AMINOPENICILINAS BACAM PICILIN A HETACILI NA PIVAMPIC ILINA TALAMPI CILINA AMOX ICILI NA AMPICIL INA CICLACI LINA

Transcripción

1 AMINOPENICILINAS AMPICIL INA AMOX ICILI NA BACAM PICILIN A CICLACI LINA HETACILI NA PIVAMPIC ILINA TALAMPI CILINA

2 Son penicilinas semisinteticas que se originan al añadir un grupo amino al compuesto básico.

3 MECANISMO DE ACCION de Aminopenicilinas Inhiben la Inhiben las últimas 2 etapas( 3 y 4) de la sintesis de la pared celular bacteriana AMPICILINA Primera penicilina semisintética (1959 ) Estable en medio acido Vida media es de 80 min y se aumenta en IR Unión a proteínas plasmáticas (15 a 25%) Biodisponibilidad de 40% Absorción rápida e incompleta por vía oral Los alimentos interfieren en su absorción Administración oral y parenteral Vida media horas Se distribuye ampliamente en: hígado, pulmones, orina, próstata, vejiga, vesícula biliar, oído medio y secreciones bronquiales Pasan la placenta y aparecen también en la leche materna Se metabolizan parcialmente en el hígado. Excreción renal Atravieza la barrera hematoencefálica

4 ESPECTRO DE ACCION DE AMPICILINA Actinomyces Bacillus anthracis Bacteroides Clostridium Listeria BACTERICIDA contra Gram + y negativos Meningococos Bordetella pertussis Brucella E. coli; Salmonela; Shigella; Pseudomonas, klebsiella, Serratia Acinetobacter y Proteus Haemophilus influenzae; Helicobacter pylori Gardnerella vaginalis

5 EFECTOS ADVERSOS de AMPICILINA GI Dolor abdominal Diarrea Vómitos Obstrucción bronquial Urticaria Shock anafiláctico Disfagia Disnea Astenia Infección vaginal INTERACCIONES CLORANFENICOL ;ERITROMICINA; TETRACICLINA ;NEOMICINA; anticonceptivos orales; B BLOQUEADORES; ANTICOAGULANTES

6 AMPICILINA/ DOSIS Leve-moderado en adultos de 2-4g/ dia c/6 horas En enfermedades graves de 6 a 12g/ dia por via parenteral divididos cada 6 horas (Meningitis S.pneumoniae o N. meningitidis) L. monocytogenes Adultos y adolescentes: g IV o IM cada 6 horas (Max 14 g) Niños : mg/kg/día IV o IM divididos cada 4 a 6 horas Administración oral Adultos y adolescentes: g cada 6 horas. Las dosis de pueden aumentar hasta 14 g/día en ITU (tambien enterococos)

7 AMOXICILINA Mas amplio que las penicilinas NATURALES pero son destruidas por beta-lactamasas Menos activa contra grampositivos Mas eficaz que ampicilina contra la shigelosis GRAM NEGATIVOS Salmonella tiphy, E. coli; Shigella, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis. Pasteurella Actinobacillus Moraxella sp Meningitis bacteriana aguda en niños x H. influenzae, Streptoccocus neumoniae y N. meningiditis. S. Pyogenes y pneumoniae ;H. Moraxella sp Listeria monocytogenes Erysipelothrix rhusiopathiae FARMACOCINETICA Estable en medio acido Absorcion GI es mas rapida y completa que la ampicilina Los alimentos no interfieren en su absorcion Se liga a proteínas plasmáticas en un 20%. Se excreta en forma activa en la orina CONTRAINDICACIONES Hipersensibilidad Leucemia linfocitica cronica

8 REACCIONES ADVERSAS de AMOXICILINA Eritema multiforme Dermatitis exfoliativa Vasculitis Urticaria Sd. de Steven johnson Diarrea DOSIS Enfermedad leve a moderada: Adulto: 2 a 4 g/dia cada 6 horas Enfermedad severa: Adulto: 6 a 12 g/dia vía parenteral cada 6 h Niños: 100 a 200 mg/kg/dia 300 a 400 mg/kg/dia en meningitis Administración oral Adultos y niños de más de 40 kg: 500 mg cada 8 horas o 250 mg c/4h Lactantes y niños de menos de 40 kg: 20 mg/kg/día divididos en dosis cada 8 horas o 25 mg/kg/día cada 12 horas. Neonatos y lactantes de < 3 meses de edad: 30 mg/kg/día en dos dosis al día Niños: menor de 20kg 50-90mg/kg/dia c/ 8 h

9 PENICILINAS RESISTENTES A PENICILINASA ANTIESTAFILOCOCICAS Isoxazolilpenicilinas Son inhibidores potentes de la proliferación de casi todos los estafilococos productores de penicilinasa CLOXACILINA DICLOXACILINA FLUCLOXACILINA METICILINA NAFCILINA OXACILINA

10 PENICILINAS ANTIESTAFILOCOCICAS Se absorben en forma rápida aunque incompleta por vía gastrointestinal (30-80%) Meticilina es inactivada por el ácido gástrico (parenteral) Mejor absorción con el estómago vacío Dicloxacilina y flucloxacilina son de mejor absorción y alcanzan concentraciones plasmáticas máximas en m Se unen a proteínas plasmáticas del 90-95%. Amplia distribución pero muy escasa en LCR por lo cual no se usan en meningitis % se excretan en la orina sin biotransformación Disminuir dosis en insuficiencia renal OXACILINA Absorción rápida por via oral Se liga a proteínas plasmáticas en 92% Vida media de 0,4 a 0,7 h y se prolonga en la uremia. Niños: 50 a 100mg/kg/ dia en 4 dosis. Adultos:250 a 1000mg v. o. cada 4hrs.1 a 2gr. IV cada 4 a 6hrs.500mg a 1000 mg im cada 6 hrs.la depresion de la medula osea, granulocitopenia y hepatitis. DISTRIBUCION Líquido amniótico, pleural ; bilis; LCR y ascítico. Resistencia cruzada EFECTOS ADVERSOS Depresión de m. osea; granulocitopenia y hepatitis

11 NAFCILINA Evita la formación de enlaces cruzados entre las cadenas poliméricas de peptidoglicano Actúa mediante la unión e inhibición competitiva de la enzima transpeptidasa usada por la bacteria para generar los enlaces cruzados (D-alanil-alanina) usados en la síntesis del peptidoglicano. Via oral e I.M. Capsulas de 250 y 500 mg DOSIS Adultos : 6 a 12 gr diarios/ 4 horas Niños : 100 a 200 mg/kg/diaadulto: 6 a 12 g diarios divido cada 4 horas Niños: 100 a 200 mg/kg/diadosis en adultos con infecciones severas gr. Dividido en 4-6 horas Es activa en casi todas las cepas de S. aureus Es inestable en medio acido. Via: oral e I.M Efectos secundarios: GI: Dolor y diarrea Prurito Fiebre y escalofríos escalofríos Sibilancias Mareos Disfagia Mas activa que la oxacilina contra S. aureus resistente a penicilina G. Tiene una vida media d 1hora.

12 DICLOXACILINA INDICACIONES TERAPEUTICAS Infecciones de vías respiratorias superiores e inferiores, huesos, piel, vías Urinarias y oído Amigdalitis, faringitis, bronquitis, bronconeumonía, neumonía, enfermedades de la piel y tejidos blandos (Impétigo, forunculosis, piodermitis, celulitis, osteomielitis y artritis séptica Espectro de acción Bactericida contra la mayoría de cepas de Staphylococcus ; Streptococcus y Enterococos, Enterobacterias, pseudomonas Anaerobios (Bacteroides fragilis, fusobacterium, clostridium y peptostreptococus) DOSIS Heridas infectadas y abscesos Adulto :125 a 500mg v. o cada 6 hrs. Niños :25 a 50 mg/kg/dia cada 6h La mas activa, Vida media es de 30 a 60 m. Buena absorción oral, se reduce por alimentos Unión a proteinas de 97% Excreción renal Alteraciones del SNC e Hipersensibilidad

13 PENICILINAS ANTIPSEUDOMONAS Sensibles a la destrucción por B lactamasas CARBOXIPENICILINA UREIDOPENICILINA CARBENICILINA TICARCILINA CAXFECILINA CARINDAMICINA SULBENICILINA MEZLOCILINA AZLOCILINA PIPERACILINA

14 PENICILINAS ANTIPSEUDOMONAS TICARCILINA Carboxipenicilina Mas potente que carbenicilina. Parenteral MECANISMO DE ACCION Inhibe la síntesis de la pared bacteriana, como todo antibiótico betalactámico. ESPECTRO DE ACCION Enterobacter; Proteus (rettgeri, morganii, vulgaris;mirabilis)bacteroides fragilis, Fusobacterium; Listeria; E. coli; Clostridium; Staphylococcus; Haemophilus influenza;pseudomona FARMACOCINETICA Vía parenteral:3 a 4 g cada 4 Vida media de 1,4 horas Se liga a las proteínas plasmáticas en un 45%. Buena distribución por todos los tejidos y l líquidos pleural, bilis, y líquido cefalorraquídeo Contiene menos cantidad de Na. Eliminación renal

15 Efectos adversos de la Ticarcilina Hipersensibilidad urticaria artralgia, mialgia, reacción anafiláctica. Hepáticos Elevación de transaminasas Fosfatasa alcalina, ictericia. Neurológicos: Cefalea Irritabilidad Convulsiones Hidroelectrolitica Disminucion de Na y KHematológico TrombocitopeniaLeucopenia, eosinofilia Anemia GI Estomatitis, Flatulencia, Náusea, vómito, Diarrea, Dolor epigástrico, Colitis pseudomembranosa.

16 CARBENICILINA Carboxipenicilina Derivado del acido 6-aminopenicilanico sensible a la penicilinasa. Primera penicilina en contra P. aeruginosa Es sensible a medios con un ph acido Muy soluble en agua Penetración a LCR es mínima Biotransformación hepática No se usan vía oral porque su absorción gastrointestinal es insignificante Distribución amplia

17 ESPECTRO DE ACCION Gram negativos (Pseudomona aeruginosa) Acción limitada en contra de bacterias Gram positivas Combinar con aminoglucósido (sinérgico) infecciones graves por Gramnegativos ( P. aeruginosa, Proteus y bacteroides fragilis; Enterobacter DOSIS (sal sodica con 5 meq/g(1oomeq/na) 1 a 2 gramos IM ( 1 a 5 g IV Ha sido sustituida por ticarcilina o piperacilina REACCIONES ADVERSAS Concentraciones altas aumentan el sodio en el plasma ( Retención de fluidos y trastornos plaquetario; insuficiencia cardiaca Hipopotasemia por la excreción de potasio Interfiere con la función plaquetaria ( hemorragia por la agregación anormal de trombocitos) Depresión de medula ósea CARBENICILINA

18 UREIDOPENICILINAS UREIDOPENICILINAS Tienen actividad superior contra la P.auriogenosa en comparación de la carbenicilina y la ticarcilina. También son útiles para tratar infecciones por klebsiella y Enterococcus fecalis. MEZLOCILINA INTERACCIONES AG (sinergia) Probenecid aumenta la concent y vida media EFECTOS ADV. Convulsiones Tromboflebitis Hipersensibilidad MEZLOCILINA 4ta generación IM / IV. DOSIS 200 a 300 mg/kg/día dados en cuatro a seis dosis divididas Uretritis gonocócica 2 g /dosis única.

19 CARACTERISTICAS FARMACOLOGICAS MEZLOCILINA Distribución amplia en tejidos y líquidos pleural ; ascítico, bilis, secreciones bronquiales y tejido óseo Atraviesa la barrera placentaria y pasa a la leche materna. Eliminación renal Gram positivos,negativos y anaerobios E. coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis y vulgaris Enterobacter, Shigella, Morganella morganii, Pseudomonas aeruginosa, Providencia rettgeri y stuartii ; Haemophilus influenzae y parainfluenzae, Citrobacter, Neisseria, Serratia, Salmonella, y Acinetobacter Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus; estreptococos betahemolíticos (Grupos A y B), pneumoniae Anaerobios (Peptococcus, Peptostreptococcus, Clostridium, Bacteroides, Fusobacterium, Eubacterium)

20 PIPERACILINA IV/IM Activo contra Gram positivos, neg y anaerobios Klebsiella Mayor actividad contra Pseudomona que la mezlocilina Se excreta en cantidades importantes por la bilis Se administra con tazobactam vida media de 0,93 a 12 horas Distribución a casi todos los órganos del cuerpo (huesos, próstata y corazón) Altas concentraciones en bilis (uso en enfermedades hepatobiliares) Atraviesan barrera hematoencefalica Buena absorción x via parenteral

21 PIPERACILINA IV/IM Activo contra Gram positivos, neg y anaerobios Klebsiella Mayor actividad contra Pseudomona que la mezlocilina Se excreta en cantidades importantes por la bilis Se administra con tazobactam vida media de 0,93 a 12 horas Distribución a casi todos los órganos del cuerpo (huesos, próstata y corazón) Altas concentraciones en bilis (uso en enfermedades hepatobiliares) Atraviesan barrera hematoencefalica Buena absorción x via parenteral DOSIS Adultos 6-18g/dia en tres a seis fracciones ix infusión ( IV/ 2-3 minutos) Intramuscular (pico de concentración sanguínea 30 minutos.) Niños menores de 12 años: 30 mg/diarios por kilogramo, cada 8 horas. En infecciones agudas el tratamiento debe durar mínimo 5 días y debe continuar por 48 horas después de la resolución de los síntomas clínicos o fiebre