FLUBLOK Hemaglutininas recombinantes para la cepa viral de Influenza H1N1, H3N2 y B Solución Inyectable

Transcripción

1 Información para prescribir Reducida FLUBLOK Hemaglutininas recombinantes para la cepa viral de Influenza H1N1, H3N2 y B Solución Inyectable FÓRMULA Cada dosis de 0.5 ml contiene: rha H1 A/California/07/ µg rha H3 A/Hong Kong/4801/ µg rha B/Brisbane/60/ µg Vehiculo cbp. 0.5 ml Hemaglutininas de virus de influenza de origen ADN recombinante utilizando el sistema de baculovirus expresado en células expressf+ INDICACIONES TERAPÉUTICAS: FLUBLOK es una vacuna indicada para la inmunización activa contra la enfermedad causada por influenza subtipos A y tipo B para su uso en personas de 18 años de edad y mayores. CONTRAINDICACIONES: FLUBLOK está contraindicado en personas con hipersensibilidad o alergia grave (por ejemplo, anafilaxis) a cualquier componente de la vacuna. FLUBLOK no debe administrarse en menores de 18 años. PRECAUCIONES GENERALES: Manejo de reacciones alérgicas Como una medida precautoria, se debe disponer de tratamiento médico y supervisión apropiada en caso de reacciones alérgicas inesperadas graves o reacciones anafilácticas. Vacunación contra influenza en personas con antecedentes de alergia al huevo. El Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) de los Estados Unidos recomienda FLUBLOK para la vacunación de personas con alergia al huevo de cualquier severidad. Por su método de producción, FLUBLOK no utiliza virus de influenza ni huevos de gallina en su proceso de fabricación. Síndrome Guillain Barré En 1976 se asoció el uso de la vacuna contra influenza porcina con un incremento en la frecuencia de Síndrome de Guillain-Barré (SGB). La evidencia para establecer una relación directa con otras vacunas contra influenza no es concluyente. En pacientes que hayan reportado síndrome de Guillain-Barré antes de 6 semanas de recibir una vacuna contra influenza, la decisión de administrar FLUBLOK debe basarse en una cuidadosa consideración de los beneficios y riesgos potenciales. Inmunocompetencia alterada La respuesta inmune generada por FLUBLOK puede verse disminuida en individuos inmunocomprometidos, incluidas las personas que reciben tratamiento con inmunosupresores. Limitantes de la efectividad de la vacuna La vacunación con la vacuna FLUBLOK, al igual que con cualquier otra vacuna comercialmente disponible, puede no proteger al 100% de los individuos. FLUBLOK contiene proteínas no infecciosas que no pueden causar influenza.

2 FLUBLOK estimula el sistema inmunológico para que produzca anticuerpos que ayudan a proteger contra el virus de influenza que contiene la vacuna, pero no impide otras infecciones respiratorias. Uso pediátrico No se ha establecido la seguridad de FLUBLOK en menores de 18 años de edad. FLUBLOK no debe administrarse en menores de 18 años de edad. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Embarazo categoría B por FDA Se realizaron estudios de toxicidad reproductiva en ratas utilizando concentraciones de hemaglutinina recombinantes de las cepas H1N1, H3N2 y B aproximadamente 300 veces superiores a las utilizadas en humanos (con base en mg/kg) y no se identificaron daños en la fertilidad o al feto debido a la administración de FLUBLOK. Sin embargo, debido a que no hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas y considerando que los estudios de reproducción en animales no siempre son predictivos de la respuesta humana, esta vacuna debe utilizarse durante el embarazo bajo supervisión médica. Lactancia FLUBLOK no ha sido evaluada en madres en periodo de lactancia. No se sabe si FLUBLOK se excreta en la leche humana. Debido a que muchos fármacos se excretan en la leche humana, se debe tener precaución cuando se administra FLUBLOK a una mujer en periodo de lactancia. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: En adultos entre 18 y 49 años de edad, la reacción en el sitio de inyección más común ( 10%) fue: dolor (37%); las reacciones adversas sistémicas más comunes ( 10%) fueron: cefalea (15%), fatiga (15%) y mialgia (11%). En adultos de 50 a 64 años de edad, la reacción en el sitio de inyección más común ( 10%) fue: dolor (32%); las reacciones adversas sistémicas más comunes ( 10%) fueron: cefalea (17%), fatiga (13%) y mialgia (11%). En adultos de 65 años de edad y mayores, la reacción en el sitio de inyección más común ( 10%) fue: dolor (19%); las reacciones adversas sistémicas más comunes ( 10%) fueron: fatiga (13%) y cefalea (10%). Experiencia en estudios clínicos Dado que los estudios clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los estudios clínicos de una vacuna no pueden compararse directamente con las tasas de los estudios clínicos de otras vacunas y puede no reflejar las tasas observadas en la práctica clínica. FLUBLOK ha sido administrado y hay datos de seguridad reportados de 2497 adultos de 18 a 49 años de edad, 972 adultos de 50 a 64 años de edad y 1078 adultos de 65 años y mayores inscritos en cinco ensayos clínicos aleatorios controlados con placebo o comparador activo. Los datos de seguridad clínica para FLUBLOK se presentan en cuatro estudios clínicos (estudios 1, 2, 3, y 4). Se presentan los datos de un estudio controlado con placebo en adultos de años de edad (Estudio 1), seguido de los datos agrupados de acuerdo al grupo de edad de Estudios 2 y 4 (adultos de 50 a 64 años de edad) y Estudios 3 y 4 (adultos de 65 años y mayores). Aunque no se presentan datos de reactogenicidad de un estudio fase 2 pequeño (Estudio 5) en adultos de 18 a 49 años de edad, 153 de los cuales recibieron 135 mcg FLUBLOK. Si se incluyen en la descripción de los eventos adversos graves (EAG) y muertes. En todos los estudios se

3 solicitó el reporte de reacciones adversas locales (sitio de la inyección) y sistémicas con ayuda de una tarjeta para reporte durante 7 días después de la vacunación, y las reacciones adversas no solicitados fueron recolectados durante 28 a 30 días después de la vacunación. En los estudios 1-3 y 5, se recolectaron EAG durante 6 meses después de la vacunación a través de visita a la clínica o por seguimiento vía telefónica al día 28, al día 180, o mediante notificación espontánea. El estudio 4 recolecto EAG por 30 días posteriores a la vacunación. De igual forma, el estudio 4 recolectó de forma activa reacciones comunes, pre-especificadas, de hipersensibilidad durante 30 días posteriores a la vacunación como objetivo primario. Estudio 1 incluyó 4648 sujetos de 18 a 49 años de edad para el análisis de seguridad, para recibir FLUBLOK (n = 2344) o placebo (n = 2304) de forma aleatoria Estudio 2 incluyó 602 sujetos de 50 a 64 años de edad para el análisis de seguridad, para recibir FLUBLOK (n = 300) u otra vacuna trivalente contra influenza registrada en los Estados Unidos como control activo (n = 302) de forma aleatoria. Estudio 3 incluyó 869 sujetos de 65 años o más para el análisis de seguridad, para recibir FLUBLOK (N = 436) u otra vacuna trivalente contra influenza registrada en los Estados Unidos como control activo (n = 433) asignados de forma aleatoria. Estudio 4 incluyó 2627 sujetos de 50 años o más para el análisis de seguridad, para recibir FLUBLOK (N = 1314) u otra vacuna trivalente contra influenza registrada en los Estados Unidos como control activo (n = 1313) asignados de forma aleatoria. Entre los sujetos de 50 a 64 años de edad, 672 recibieron FLUBLOK y 665 recibieron Entre los sujetos mayores de 65 años, 642 recibieron FLUBLOK y 648 recibieron otra vacuna trivalente contra influenza. En un estudio clínico en adultos de años de edad (Estudio 1, Tabla 3) la edad media de los participantes fue de 32.5 años y el 59% fueron mujeres. Tabla 3: Frecuencia de reacciones locales en el sitio de inyección y eventos adversos sistémicos relacionados en los 7 días de la administración de FLUBLOK o placebo en adultos de años de edad, Estudio 1, Cohorte total de vacunados 1,2,3 FLUBLOK N=2272 Placebo N=2231 Local % % Cualquier Moderado 4 Severo 4 Cualquier Moderado 4 Severo 4 Dolor 37 2 <1 8 <1 <1 Rubor 4 <1 <1 2 <1 <1 Inflamación 3 <1 <1 2 <1 <1 Equimosis 3 <1 <1 3 <1 <1 Sistémicos % % Cefalea 15 3 < <1 Fatiga 15 3 < <1 Mialgia 11 2 <1 7 <1 <1 Nausea 6 1 <1 5 1 <1 Artralgias 4 <1 <1 4 <1 <1 Escalofríos 3 <1 <1 3 <1 <1 Fiebre <1 <1 <1 <1 <1 <1 NOTA: datos basados en la respuesta más grave reportada por los sujetos. Resultados 1% reportado al porcentaje entero más cercano; Resultados >0 pero <1% reportado como <1%. Fiebre se define como 38 C. Leve ( 38 C a <38.4 C); Moderada ( 38.4 a <39 C); Severa ( 39ºC). 1 Cohorte total de vacunados se define como todos los sujetos asignados aleatoriamente que recibieron la vacuna de estudio de acuerdo con el tratamiento realmente recibido y que proporcionaron los datos

4 requeridos por el estudio. 2 Estudio 1 está registrado como NCT bajo el Registro Nacional de Ensayos Clínicos en Estados Unidos de Norteamérica 3 Denominadores para el estudio 1: El número total de los sujetos incluidos, asignados aleatoriamente y vacunados en el grupo FLUBLOK fueron 2344 y en el grupo de placebo Para todas las categorías, excepto fiebre, el número de sujetos con datos faltantes fue de 72 en el grupo FLUBLOK y 73 en el grupo de placebo por lo que los denominadores son 2272 y 2231, respectivamente. Para fiebre, 89 receptores de FLUBLOK y 104 que recibieron placebo tuvieron datos faltantes, por lo que los denominadores son 2255 y 2200 respectivamente. 4 Moderado = individuos que presentaron reacciones locales o sistémicas lo suficientemente significativas para interferir con una parte de las actividades habituales; Graves = individuos que presentaron reacciones locales o sistémicas que impedían la mayoría o la totalidad de sus actividades normales, o que tuvieron que consultar a un médico para prescripción. En tres ensayos clínicos (estudios 2-4, Tablas 4 y 5) un total de 2050 adultos de 50 años y mayores recibieron FLUBLOK y 2048 recibieron como comparador una vacuna intramuscular contra influenza trivalente (VII3) autorizada en Estados Unidos, como comparador. La edad media de estos participantes en el estudio fue de 65 años y el 56% fueron mujeres. La incidencia de la reactogenicidad solicitada fue distinta entre adultos de 50 a 64 años de edad y adultos mayores de 65 años. Por lo tanto, los datos de los estudios 2, 3 y 4 se agruparon según la edad y se presentan por separado (tablas 4 y 5). La mayoría de los eventos en ambos grupos de edad fueron considerados como de severidad leve. Tabla 4: Frecuencia de reacciones locales en el sitio de inyección y reacciones adversas sistémicas solicitadas dentro de los 7 días posteriores a la administración de FLUBLOK o del comparador activo en adultos de años de edad, Estudios 2 y 4, Cohorte total de vacunados 1,2 FLUBLOK N=972 VII3 2 N=967 Local % % Cualquier Moderado 4 Severo 4 Cualquier Moderado 4 Severo 4 Dolor 32 2 <1 37 <1 0 Firmeza 7 2 <1 6 1 <1 Rubor 6 2 <1 5 1 <1 Sistémicos % % Cefalea 17 4 < <1 Fatiga 13 3 < <1 Mialgias 11 2 < <1 Artralgias 8 2 <1 8 2 <1 Nausea <1 <1 Escalofrío/Resfriado <1 <1 Fiebre <1 <1 <1 <1 0 0 NOTA: Los datos están basados en las respuestas más graves reportadas por los sujetos. Resultados 1% reportados al porcentaje entero más cercano; Resultados > 0 pero <1% reportado como <1%. Fiebre se define como 38 C. Leve ( 38 C a <38.4 C); Moderado ( 38.4 a <39 C); Severa ( 39ºC). Para fiebre, 12 receptores de FLUBLOK, y 5 receptores de VII3 tuvieron información faltante, haciendo los denominadores 964 y 962, respectivamente. 1 Cohorte total de vacunados se define como todos los sujetos asignados aleatoriamente que recibieron la vacuna de estudio de acuerdo con el tratamiento realmente recibido y que proporcionaron los datos requeridos por el estudio.

5 2 Datos agrupados de los estudios 2 y 4. Para los Estudios 2 y 4, fueron utilizadas la vacuna VII3 y otra vacuna trivalente contra influenza, respectivamente, bajo el Registro Nacional de Ensayos Clínicos. 3 Moderado = individuos que presentaron reacciones locales o sistémicas lo suficientemente significativas para interferir con una parte de las actividades habituales; Graves = individuos que presentaron reacciones locales o sistémicas que impedían la mayoría o la totalidad de sus actividades normales, o que tuvieron que consultar a un médico para prescripción. Tabla 5: Frecuencia de reacciones locales en el sitio de inyección y reacciones adversas sistémicas relacionadas dentro de los 7 días de la administración de FLUBLOK o el Comparador en adultos 65 años de edad, Estudios 3 y 4, Cohorte total de vacunados 1,2 FLUBLOK N=1078 VII3 2 N=1081 Local % % Cualquier Moderado 4 Severo 4 Cualquier Moderado 4 Severo 4 Dolor 19 <1 <1 20 <1 <1 Rubor 7 1 < Dureza/Hinchazón 7 2 <1 7 <1 <1 Sistémicos % % Fatiga 13 3 < <1 Cefalea 10 <1 <1 9 1 <1 Mialgias 8 2 <1 8 1 <1 Artralgias 6 1 <1 6 1 <1 Escalofrío/Resfriado 5 <1 <1 5 <1 <1 Nausea 4 <1 <1 3 <1 <1 Fiebre 3 <1 < NOTA: Los datos están basados en las respuestas más graves reportadas por los sujetos. Resultados 1% reportados al porcentaje entero más cercano; Resultados > 0 pero <1% reportado como <1%. Fiebre se define como 38 C. Leve ( 38 C a <38.4 C); Moderado ( 38.4 a <39 C); Severa ( 39ºC). 1 Cohorte total de vacunados se define como todos los sujetos asignados aleatoriamente que recibieron la vacuna de estudio de acuerdo con el tratamiento realmente recibido y que proporcionaron los datos requeridos por el estudio. 2 Datos agrupados de los estudios 3 y 4. Para los Estudios 3 y 4, la VII3 Comparador autorizado en Estados Unidos que fueron otras vacunas contra influenza trivalentes respectivamente. Estudios 3 y 4 están registrados como NCT y NCT , respectivamente, bajo el Registro Nacional de Ensayos Clínicos. 3 Moderado = individuos que presentaron reacciones locales o sistémicas lo suficientemente significativas para interferir con una parte de las actividades habituales; Graves = individuos que presentaron reacciones locales o sistémicas que impedían la mayoría o la totalidad de sus actividades normales, o que tuvieron que consultar a un médico para prescripción. Entre los adultos de años de edad (Estudios 1 y 5 agrupados), dentro de los 6 meses después de la vacunación, se reportaron: dos muertes, una que recibió FLUBLOK y una que recibió placebo. Ambas muertes ocurrieron después de más de 28 días de la vacunación y ninguna fue considerada relacionada con la vacuna. Los EAG fueron reportados por 32 receptores de FLUBLOK y 35 que recibieron placebo. Un EAG de pleuropericarditis con derrame que requirió hospitalización y drenaje se presentó en un vacunado con FLUBLOK y se evaluó como posiblemente relacionado con la vacuna. No se identificó una causa específica. El paciente se recuperó. Entre los adultos de años de edad (Estudios 2 y 4 agrupados), hasta 6 meses después de la vacunación, no hubo muertes; se reportaron EAG s en 10 sujetos, 6 receptores de FLUBLOK y 4 receptores de VII3. Una de las reacciones adversas graves, síncope vasovagal, ocurrió posterior a la inyección de FLUBLOK y se consideró relacionada con el estudio.

6 Entre los adultos de 65 años de edad y mayores (Estudios 3 y 4 agrupados), hasta 6 meses después de la vacunación, hubo 4 muertes, 2 en receptores de FLUBLOK y 2 en receptores de VII3. Ninguno se consideró relacionado con las vacunas del estudio. EAG se informó de 80 sujetos, 37 receptores de FLUBLOK y 43 en receptores de VII3. Ninguno se consideró relacionado con las vacunas del estudio. En el Estudio 1 (adultos años de edad), los eventos adversos no solicitados más frecuentes, que ocurrieron en el 1% -2% de los sujetos, fueron: nasofaringitis, infección del tracto respiratorio superior, cefalea, tos, congestión nasal, dolor faringolaríngeo y rinorrea. Entre los adultos de años de edad (Estudios 2 y 4), los eventos adversos no solicitados más frecuentes, que ocurrieron en el 1% de los sujetos, fueron: diarrea y tos. Entre los adultos 65 años de edad (Estudios 3 y 4), los eventos adversos no solicitados más frecuentes, que ocurrieron en 1% de los sujetos, fueron nasofaringitis y tos. Entre los adultos de 50 años de edad y mayores (Estudio 4) informó este tipo de eventos durante el período de seguimiento de 30 días de erupción cutánea, urticaria, inflamación, edema sin fóvea, u otras reacciones de hipersensibilidad potenciales se solicitó activamente durante 30 días después de la vacunación, para los que la incidencia fue un total de 2.4% de los receptores FLUBLOK y el 1.6% de los receptores VII3. Un total de 1.9% y 0.9% de los receptores FLUBLOK y VII3, respectivamente, informó estos eventos en los 7 días siguientes a la vacunación. De estos eventos solicitados, se reportó con mayor frecuencia (FLUBLOK 1.3%, VII3 0.8%) erupción durante el período de seguimiento de 30 días. Experiencia Post-comercialización Los siguientes eventos han sido comunicados de forma espontánea durante el uso posterior a la aprobación de FLUBLOK. Se describen debido a la posible relación causal con FLUBLOK y su potencial de gravedad. Debido a que estos eventos son reportados voluntariamente por una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a la vacuna. Trastornos del sistema inmunológico: anafilaxia, reacciones anafilácticas, reacciones alérgicas, y otras formas de hipersensibilidad. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS O DE OTRO GÉNERO No hay datos disponibles sobre la administración concomitante de FLUBLOK con otras vacunas. PRECAUCION DE LA RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD No se ha evaluado el potencial cancerígeno o mutagénico, o de alteración de la fertilidad masculina en animales. Los estudios de reproducción realizados en ratas hembras no revelaron evidencia de alteración de la fertilidad debido a FLUBLOK Los estudios de reproducción se han realizado en ratas a una dosis de aproximadamente 300 veces la dosis humana (sobre una base kg / mg) y no han revelado evidencia de alteración de la fertilidad o daño al feto debido a FLUBLOK. El efecto de FLUBLOK en el desarrollo embrionario y fetal y pre-destete se evaluó en ratas embarazadas. Se administró FLUBLOK en los animales mediante inyección intramuscular dos veces antes de la gestación y una vez durante el período de organogénesis (día de gestación 6), 0.5 ml / rata / ocasión (aproximadamente 300 veces en más con respecto a la dosis humana proyectada sobre una base de mg/kg). No se observaron efectos adversos sobre el apareamiento, la fertilidad femenina, el embarazo, el parto, la lactancia, desarrollo

7 embriofetal y pre-destete. No hubo malformaciones fetales relacionadas con la vacuna u otra evidencia de teratogénesis. DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Solo administración intramuscular Administrar FLUBLOK como una sola dosis de 0.5 ml. No inyectar por vía intravenosa. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL No se han reportado a la fecha Como una medida de precaución, se debe disponer inmediatamente de una inyección con clorhidrato de epinefrina (1:1000) en caso de reacciones alérgicas inesperadas graves o reacciones anafilácticas. PRESENTACIONES Caja con 1 vial de dosis única con 0.5 ml e instructivo anexo. Caja con 10 Viales de dosis única con 0.5 ml e instructivo anexo. LEYENDAS DE PROTECCIÓN No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. Literatura exclusiva para médicos. No utilizar después de la fecha de caducidad indicada en la etiqueta. Para uso en personas mayores de 18 años. Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y farmacovigilancia@liomont.com.mx Reg. Núm. 423M2015 SSA IV Marca Registrada Importado por: Laboratorios Liomont, S.A. de C.V. Adolfo López Mateos No. 68, Col. Cuajimalpa, C.P Deleg. Cuajimalpa de Morelos, Ciudad de México, México