Uso Terapia Celular en Hospitales españoles. Facultad de Medicina UAM y H.U.. La Paz.

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1 Uso Terapia Celular en Hospitales españoles Jacobo Trébol López. L Facultad de Medicina UAM y H.U.. La Paz. Tutor: Damián n García-Olmo.

2 Introducción:

3 Objetivos: Razonar potenciales aplicaciones. Ver aplicaciones experimentales en nuestro país. Conocer los ensayos que están n en marcha en los centros españoles. Futuros ensayos.

4 Posibles aplicaciones: Transplantes celulares, la panacea?: órganos dañados, ados, pg degenerativa, Mejora de transplantes: Terapia génica g somática. Reconstrucción n de órganos y tejidos.

5 Elección: Adulta VS embrionaria. ADULTA EMBRIONARIA POTENCIALIDAD REPLICACIÓN Pluripotencial?? Pluripotencial < Capacidad? > Capacidad POT. TUMORIGÉN OBTENCIÓN RECHAZO MODIFICACIÓN GENÉTICA LEGISLACIÓN No conocido >nº,, <precio, >nº fuentes No existe Posible Inexistente (cons( informado) Si: teratomas <nº,, >precio, <nº fuentes Existe salvo clonación Posible Rígida y variable

6 Material y métodos:

7 Material y métodos: m Revisión n bibliográfica terapias experimentales. Revisión n aplicaciones clínicas España. a. Seguimiento programa del H.U.. La Paz para tratamiento fístulas f de la enfermedad de Crohn.

8 Resultados: tipos de terapia y experimentos. Terapia celular y transplantes. Terapia génica g somática. Reconstrucción n de órganos y tejidos.

9 Ventajas e inconvenientes Ventajas: transplantes: Permiten autotrasplantes (st adultas). Obvian problemas de aloinjertos: escasez donantes compatibles necesidad inmunosupresores Inconvenientes: Diferenciación Organización n funcional

10 Transplantes con embrionarias: Comunes a todas: - Tumorigénicas nicas. Diferenciación. n. Escasez de Bancos. problemas: Dependientes transferencia nuclear: Difícil y costosa. Introducción n mutaciones del núcleo n somático donante. Edad producto. Rejuvenece? Posible alteración Impronta genética. Se evitan usando adultas (además s sin rechazo, problemas éticos, ticos, )

11 Transplantes con adultas: ventajas: No tumorigénicas nicas. Mayor facilidad y rentabilidad obtención. n. Obvian problemas éticos trabajo con embrionarias. No rechazo.

12 Ejs experimentales transplantes: Cerebro: : Neuronas dopaminérgicas y serotoninérgicas rgicas de ES de ratón. Hígado: En ratones trasplantes de médula m ósea para corregir tirosinemia. Corazón: en ratones infartados reparación n del 68% del tejido con ES de médula m ósea. Páncreas: Bernat Soria consigue céls ß pero no secretoras.

13 Terapia génica g somática: Def TG: dar material genético a una célula c para corregir un defecto o dotarla de una nueva función n beneficiosa. Las SC humanas son excelentes para manipulación n genética mediante recombinación n homóloga.

14 Reconstrucción n de órganos y tejidos: Necesidad de estructuras ( andamios( andamios ) organizadas 3D.. Ejemplos: Prótesis óseas biológicas gicas : : ej: e trozos de coral con células c madre mesenquimales. Éxito en ovejas.

15 Discusión: Ensayos en curso: IAM, Crohn Futuro

16 Terapia celular en IAM. Corazón normal Estenosis coronaria IAM basal Diagnóstico Angioplastia: tto

17 Papel SC en IAM: A nivel aterosclerosis nada. Mejorar la cicatrización más s resistente y funcional. Obtener rabdomiocitos cardíacos acos el sueño.

18 Terapia celular en IAM. Vías de acceso para implante de células c madre: quirúrgica rgica intracoronaria endocárdica EKG IAM

19 IAM: Navarra. Febrero de 2002 (1ª en España): a): mioblastos del vasto externo por vía transmiocárdica rdica. Un año a o después: s: FE. > motilidad y viabilidad. 8 pacientes en seguimiento. Planteamiento TG somática: VEGF con adenovirus Nuevo proyecto conjunto: mioblastos + progenitores de médula ósea.

20 IAM: Ramón n y Cajal. Células madre adultas de médula m ósea de la cresta ilíaca implantadas por vía v intracoronaria tras 4 a 6 días d de la angioplastia.. A los 6 meses control. Hasta ahora seis pacientes. Ventaja vía v a de administración: n: no existen referencias de arritmias.

21 IAM: TeCAM Valladolid. Implante intracoronario de células c madre procedentes de médula m ósea. 9 pacientes incluidos. Resultados alentadores.

22 Terapia celular en E. Crohn Radiología Crohn Endoscopia Crohn

23 Crohn: H.U.. La Paz. Fístula recto-vaginal Una manifestación frecuente (20%) y grave son las fístulas, f sobre todo perianales,, muchas veces refractarias al tto Fístula entero-cutánea

24 Objetivo uso SC en Crohn: Obtener SC. Implantarlas en la fístula para que hagan una cicatriz resistente y duradera. Las SC no curan la enfermedad.

25 Método 1: Obtención: n: Por lipoaspirado de 100 cc de grasa subdérmica rmica. Por qué de aquí?: -comodidad -facilidad -versatilidad celular. Después s cultivo y caracterización.

26 Método 2: C-kit Cd-34 Cuando han crecido y tenemos un número n suficiente, se realiza la intervención n quirúrgica rgica de la fístula f siguiendo los métodos m habituales.

27 Crohn: tto con SC. Fase I Ensayo: Criterios de inclusión: n: 1. Mayor de 18 añosa 2. Diagnóstico previo de Crohn 3. Patología a fistulosa compleja: alguna de: al menos una operación n previa 2. trayectos supraesfinterianos 3. múltiples trayectos 4. fístula recto-vaginal 4. Que firme el consentimiento informado.

28 Crohn: tto con SC. Fase I Ensayo: Criterios de exclusión 1. No cumplir alguno de inclusión 2. Retraso mental que le incapacite para el consentimiento informado 3. Delgadez extrema que desaconseje liposucción 4. Alergia anestésicos sicos locales 5. Diagnóstico de cáncerc 6. SIDA 6.

29 Fase I Ensayo. El largo camino de investigar: Definición n criterios de inclusión n y exclusión n muy restrictivos. Aprobaci Aprobación n por 4 comisiones!!: De Investigación De Ética Asistencial De Tecnología a y adecuación n de medios De Ética e Investigación n Clínica (CEIC)

30 Experiencia actual: Fase I finalizada : Propuesto a 7 pacientes. 5 Pacientes firman consentimiento. Seguimiento éxito total. Lucha por la Fase II.

31 Crohn: : Historia Clínica: Mujer de 38 años a que ingresa en servicio cirugía a general para tratamiento de fístulas recidivantes y resistentes al tratamiento médico. m También n se probó el sellado con Tissucol. Tras el último sellado persisten 2 fístulas f activas: recto-vaginal y entero-cut cutánea. Vemos tto recto-vaginal.

32 Caso 1: Fístula F recto-vaginal 33 años a (Dco( Dco.. de Crohn 7 años) 5 años a de enfermedad Perianal: Multiples abcesos 5 orificios externos Toda las medicaciones. 3 intervenciones Hace 1 año: a Fístula F recto vaginal: fracaso tto.

33 Crohn: Tto con células c madre: Búsqueda squeda de los orificios de la fístula f e introducción n de guía a (Vessel( Loop).

34 Crohn: Tto con células c madre: Incisión n coronal a nivel del tabique rectovaginal para identificar la fístula. f

35 Crohn: Tto con células c madre: vascularización: cuidadosa hemostasia.

36 Crohn: Tto con células c madre: Resección n del trayecto fistuloso.

37 Crohn: Tto con células c madre: Se inyectan en diferentes puntos del trayecto fistuloso entre 9 y 12 millones de estas células. c

38 Crohn: Tto con células c madre: Cierre Cierre mediante la aposición de los bordes de la incisión. n.

39 Recuerdo tto paciente 1: 9x10 6 células 20 minutos

40 Evolución n paciente 1: Una semana después s se desprendió el colgajo: No recidiva Un mes después s brote de Crohn: No recidiva. 6 meses después: s: curada.

41 Caso 2: Fístula F enterocutánea nea Mujer de 37 años a (Dco( Dco. Crohn a los 20) Hace un año a o fístula f enterocutánea nea débito variable. Intolerancia al infliximab. 2 intentos de cierre (Tissucol) Células madre: inyección n en bordes

42 Paciente tras 8 semanas Éxito inicial. Fístula enterocutánea nea 4 meses

43 Fístula enterocutánea nea Tras varios meses laparotomía a por fístula f entero-vesical y entero-vaginal vaginal permitió estudio AP. Micro cicatriz Micro borde Macro cicatriz

44 Terapia celular Crohn: conclusiones: 1.- Se obtienen suficientes células c que se reproducen bien en cultivo. Pueden congelarse. 2.- No rechazo. 3.- No aparece riesgo tumoral. 4.- Efectos reparadores en semanas.

45 Futuro?

46 Parkinson: Navarra. Ensayo: SC adultas de MO. Objetivo: a) obtener neuronas dopaminérgicas b) comprobar si son capaces de mejorar los síntomas. c) ensayos clínicos. Por qué?? Fracaso ttos precedentes: Diana Qx: putamen.. 20% persisten movs invol Necesidad nuevas dianas:gpe, NST, SN? Implantes celulares: tj adrenal, fetal, mesencéfalo fetal cerdo, cpo carot.

47 Junta de Andalucía: a: 5 líneas l prioritarias de trabajo: Diabetes Mellitus (Bernat Soria). Enf neurodegenerativas: Alzheimer y Parkinson. Lesiones óseas (H Costa del Sol de Marbella) SC adultas y embrionarias. Transplantes.

48 Neurorregeneración: Otros ejemplos: Dr. Vaquero (CPH): SC cutáneas rata. Dra. Cavada: SC bulbo olfatorio mono. TG con células c madre para localizar y eliminar tumores: SC mesenq+ifn +IFN-ß. Ratones, éxito leucemias.. Texas. Cóndilo mandibular humano.. Chicago. J Dent Res 2003; 82: Regeneración cutánea y capilar. Aislamiento SC epiteliales murinas.. Science 2003; DOI: /science Trabajos con SC cordón U. Granada. DM: Ramón n y Cajal.

49 Agradecimientos: Dr García-Olmo por todo. Servicio de Cirugía General C del H.U. La Paz. A mi familia por el apoyo. A mis amigos. A Mª Carmen Pizarro y Patricio González. A la organización congreso. A vosotros por aguantarme.

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