $6. '&&/ ' ' ' (5" (2. &&!

54 Resúmen de bioensayos (2) BIENSAY ABV No. EXT (%) No. ESP No. EXT ACTIV ( " 027 '&&/ ' No. ESP ACTIVA $" 82 && ("9$0: $0: *! '! *'! ("9$4:9 $4: *+ ' * & )"" );. ++&* + * -," -;!'&+ + (" ((!! +! (" (; && ( "<5" 72 +/ ;(. &&!/ /*! + /

55 Resúmen de bioensayos (3) (ICBG) BIENSAY ABV. No. EXT. No. ESP No. EXT ACTIVS No. ESP. ACTIVAS ","" 027!*! +!/ ' ( "9$0: $0: =&& /*

56 Resumen de Compuestos Aislados Plantas estudiadas No. de especies estudiadas 86 No. de géneros estudiados 64 No. de familias estudiadas 38 Compuestos estudiados No. total de compuestos 390 No. de compuestos nuevos 111 No. de compuestos activos 113 No. de compuestos conocidos aislados por primera vez de plantas panameñas 259 No. total de compuestos conocidos 279 No. de clases de compuestos 32 Publicaciones No. total 86

57 Clases de compuestos Cantidad Aceites esenciales 46 Acetogeninas 6 Acidos fenólicos de derivados de ácido cinámico Acidos grasos 1 Alcaloides 75 Amidas 1 Antocianidinas 7 Bifenilos 4 Bisbibenzilos 2 Compuesto tipo carotenoide 1 Cumarinas 8 Cuasinoides 4 Derivados de ácido benzóico 1 Derivados naftopiranos 4 5

58 Clases de compuestos Cantidad Dihidroantracenos prenilados 10 Esteroles 5 Estibenos 8 Estireno 1 Flavonoides 52 Iridoides 8 Lactonas 5 Lignanos 8 Quinonas 18 Resorcinoles 12 Saponinas 13 Taninos 1 Terpenoides 81 Xantonas 14 Total 390

59 Plantas estudiadas fitoquímicamente por sus actividades biológicas Actividad Citotóxica Adenaria floribunda Baccharis pedunculata Duguetia panamensis Pogonopus speciosus Prioria copaifera Sloanea zuliaensis Selaginella willdenowii Stemmadenia minima Trichospermum galeottii Vismia baccifera Vismia jefensis Vismia macrophylla

60 Adenaria floribunda (Lythraceae) (Fruta de pavo) Compuestos químicos aislados: Adenoflorinas A, B, C, D

61 Adenaria floribunda (Lythraceae) Me 8 1 H H a 9a 4a 10a 10 2 Adenoflorinas A, B, C, D Me 8 1 H H a 9a 4a 10a GI GI 50 (µg/ml) (µg/ml) 4.3 MCF-7, MCF-7, 2.9 H-460, 3.9 SF H-460, 0.13 SF H H 4 H a a 4a 11 4a 4b 1 4 6a 1 H GI 50 (µg/ml) 1.2 GI 50 (µg/ml) 9.3 H- MCF-7, H-460, 1.4 SF Hussein et al., Journal of Natural Products. 67(3):

62 Vismia spp. (Clusiaceae) (Achiotillo) V. baccifera, V. jefensis, V. macrophylla

63 Vismia spp. (Clusiaceae) R H H 8 9 8a 4a R R 1 H R 1 (H) R 2 (H) R 3 (Prenyl) 2 R 1 (Prenyl) R 2 (H) R 3 (H) 3 R 1 (H) R 2 (H) R 3 (H) 4 R 1 (H) R 2 (Prenyl) R 3 (H) Me H H 9 9a a 4 H deacetilvismion lvismiona A (7)( GI 50 (µg/ml) 1.8 MCF-7, 1.9 H-460, 2.2 SF-268 Ferrugininas A (1) y B (2), vismina (3), harunganina (4), H H 9 9a a H deacetilvismiona H (6) GI 50 (µg/ml) 0.4 MCF-7, 0.6 H-460, 0.6 SF Me H 8 9 9a 1 10a vismiona B (5), H GI 50 (µg/ml) 1.6 MCF-7, 2.8 H-460, 2.5 SF-268 Hussein et al., Journal of Natural Products 66:

64 Pogonopus speciosus (Rubiaceae) (Chorcha de gallo, madroño, chibigui) Me Me H N N H H N H 1,2,3 4 -tetrahidrotubulosina (Compuesto nuevo) Actividad citotóxica (µg/ml) Col2 Lu1 BC Aiko et al., Journal of Natural Products 62:

65 Plantas estudiadas fitoquímicamente por sus actividades biológicas Actividad anti-hiv Chamaesyce hyssopifolia Cordia spinescens Hiraea reclinata

66 Chamaesyce hyssopifolia (Euphorbiaceae) (Hierba de pollo)

67 Chamaesyce hyssopifolia (Euphorbiaceae) (Hierba de pollo) H H H H H H 2 C H H H H H H H H H 1,3,4,6-tetra--galoil- -D-glucopiranosa, IC M (Inhición de HIV-1 RT) H H H H H H H H H -ß-D-glucopiranosa H Corilagina, IC M (Inhición de HIV-1 RT) Lim et al., Phytotherapy Research 11: H H H Quercetina 3-- D-glucopiranosido, IC M (Inhición de HIV-1 RT) H

68 Hiraea reclinata (Malpighiaceae) R CH R R H R R = H H 1,3,4,5-ácido tetragaloilquínico Protección celular en el ensayo anti-hiv (73.96 %), IC µg/ml. Hussein et al., Revista Latinoamericana de Química 31(2): 74-77

69 Plantas estudiadas fitoquímicamente por sus actividades biológicas Actividad antiparasitaria Andira inermis Cephaelis dichroa Cornutia grandifolia Crossopetalum tonduzii Psychotria camponutants Simarouba amara Siparuna andina Siparuna pauciflora

70 Notopleura camponutans (Rubiaceae) (Psychotria camponutans)

71 Notopleura camponutans (Rubiaceae) (Psychotria camponutans) C CH 3 N H L. donovani (amastigotes) Benzo[g]isoquinoline isoquinoline-5,10-diona 1-hidroxi-benzoiso cromanquinona µm 1-Acetilbenzoisocromanquinona µm Pentostam µm Solis, P.N. et al., Planta Medica 60:

72 Simarouba amara (Simaroubaceae) Frutos (Aceituno) H H H CH 3 CH 3 H CR H H CH 3 Plasmodium falciparum Ailantinona C(CH 3 )HCH 2 CH 3 IC 50 9 ng/ml 2-Acetilglaucarubinona C(CH 3 )(Ac)CH 2 CH 3 IC 50 8 ng/ml Holacantona CH 3 IC 50 7 ng/ml Glaucarubinona C(CH 3 )HCH 2 CH 3 IC 50 4 ng/ml IC 50 neil et al., J. of Ethnopharmacol. 22:

73 Siparuna pauciflora (Monimiaceae) Hojas (Pasmo)

74 Siparuna pauciflora (Monimiaceae) (Pasmo) H Sipaucina A Sipaucina B H H H 3 C NH H H 3 C H Sipaucina C Jenett-Siems et al., Phytochemistry 63: nor-boldina IC PoW IC Dd2

75 Plantas estudiadas fitoquímicamente por sus actividades biológicas Actividad estrogénica Henriettella fascicularis

76 Henriettella fascicularis (Melastomataceae) Ramas CH 3 H H 3 C H H 4,5,7-trihidroxi-6,8-dimetilisoflavona CI 50 ( M) Unión al receptor Er 0.88 ± Inhibición AP en Células Ishikawa 10.5 ± 5.0 Genisteina (Patrón) ± Calderón et al., Journal of Natural Products 65:

77 Plantas estudiadas fitoquímicamente por sus actividades biológicas Actividad antifúngica Annona purpurea Baccharis pedunculata Cordia alliodora Cordia linnaei Erythrina bertoroana Lisianthius seemannii Lonchocarpus chiricanus Marila laxiflora Monnina sylvatica

78 Marila laxiflora (Guttiferae) R 2 R 3 R 1 1 R 1 =CH 3, R 2 =H, R 3 =H 2 R 1 =H, R 2 =H, R 3 =H 3 R 1 =H, R 2 =CH 3, R 3 =H C. cucumerinum MIC µg/ml Compuesto 2 25 Compuesto 3 50 Ioset et al., Pharmaceutical Biology 36:

79 Plantas estudiadas fitoquímicamente por sus actividades biológicas Actividad antibacteriana Annona purpurea Austroeupatorium inulaefolium Piper multiplinervium

80 Piper multiplinervium (Piperaceae) (Hinojo) HC ' 2' 3' 4' 5' 6' 7' 8' 9' 10' 11' 12' H 13' 14' 15' Acido 3-farnesil-2-hidroxi-benzóico MIC M. smegmatis 5 µg/ml Staphylococcus aureus, Escherichia coli, 2.5 µg/ml Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Candida albicans Rüegg, T., et al Journal of Ethnopharmacology 103:

81 Plantas estudiadas fitoquímicamente por sus actividades biológicas Actividad anestésica Piper darienensis

82 Piper darienensis (Piperaceae) (Duerme boca) HN Pipercallosina Pipercallosina Lidocaína RDRIGUEZ, N., et al Revista Latinoamericana de Química 33/2: (%) de anestesia min min

83 Plantas estudiadas fitoquímicamente por sus actividades biológicas Actividad inmunomoduladora Apeiba tibourbou Piper fimbriulatum Actividad biológica a nivel del Sistema CV Bocconia frutescens Cassia grandis Guazuma ulmifolia

84 Listado de plantas estudiadas fitoquímicamente por sus actividades biológicas Actividad larvicida Cordia alliodora Lonchocarpus chiricanus Actividad captadora de radicales libres Pancratium litttorale

85 Conclusiones Elevada riqueza de la biodiversidad. 370 (3.5 %) de 10,200 plantas panameñas han sido estudiadas. Estudio del potencial de nuestra biodiversidad requiere de un grupo multidisciplinario. Un esfuerzo concertado entre UP, Estado y empresa privada es necesario.

86 Nuevas fuentes de productos naturales Plantas provenientes de regiones no usuales (Plantas de elevadas alturas, termófilas, otras.) Plantas Acuáticas Nutraceúticos Uso de estímulos y condiciones de estrés (e.g. producción de fitoalexinas) Ingeniería Genética

87 Nuevas fuentes de productos naturales Hongos Hepáticas Algas (incluyendo de agua dulce) rganismos Marinos Micro organismos Marinos (incluyendo producción biotecnológica) Insectos (> especies sólo en Costa Rica)

88 Agradecimiento rganizaciones Nacionales UP Fundación Natura SENACYT rganizaciones Internacionales CEE EA SECAB CYTED MS IFS NSF NIH USAID

89 GRACIAS