INSTRUCCIONES DE USO

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1 VITROS Chemistry Products Slides Aplicación Para uso diagnóstico in vitro. Los VITROS Chemistry Products Slides miden cuantitativamente la concentración de carbamacepina () en el suero y el plasma utilizando los analizadores VITROS 250/350/950/5,1 FS, VITROS 4600 de Bioquímica y el VITROS 5600 Integrated System. Resumen y explicación La carbamazepina es un anticonvulsionante comúnmente prescrito que se usa fundamentalmente en el tratamiento de los trastornos convulsivos, y también en el tratamiento de la neuralgia del trigémino. 1 Asimismo, la carbamazepina ha sido útil en el tratamiento de pacientes maníaco depresivos como alternativa al tratamiento con litio. La determinación de la carbamazepina se utiliza para vigilar el cumplimiento del tratamiento por parte del paciente y para diagnosticar una potencial sobredosis. Principios del procedimiento El método del slide VITROS se realiza utilizando los slides VITROS y el VITROS Chemistry Products Calibrator Kit 9 en los analizadores VITROS 250/350/950/5,1 FS y 4600 y el VITROS 5600 Integrated System. El slide VITROS es un elemento analítico multicapa incorporado a un soporte de poliéster. El ensayo de carbamazepina está basado en un formato de inmunoensayo enzimático heterogéneo y competitivo. El anticuerpo anti-carbamazepina se inmoviliza entre la capa difusora y las capas de gel mientras que en la capa difusora se encuentra el conjugado carbamazepina-peroxidasa. En el slide se deposita una gota de muestra del paciente, que se distribuye uniformemente desde la capa difusora a las capas subyacentes. La carbamazepina de la muestra compite con el conjugado carbamazepina-peroxidasa por un número limitado de sitios de unión del anticuerpo durante la incubación 1. La posterior adición de 12 µl de Líquido de inmunolavado VITROS al slide elimina del área de lectura el conjugado carbamazepina-peroxidasa no unido, a la vez que proporciona un substrato para la oxidación mediada por la enzima del leucoderivado. La velocidad de formación del colorante, controlada por espectrofotometría de reflectancia durante la incubación 2, es inversamente proporcional a la concentración de carbamazepina de la muestra. Para determinar si el lavado ha sido correcto, durante la incubación 2 se hace una lectura a 540 nm del colorante de detección de lavado. Tipo y condiciones del ensayo Tipo de ensayo Inmunofrecuencia múltiple Sistema VITROS 5600, 4600, 5,1 FS, 950, 250/350 No todos los productos y sistemas se comercializan en todos los países. Tiempo aproximado de incubación Temperatura Longitud de onda Volumen de la gota de muestra Incubación 1: 5 minutos Incubación 2: 2,5 37 C 670 nm 11 µl minutos Versión 13.0 N.º de pub. J09277_ES 1 de 13

2 INSTRUCCIONES DE USO Advertencias y precauciones Esquema de la reacción + * + Ab Líquido de inmunolavado + -Ab + *-Ab + + * H 2 O 2 + leucoderivado + *-Ab -Ab + *-Ab + + * lavado *-Ab + -Ab pigmento + 2H 2 O * = conjugado carbamazepina-peroxidasa Advertencias y precauciones Para uso diagnóstico in vitro. Reactivos ADVERTENCIA: Tome precauciones cuando manipule materiales y muestras de origen humano. Como ningún método de ensayo puede ofrecer una seguridad completa sobre la ausencia de agentes infecciosos, considere todas las muestras, controles y calibradores clínicos como potencialmente infecciosos. Manipule las muestras, los desperdicios sólidos y líquidos y los componentes de la prueba de conformidad con la normativa local y la directriz M29 2 del CLSI u otras directrices de seguridad publicadas en relación con los riesgos biológicos. Encontrará advertencias y precauciones específicas de los distintos calibradores, así como de los materiales de control de calidad y otros componentes en las Instrucciones de uso del producto VITROS correspondiente y en cualquier otra documentación del producto facilitada por el fabricante. Diagrama del slide Ingredientes del slide 1. Montura superior del slide 2. Capa difusora (cuentas) Ingredientes reactivos por cm2 Anticuerpo anti-carbamazepina monoclonal murino inmovilizado 0,02 mg; conjugado carbamazepina-peroxidasa de raíz de rábano picante 1,6 ng; y 2-(3,5-dimetoxi -4-hidroxifenil)-4,5- bis(4-dimetilaminofenil) imidazol (leucoderivado) 0,02 mg. Otros ingredientes Ligantes, tampón, tensioactivos, agente reticulante de polímeros, cuentas poliméricas, proteínas, estabilizantes y colorante detector de lavado. conjugado carbamazepina- HRP anticuerpo anticarbamazepina inmovilizado leucoderivado 3. Capa tampón: tampón de ph 7,0 4. Soporte 5. Montura inferior del slide Manipulación de los reactivos Atención: No utilice cartuchos de slide cuyo envoltorio presente daños o un sellado incompleto. Inspeccione el envoltorio para comprobar la ausencia de daños. Cuando abra el envoltorio externo con un instrumento afilado, preste atención para no dañar el envoltorio individual del producto. Preparación del reactivo El cartucho de slide debe alcanzar la temperatura ambiente, C, antes de extraerlo de su envase y cargarlo en el tambor de reactivos. Los cartuchos de contienen unos clips de sujeción que permiten la conservación prolongada. Estos clips deben retirarse antes de cargar los cartuchos en el tambor de reactivos. No retirar el clip hasta el momento de cargar el cartucho en el sistema. 2 de 13 N.º de pub. J09277_ES Versión 13.0

3 Conservación y estabilidad de los reactivos 1. Retire los cartuchos de slide de su lugar de almacenamiento. 2. Con el cartucho aún en el envoltorio, espere a que alcance la temperatura ambiente (60 minutos). 3. Desenvuelva el cartucho y retire el clip situado en la parte superior del cartucho (véase Figura 1). a. Con el pulgar apoyado en la parte superior del cartucho, presione el clip y tire de él en la dirección mostrada en la Figura 2. b. Retire el clip con un sólo movimiento para evitar que se retraiga de nuevo hacia el cartucho. No utilice objetos o instrumentos afilados que pudieran dañar el slide o la parte superior de la etiqueta del código de barras. Figura 1. Ubicación del clip del cartucho Figura 2. Separar el clip del cartucho No saque el cartucho del tambor de reactivos una vez retirado el clip. 4. Cargue inmediatamente el cartucho en el tambor de reactivos. Nota: Cargue los cartuchos dentro de las 24 horas siguientes a alcanzar la temperatura ambiente, C. Conservación y estabilidad de los reactivos Cuando se conservan y manipulan según las indicaciones correspondientes, los slides VITROS se mantienen estables hasta la fecha de caducidad que figura en el envase. No lo utilice después de la fecha de caducidad. Reactivo Condiciones de conservación Estabilidad Sin abrir Congelado -18 C Hasta la fecha de caducidad Abierto En el analizador Sistema encendido 1 semana En el analizador Sistema apagado 2 horas Utilice materiales de control de calidad para verificar el rendimiento cuando el sistema haya permanecido apagado más de 2 horas. No saque el cartucho del tambor de reactivos una vez retirado el clip. Recogida, preparación y almacenamiento de las muestras Muestras recomendadas Suero Plasma: Heparina Nota: Los valores plasmáticos son aproximadamente un 10% más altos que los valores séricos. Se ha descrito que ciertos dispositivos de recogida de muestras pueden afectar a algunos ensayos y analitos. 3 Debido a la variedad de los dispositivos disponibles de recogida de muestras, Ortho-Clinical Diagnostics no puede proporcionar información sobre el rendimiento de sus productos con estos dispositivos. Confirme que los dispositivos de recogida utilizados son compatibles con esta prueba. Versión 13.0 N.º de pub. J09277_ES 3 de 13

4 INSTRUCCIONES DE USO Procedimiento del ensayo Muestras no recomendadas Plasma: EDTA Oxalato de fluoruro Si desea obtener información acerca del efecto de la hemólisis de la muestra sobre los resultados del ensayo, consulte el apartado Limitaciones del procedimiento. Suero y plasma Obtención y preparación de las muestras Recoja las muestras utilizando los procedimientos de laboratorio estándar. 4, 5 Nota: Encontrará información detallada sobre los requisitos de volumen de llenado mínimo en las instrucciones de funcionamiento del analizador. Preparación del paciente No se requiere ninguna preparación especial del paciente. Precauciones especiales Las muestras de carbamazepina deberán extraerse justo antes de la siguiente dosis para obtener los valores mínimos. Si se sospecha toxicidad, entonces las muestras se podrán extraer en cualquier momento. Se ha notificado que el uso de tubos Vacutainer SST TM para la extracción de muestras destinadas a la detección de fármacos da lugar a un descenso aparente de la concentración de carbamazepina medida. 6 Se ha visto que la reducción aparente observada en la concentración del fármaco afecta al volumen de la muestra y a la duración del período de conservación en el gel barrera. Cada laboratorio evaluará la idoneidad de los separadores de suero de cualquier dispositivo de extracción de sangre antes de su utilización en el control de la dosis terapéutica. Centrifugue las muestras y retire el suero suero o plasma del material celular dentro de un plazo de 4 horas tras la recogida. 7 Manipulación y conservación de las muestras Manipule y conserve las muestras en contenedores tapados para evitar su posible contaminación o evaporación. Mezcle las muestras por inversión suave y espere a que alcancen la temperatura ambiente, C, antes del análisis. Conservación y estabilidad de las muestras 7 Conservación Temperatura Estabilidad Temperatura ambiente C 5 días Refrigerado 2 8 C 5 días Congelado -18 C 6 meses Procedimiento del ensayo Materiales suministrados VITROS Chemistry Products Slides Materiales necesarios no suministrados VITROS Chemistry Products Calibrator Kit 9 Materiales de control de calidad, tales como VITROS Chemistry Products TDM Performance Verifiers I, II y III VITROS Chemistry Products Immuno-Wash Fluid Instrucciones de funcionamiento Compruebe los inventarios de reactivo al menos una vez al día para asegurarse de que las cantidades existentes son suficientes para la carga de trabajo prevista. Para obtener más información consulte las instrucciones de funcionamiento de su analizador. Espere a que todos los líquidos y muestras alcancen la temperatura ambiente, C, antes del análisis. Dilución de la muestra No diluya las muestras en las que la concentración de supera el Intervalo de medición (comunicable) del ensayo de VITROS Chemistry Products. 4 de 13 N.º de pub. J09277_ES Versión 13.0

5 Calibración Dilución manual de la muestra a fin de confirmar que la concentración de se encuentra por debajo del intervalo comunicable Para confirmar que la concentración de carbamazepina es inferior a 3,0 µg/ml (12,7 µmol/l) en las muestras que den lugar a un código de condición KE, proceda del siguiente modo: 1. Seleccione un fluido de dilución de muestras con una concentración alta de carbamazepina conocida (>10,0 µg/ml), por ejemplo, Verificador de rendimiento III TDM VITROS. 2. Diluya la muestra original que haya generado el código de condición KE con un volumen igual del fluido de dilución de muestras seleccionado en el paso Repita el análisis. 4. Multiplique los resultados de obtenidos en la muestra diluida por Reste la concentración conocida de carbamazepina del fluido de dilución de muestras del valor determinado en el paso 4 para determinar la concentración estimada de carbamazepina de la muestra original. Ejemplo: estimada en la muestra original = (concentración de carbamazepina medida tras la mezcla (del paso 4)) - (concentración conocida de carbamazepina del fluido de dilución de muestras (del paso 1)) El fluido de dilución de muestras tiene una concentración conocida de carbamazepina de 10,0 µg/ml. Valor determinado en el paso 4 = 11,3 µg/ml. Resultado estimado de carbamazepina en la muestra original = 11,3-10,0 = 1,3 µg/ml. Registre el resultado de la muestra original como carbamazepina <3,0 µg/ml. Calibración Calibradores necesarios VITROS Chemistry Products Calibrator Kit 9 Preparación, manipulación y conservación de los calibradores Consulte las Instrucciones de uso correspondientes al Kit de calibrador 9 VITROS. Procedimiento de calibración Consulte las instrucciones de funcionamiento de su analizador. Cuándo calibrar Realice una calibración en las siguientes circunstancias: Cuando cambie el número de lote de los slides. Cuando se sustituyan piezas esenciales del analizador durante un procedimiento de mantenimiento o reparación. Cuando así lo requieran las normativas gubernamentales. Por ejemplo, en EE.UU., las normas de la CLIA exigen que la calibración se realice o se compruebe al menos una vez cada seis meses. Cuando cambie el número de lote del líquido de inmunolavado VITROS. También puede ser necesario calibrar el ensayo VITROS : Si los resultados de control de calidad están consistentemente fuera del intervalo aceptable. Tras llevar a cabo determinados procedimientos de mantenimiento. Para obtener más información consulte las instrucciones de funcionamiento de su analizador. Cálculos Tomando como base lecturas secuenciales de la reflectancia del slide a 670 nm durante el periodo de incubación definido, se determina la frecuencia de cambio de la reflectancia. Esta frecuencia se utiliza en el modelo de calibración de multifrecuencia residente en el software para calcular la actividad enzimática. Después de haberse establecido la calibración de cada lote de slides, puede determinarse la concentración de carbamazepina en muestras desconocidas a partir de la frecuencia de cambio en la reflectancia medida en cada uno de los slides de ensayo desconocidos. Validez de la calibración Los parámetros de calibración son evaluados automáticamente por el analizador por comparación con un conjunto de parámetros de calidad que se detallan en la pantalla de Coeficientes y límites (en los sistemas integrados VITROS y analizadores 5,1 FS/4600, consulte la pantalla de Revisar datos de la prueba). El fracaso para satisfacer cualquier de los parámetros de calidad predefinidos da lugar a una calibración fallida. El informe de calibración debe usarse conjuntamente con los resultados de control de calidad para determinar la validez de una calibración. Versión 13.0 N.º de pub. J09277_ES 5 de 13

6 INSTRUCCIONES DE USO Control de calidad Intervalo de medición (comunicable o dinámico) Unidades convencionales Unidades SI Unidades alternativas (μg/ml) (μmol/l) (mg/l) 3,0 20,0 12,7 84,6 3,0 20,0 Para muestras fuera del intervalo, consulte el apartado Dilución de la muestra. Trazabilidad de la calibración Los valores asignados al VITROS Chemistry Products Calibrator Kit 9 en el ensayo de carbamazepina pueden rastrearse al material de referencia certificado por el NIST (Instituto Nacional de Patrones y Tecnología), el SRM (Material de referencia Patrón) El laboratorio de calibración de Ortho-Clinical Diagnostics utiliza el SRM 1599 para calibrar un método de HPLC (Cromatografía Líquida de Alto Rendimiento) 8 para dar soporte a la asignación del valor de carbamazepina en el Kit de Calibrador 9 VITROS. Control de calidad Selección de materiales de control de calidad Siempre que se trabaje con los analizadores VITROS de Bioquímica y sus sistemas integrados se recomienda utilizar los verificadores del rendimiento TDM VITROS. Antes de utilizar cualquier otro líquido de control comercial, evalúe su compatibilidad con este ensayo. Los materiales de control distintos de los Verificadores del rendimiento VITROS pueden mostrar diferencias en comparación con otros métodos aplicables a la carbamazepina si: No corresponden a una matriz verdaderamente humana. Contienen altas concentraciones de conservantes, estabilizantes u otros aditivos no fisiológicos. No utilice materiales de control estabilizados con etilenglicol. Recomendaciones sobre los procedimientos de control de calidad Elija niveles de control apropiados para verificar el intervalo pertinente desde el punto de vista clínico. Analice los materiales de control de calidad del mismo modo que las muestras de pacientes, antes o durante el procesamiento de las muestras. Para verificar el rendimiento del sistema, analice los materiales de control: Tras realizar una calibración. De acuerdo con las normativas locales y, al menos, una vez cada día que se realice el ensayo. Tras realizar los procedimientos de reparación especificados. Consulte las instrucciones de funcionamiento de su analizador. Si los resultados del control están fuera del rango aceptable, investigue las causas antes de decidir si se va a informar o no de los resultados del paciente. Encontrará recomendaciones genéricas sobre el control de la calidad en el documento Statistical Quality Control for Quantitative Measurements: Principles and Definitions; Approved Guideline-Third Edition 9 u otras directrices publicadas. Para obtener más información consulte las instrucciones de funcionamiento de su analizador. Preparación, manipulación y conservación del material de control de calidad Consulte las Instrucciones de uso de los VITROS Chemistry Products TDM Performance Verifiers I, II y III u otra documentación del producto facilitada por el fabricante. Resultados Unidades de medida y conversión de unidades Los analizadores VITROS de Bioquímica y sus sistemas integrados puede programarse para expresar los resultados de en unidades convencionales, SI y alternativas. Unidades convencionales Unidades SI Unidades alternativas µg/ml µmol/l (µg/ml x 4,23) mg/l (µg/ml x 1,0) 6 de 13 N.º de pub. J09277_ES Versión 13.0

7 Limitaciones del procedimiento Limitaciones del procedimiento Interferencias conocidas Las muestras con cifras bajas de proteínas totales <4,0 g/dl (<40,0 g/l) pueden mostrar una desviación negativa mayor de -1,4 µg/ml (-5,9 µmol/l). Las muestras con valores elevados de proteínas totales >9,0 g/dl (90,0 g/l) pueden dar una desviación positiva superior a +1,4 µg/ml (+5,9 µmol/l). Tabla de sustancias con interferencias conocidas El método de slides VITROS ha sido analizado para la detección de sustancias interferentes según el protocolo NCCLS EP7. 11 Las sustancias relacionadas en la tabla produjeron las desviaciones mostradas cuando se analizaron en las concentraciones indicadas. Para saber las sustancias que se analizaron sin que se detectaran interferencias, consulte el apartado Especificidad. Interferente * Concentración de carbamazepina Desviación ** Interferente Concentración Comentarios Conv. (μg/ml) SI (μmol/l) Conv. (μg/ml) SI (μmol/l) Etamsilato 3,0 mg/dl (0,11 mmol/l) Terapéutico 12,0 50,8 +3,0 +12,7 Ácido gentísico 5,0 mg/dl (0,32 mmol/l) Terapéutico 12,0 50,8 +3,5 +14,8 N-acetilcisteína 100,0 mg/dl (6,11 mmol/l) Terapéutico IV 12,0 50,8 +7,8 +33,0 Bilirrubina 20,0 mg/dl (342 µmol/l) Patológico 12,0 50,8 +1,8 +7,6 (conjugada) Hemoglobina 200,0 mg/dl (2 g/l) 12,0 50,8-2,0-8,5 Etanol 394,0 mg/dl (85,5 mmol/l) Casi fatal 12,0 50,8-1,8-7,6 * Es posible que haya otras sustancias que presenten interferencias. Estos resultados son representativos; no obstante, sus resultados pueden diferir ligeramente debido a la variación entre ensayos. El grado de interferencia para concentraciones distintas de las indicadas puede no ser predecible. ** La desviación es un cálculo de la diferencia máxima observada. Otras limitaciones Se sabe que ciertos fármacos y condiciones clínicas alteran la concentración de carbamazepina in vivo. Si desea más información, consulte alguno de los resúmenes publicados. 12, 13 Las muestras que presentan una concentración de carbamazepina inferior al intervalo comunicable de 3,0 µg/ml (12,7 µmol/l) pueden dar lugar a un código KE. Para determinar la concentración de carbamazepina de la muestra, dilúyala con un volumen igual de otro fluido de prueba de concentración alta conocida (por ejemplo, Verificador de rendimiento III TDM VITROS) y repita el análisis. (Para más instrucciones, consulte la sección de dilución de la muestra.) Valores esperados Intervalo de referencia Estos intervalos de referencia se basan en un estudio externo. 10 Intervalo terapéutico Unidades convencionales Unidades SI Unidades alternativas (μg/ml) (μmol/l) (mg/l) 4,0 12,0 16,9 50,8 4,0 12,0 Cada laboratorio debe confirmar la validez de estos intervalos en la población a la que atiende. Características de rendimiento Comparación de métodos Los gráficos y la tabla muestran los resultados de comparar las muestras de suero analizadas en el analizador VITROS 250 con las analizadas usando el método comparativo de HPLC. 8 Los ensayos se efectuaron según el protocolo NCCLS EP9. 14 La relación entre los dos métodos se determinó mediante el método de regresión lineal de mínimos cuadrados. Las tablas muestran también los resultados de comparar muestras de suero en el analizador VITROS 950 con el analizador VITROS 250 y los resultados de comparar muestras de suero en el analizador VITROS 250 con un método comercializado, y muestras de suero en el analizador VITROS 5,1 FS con el analizador VITROS 950. Versión 13.0 N.º de pub. J09277_ES 7 de 13

8 INSTRUCCIONES DE USO Características de rendimiento Además, la tabla muestra los resultados de las comparaciones con muestras de suero y plasma en el VITROS 5600 Integrated System con el analizador VITROS 5,1 FS de Bioquímica. Los ensayos se efectuaron según el protocolo NCCLS EP9. 15 Unidades convencionales Unidades SI Analizador VITROS 250 (µg/ml) Analizador VITROS 250 (µmol/l) Método comparativo: HPLC (μg/ml) Método comparativo: HPLC (μmol/l) 250 frente a método comparativo n Pendiente Coeficiente de correlación Unidades convencionales (µg/ml) Intervalo de conc. muestra Ordenada en el origen Sy.x Unidades SI (µmol/l) Intervalo de conc. muestra Ordenada en el origen 139 0,98 0,985 3,0 17,7 0,19 0,54 12,8 74,9 0,8 2, frente a ,99 0,996 3,4 19,2 0,06 0,26 14,2 81,0 0,2 1,12 5,1 FS frente a ,94 0,992 3,0 19,7 0,72 0,58 12,7 83,3 2,88 2, frente a método comercial * 139 0,97 0,986 3,4 19,2 0,36 0,52 14,2 81,0 1,5 2, frente a 5,1 FS 110 0,99 0,997 3,3 18,6-0,08 0,35 14,0 78,7-0,34 1,48 * Método de polarización de fluorescencia El hardware y los algoritmos de software de procesamiento analítico del analizador VITROS 4600 de Bioquímica están diseñados para las mismas especificaciones que las aplicadas al analizador VITROS 5,1 FS de Bioquímica; el rendimiento del ensayo en el analizador VITROS 4600 de Bioquímica ha demostrado ser comparable al del analizador VITROS 5,1 FS de Bioquímica. Por consiguiente, todas las características de rendimiento del analizador VITROS 5,1 FS de Bioquímica son aplicables al analizador VITROS 4600 de Bioquímica. Precisión La precisión se evaluó con materiales de control de calidad en los analizadores VITROS 250, 950 y 5,1 FS según el protocolo NCCLS EP5 16. La precisión se evaluó con materiales de control de calidad en el VITROS 5600 Integrated System según el protocolo NCCLS EP5. 17 Los datos facilitados son una representación del rendimiento del ensayo y se ofrecen a modo de orientación. Variables tales como la manipulación y la conservación de muestras y reactivos, el entorno del laboratorio y el mantenimiento del sistema pueden afectar a la reproducibilidad de los resultados del ensayo. Sy.x 8 de 13 N.º de pub. J09277_ES Versión 13.0

9 Características de rendimiento Unidades convencionales (µg/ml) Conc. media SD intradía * SD intralab. ** Conc. media Unidades SI (µmol/l) SD intradía * SD intralab. ** % CV intralab. ** Nº observ. Nº de días 3,7 0,09 0,12 15,7 0,38 0,53 3, ,6 0,29 0,39 36,3 1,21 1,64 4, ,7 0,21 0,39 36,8 0,88 1,65 4, ,4 0,47 0,86 69,5 1,98 3,62 5, ,9 0,16 0,20 16,4 0,67 0,85 5, ,3 0,20 0,23 18,0 0,85 0,97 5, ,6 0,30 0,46 36,5 1,28 1,93 5, ,1 0,37 0,50 42,7 1,55 2,12 5, ,0 0,30 0,55 46,6 1,28 2,35 5, ,4 0,46 0,79 69,6 1,93 3,33 4, ,1 FS 5,9 0,37 0,40 25,0 1,59 1,67 6, ,7 0,59 0,96 62,1 2,51 4,07 6, Especificidad 4,9 0,13 0,20 20,7 0,55 0,85 4, ,8 0,23 0,45 45,7 0,97 1,90 4, ,3 0,30 0,56 60,5 1,27 2,37 3, * La precisión intradía se determinó a partir de dos análisis por día al menos con dos repeticiones. ** La precisión intralaboratorio se determinó utilizando un único lote de slides y efectuando una calibración semanal. El hardware y los algoritmos de software de procesamiento analítico del analizador VITROS 4600 de Bioquímica están diseñados para las mismas especificaciones que las aplicadas al analizador VITROS 5,1 FS de Bioquímica; el rendimiento del ensayo en el analizador VITROS 4600 de Bioquímica ha demostrado ser comparable al del analizador VITROS 5,1 FS de Bioquímica. Por consiguiente, todas las características de rendimiento del analizador VITROS 5,1 FS de Bioquímica son aplicables al analizador VITROS 4600 de Bioquímica. Sustancias que no interfieren Las sustancias indicadas en la tabla se analizaron con slides VITROS según el protocolo CLSI EP7 11 a la concentración de carbamazepina de 12 µg/ml (50,8 µmol/l) y a la concentración mostrada no mostraron interferencia alguna, desviación <1,4 µg/ml (<5,9 µmol/l). Compuesto * Concentración Compuesto * Concentración Acetaminofeno/ paracetamol 20 mg/dl 1 mmol/l HPPH 200 µg/ml 746 µmol/l Amitriptilina 1 µg/ml 4 µmol/l Hidroclorotiazida 2 mg/dl 67 µmol/l Amobarbital 100 µg/ml 442 µmol/l Ibuprofeno 70 mg/dl 3 mmol/l Amoxicilina 1500 µg/ml 4 mmol/l Imipramina 0,1 mg/dl 4 µmol/l Ácido ascórbico 6 mg/dl 341 µmol/l Intralípidos 800 mg/dl 8 g/l Atenolol 20 µg/ml 75 µmol/l Litio 15 mmol/l 15 mmol/l Cafeína 10 mg/dl 515 µmol/l Lorazepam 1 µg/ml 3 µmol/l Cefalexina 400 µg/ml 1 mmol/l Mefobarbital 200 µg/ml 812 µmol/l Clordiazepóxido 2 mg/dl 67 µmol/l Metsuximida 40 mg/dl 2 mmol/l Clorpromazina 10 µg/ml 31 µmol/l Metoprolol 3,4 µg/ml 13 µmol/l Colesterol 450 mg/dl 12 mmol/l Naproxeno 900 µg/ml 4 mmol/l Cimetidina 100 µg/ml 396 µmol/l Nifedipino 2 µg/ml 6 µmol/l Ciprofloxacino 5 mg/dl 151 µmol/l Nortriptilina 5 mg/dl 190 µmol/l Clomipramina 3 µg/ml 10 µmol/l PEMA 40 mg/dl 2 mmol/l Clonazepam 1 µg/ml 3 µmol/l Pentobarbital 100 µg/ml 442 µmol/l Clorazepato 7 µg/ml 21 µmol/l Fenobarbital 250 µg/ml 1 mmol/l Codeína 4 µg/ml 13 µmol/l Fenitoína 100 µg/ml 396 µmol/l Creatinina 30 mg/dl 3 mmol/l Prednisona 1 µg/ml 3 µmol/l Desipramina 2,5 µg/ml 9 µmol/l Primidona 200 µg/ml 916 µmol/l Dextrometorfán 3,8 µg/ml 14 µmol/l Promazina 0,09 mg/dl 3 µmol/l Diazepam 20 µg/ml 70 µmol/l Prometazina 10 µg/ml 35 µmol/l Versión 13.0 N.º de pub. J09277_ES 9 de 13

10 INSTRUCCIONES DE USO Bibliografía Compuesto * Concentración Compuesto * Concentración Digoxina 30 ηg/ml 38 ηmol/l Protriptilina 2,5 µg/ml 10 µmol/l Diltiazem 5 µg/ml 12 µmol/l Pseudoefedrina 20 µg/ml 121 µmol/l Difenhidramina 10 µg/ml 39 µmol/l Ranitidina 20 µg/ml 64 µmol/l Doxepina 1,5 µg/ml 5 µmol/l Salicilato, sal Na 50 mg/dl 4 mmol/l Enalapril 1,2 µg/ml 3 µmol/l Secobarbital 100 µg/ml 420 µmol/l Etanol 200 mg/dl 33 mmol/l Bromuro sódico 120 mg/dl 12 mmol/l Etosuximida 500 µg/ml 4 mmol/l Teofilina 25 mg/dl 1 mmol/l Felbatol 30 mg/dl 1 mmol/l Tobramicina 12 mg/dl 257 µmol/l Fluoxetina 8 µg/ml 26 µmol/l Proteínas totales 4,0 9,0 g/dl g/l Furosemida 10 mg/dl 302 µmol/l Triglicéridos 1100 mg/dl 12 mmol/l Gentamicina 120 µg/ml 251 µmol/l Ácido valproico 500 µg/ml 4 mmol/l Glucosa 1200 mg/dl 67 mmol/l Vancomicina 300 µg/ml 207 µmol/l Glutetimida 6 mg/dl 276 µmol/l Verapamilo 90 µg/ml 198 µmol/l Gliburida 6,4 µg/ml 13 µmol/l Warfarina 100 µg/ml 324 µmol/l Guaifenesina 100 mg/dl 5 mmol/l * Estos resultados pretenden ser representativos; no obstante, sus resultados pueden diferir ligeramente debido a diferencias vinculadas al lote de slides y a la muestra. El grado de interferencia para concentraciones distintas de las indicadas para la sustancia y el analito puede no ser previsible. Pese a que en la determinación de interferencias se ha utilizado una lista exhaustiva de fármacos y metabolitos terapéuticos, metabolitos bioquímicos endógenos y sustancias potencialmente contaminantes habituales, es posible que haya otras sustancias que presenten interferencias. Reactividad cruzada Se analizó el 10,11-epóxido de carbamazepina, el principal metabolito activo de la carbamazepina, en las distintas concentraciones que figuran en la tabla para determinar la existencia de reactividad cruzada. Unidades convencionales (µg/ml) Conc. de epóxido 2,5 10,0 Concentración de carbamazepina 0,0 Conc. de epóxido Unidades SI (µmol/l) Concentración de carbamazepina % Reactividad cruzada * 0,0 11,2 5,2 9,9 22,0 10,5 10,1 42,7 7,1 0,0 0,0 9,3 5,2 39,7 22,0 8,1 10,1 42,7 7,7 * 100 x (valor medido - valor verdadero dividido por la concentración de la sustancia con reactividad cruzada) Bibliografía 1. Tietz NW. Textbook of Clinical Chemistry. ed. 2. Philadelphia: WB Saunders; ; CLSI.Protection of Laboratory Workers from Occupationally Acquired Infections; Approved Guideline Third Edition. CLSI document M29-A3 [ISBN ]. CLSI, 940 West Valley Road, Suite 1400, Wayne, PA USA; Calam RR. Specimen Processing Separator Gels: An Update. J Clin Immunoassay. 11:86 90; CLSI. Procedures for the Collection of Diagnostic Blood Specimens by Venipuncture; Approved Standard Sixth Edition. CLSI document H3-A6 (ISBN ). CLSI, 940 West Valley Road, Suite 1400, Wayne, Pennsylvania USA, NCCLS. Procedures and Devices for the Collection of Diagnostic Capillary Blood Specimens; Approved Standard Fifth Edition. NCCLS document H4-A5 [ISBN ]. CLSI, 940 West Valley Road, Suite 1400, Wayne, Pennsylvania USA, Dasgupta A, Dean R, Saldana S, Kinnaman G, McLawhon RW Absorption of Therapeutic Drugs by Barrier Gels in Serum Separator Blood Collection Tubes. Am J Clin. Pathology 101: ; Clinical Laboratory Handbook for Patient Preparation and Specimen Handling. Fascicle IV: Therapeutic Drug Monitoring/Toxicology. Northfield, IL: College of American Pathologists; Ou CN, Rognerud CL. Simultaneous Measurement of Ethosuximide, Primidone, Phenobarbital, Phenytoin, Carbamazepine, and their Bioactive Metabolites by Liquid Chromatography. Clin. Chem. 30: ; CLSI. Statistical Quality Control for Quantitative Measurements: Principles and Definitions; Approved Guideline Third Edition. CLSI document C24-A3 [ISBN ]. Clinical and Laboratory Standards Institute, 940 West Valley Road, Suite 1400, Wayne, PA USA; de 13 N.º de pub. J09277_ES Versión 13.0

11 Glosario de símbolos 10. Tietz NW (ed). Fundamentals of Clinical Chemistry. ed. 5. Philadelphia: WB Saunders; 1019; CLSI. Interference Testing in Clinical Chemistry; Approved Guideline. CLSI document EP7-A (ISBN ). CLSI, 940 West Valley Road, Suite 1400, Wayne, Pennsylvania USA, Young DS. Effects of Drugs on Clinical Laboratory Tests. ed. 4. Washington D.C.: AACC Press; Friedman RB, Young DS. Effects of Disease on Clinical Laboratory Tests. Washington, D.C.: AACC Press; CLSI. Method Comparison and Bias Estimation Using Patient Samples; Approved Guideline. NCCLS Document EP9. CLSI, 940 West Valley Road, Suite 1400, Wayne, Pennsylvania USA; CLSI. Method Comparison and Bias Estimation Using Patient Samples; Approved Guideline- Second Edition.. NCCLS Document EP9-A2 [ISBN ]. CLSI, 940 West Valley Road, Suite 1400, Wayne, Pennsylvania USA; CLSI. User Evaluation of Precision Performance with Clinical Chemistry Devices. NCCLS Document EP5. CLSI, 940 West Valley Road, Suite 1400, Wayne, Pennsylvania USA; CLSI. Evaluation of Precision Performance of Quantitative Measurement Methods; Approved Guideline Second Edition. NCCLS Document EP5-A2 [ISBN ]. CLSI, 940 West Valley Road, Suite 1400, Wayne, Pennsylvania USA; Glosario de símbolos Historial de revisiones Fecha de revisión Versión Descripción de cambios técnicos* Se actualizó la dirección del representante en la CE. Se ha añadido EE. UU. a la dirección legal del fabricante Glosario de símbolos: fecha de fabricación añadida Glosario de símbolos: actualizado Se ha añadido información correspondiente al analizador VITROS 4600 de Bioquímica Sustancias con interferencias conocidas Desviación: se han corregido los unidades SI Materiales necesarios no suministrados: se ha actualizado información Dilución de la muestra: se ha actualizado información Versión 13.0 N.º de pub. J09277_ES 11 de 13

12 INSTRUCCIONES DE USO Historial de revisiones Fecha de revisión Versión Descripción de cambios técnicos* Se ha añadido información correspondiente al VITROS 5600 Integrated System Tipo y condiciones del ensayo: se ha añadido una frase Comparación de métodos: se ha añadido información sobre los tipos de muestra Bibliografía: actualizada Se ha actualizado mínimamente la redacción y el formato Sustancias interferentes conocidas: actualización de datos de N-acetilcisteína, etamsilato y ácido gentísico Especificidad: se han actualizado los datos de ácido valproico y protriptilina Bibliografía: se han actualizado M29, H3, H4, C24, EP Preparación del cartucho: se han actualizado las instrucciones para la retirada del clip del cartucho Preparación del cartucho: se han actualizado los datos Conservación y estabilidad de los slides: se han actualizado los datos Dilución de la muestra: se han añadido datos Intervalo (dinámico) comunicable: se han actualizado los datos Sustancias con interferencias conocidas: se han actualizado los datos Otras limitaciones: se han añadido datos Comparación de métodos: se han actualizado los datos, se han corregido las unidades Precisión: se han eliminado datos Tipo y condiciones del ensayo: se han actualizado los datos Se ha añadido el analizador VITROS 5,1 FS de Bioquímica Requisitos de las muestras, Precauciones especiales: actualización de la redacción Limitaciones del procedimiento: se ha actualizado la bilirrubina y la hemoglobina Especificidad: se han añadido los intralípidos; se ha eliminado la hemoglobina y la bilirrubina Glosario de símbolos: se han actualizado los datos Nueva organización y secciones conformes con la directiva sobre diagnóstico in vitro Muestras recomendadas Plasma: se ha actualizado la redacción relativa a la heparina Conservación y estabilidad de las muestras: se ha especificado 6 meses para la estabilidad o conservación congelado Interferencias conocidas: se han cambiado las palabras menos de a mayor de en la frase Las muestras con una cifra baja de proteínas totales <4,0 g/dl (40,0 g/l) pueden mostrar una desviación negativa mayor de -1,4 µg/ml (-5,9 µmol/l). Comparación de métodos: se han corregido los valores para todas las comparaciones Bibliografía: se han añadido 2, 3, se ha actualizado Kutt por Tietz (10) 2002ABR Sólo en Nuevo formato, técnicamente equivalente al del 7/98. inglés * Las barras de cambio indican la posición de las modificaciones técnicas efectuadas en el texto con respecto a la versión anterior del documento. 12 de 13 N.º de pub. J09277_ES Versión 13.0

13 Historial de revisiones Al sustituir estas Instrucciones de uso, firme y ponga la fecha en el espacio que hay a continuación y consérvelas según lo especifiquen los reglamentos locales o las políticas de laboratorio, si procede. Firma Fecha de caducidad Ortho-Clinical Diagnostics Felindre Meadows Pencoed Bridgend CF35 5PZ United Kingdom Ortho-Clinical Diagnostics, Inc. 100 Indigo Creek Drive Rochester, NY USA VITROS es una marca registrada de Ortho-Clinical Diagnostics, Inc. Ortho-Clinical Diagnostics, Inc., Versión 13.0 N.º de pub. J09277_ES 13 de 13