CLORANFENICOL Y FOSFAMICINA
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- José Ángel Santos Rivas
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1 CLORANFENICOL Y FOSFAMICINA MATERIAL 13 FARMACOQUÍMICA II
2 CLORANFENICOL
3 CLORANFENICOL MECANISMO DE ACCIÓN: Bacteriostático. Penetración por difusión facilitada. Fijación subunidad 50 s ribosómica. Impide la transpeptidación. Inhibición de la síntesis proteica bacteriana. Puede afectar síntesis proteica en mitocondria de mamíferos. los
4 MECANISMO DE ACCIÓN:
5 CLORANFENICOL ESPECTRO ANTIBACTERIANO: Amplio. Garm (-)y (-), anaerobios, clamidias, rickettsias, micoplasmas y espiroquetas. Resistencias frecuentes.
6 CLORANFENICOL: FARMACOCINÉTICA ABSORCIÓN: Absorción oral rápida y completa. DISTRIBUCIÓN: Muy buena distribución tisular. Atraviesa B.H.E y placenta y pasa a leche materna. Niveles eficaces en líquidos pleural, sinovial, peritoneal y prostático. Alcanza humor acuoso y vítreo, tanto tópico como por vía sistémica.
7 CLORANFENICOL: FARMACOCINÉTICA METABOLISMO: Intenso metabolismo hepático (90%). Conjugación : Grucoronil-Transfer. Circulación entero hepática. Metabolismo hepático variable en: Prematuros, R.N, niños pequeños. Enfermos hepáticos (cirrosis). Pacientes con fármacos inductores o inhibidors hepáticos. Medir niveles plasmáticos.
8 CLORANFENICOL: FARMACOCINÉTICA METABOLISMO: Poderoso inhibidor citocromo P-450. Interacciones a este nivel. ELIMINACIÓN: Renal: activo (10%) y metabolitos. t 1/2 alrededor de 74 horas condicionada por la tasa de metabolismo.
9 CLORANFENICOL REACCIONES ADVERSAS HEMATOLÓGICAS: Las más frecuentes y graves no contraindican su empleo. ACCIONES SOBRE LA MÉDULA ÓSEA: Dosis dependientes: Afecta ribosomas mitocondriales. Anemia, leuco y trombocitopenia. Previsibles, frecuentes, benignas y reversibles. Con niveles en sangre >25mg/L.
10 CLORANFENICOL Idiosincrásicas: Anemia aplásica. Mecanismo desconocido. 1 de tratamientos. Imprevisible, alta mortalidad. Leucemia postcuración. OTRAS REACCIONES HEMATOLÓGICAS: Anemia hemolítica por déficit G6PD.
11 CLORANFENICOL REACCIONES ADVERSAS SINDROME DEL RECIÉN NACIDO: Niveles superiores a 40mg/L. Puede ocurrir a cualquier edad. En los R.N : Por inmadures del metabolismo hepático. Déficit glucoronil-transferasa Acción tóxica sobre mitocondrias: En miocardio, hígado y músculos. Vómitos, taquipnea, cianosis, letargia. Color grisáceo de la piel, coma y muerte (40%).
12 CLORANFENICOL APLICACIONES TERAPÉUTICAS: Meningitis bacteriana en pacientes alérgicos a β- lactámicos. Infecciones por anaerobios: de reserva. Fiebre tifoidea grave o salmonelosis invasiva: de reserva, en casos de resistencia. Alternativa a tetraciclinas por: Resistencia, alergia o contaminación. Infecciones oculares: Aplicación tópica. Gran difusión humor vítreo y acuoso.
13 FOSFOMICINA
14 Introducción fosfomicina trometamol:fármaco considerado de primera elección en el tratamiento empírico de las ITUs bajas no complicadas: -Su elevada actividad antibacteriana -Su capacidad para inhibir la adhesión bacteriana -Su capacidad para inhibir la formación del Biofilm bacteriano y destruir el ya formado -La baja incidencia de resistencias bacterianas de E.coli y la ausencia de resistencias cruzadas con otros antibióticos. -La pérdida de virulencia de las cepas de E.coli resistentes a fosfomicina
15 Introducción 1ª elección de tratamiento empírico son: fosfomicina trometamol, amoxicilina-clavulánico y cefalosporinas orales. fosfomicina cálcica debería descartarse. Deben desaconsejarse cotrimoxazol, ácido pipemídico y ampicilina/amoxicilina por su elevada tasa de resistencias. Las fluorquinolonas (norfloxacino y ciprofloxacino) deben descartarse como alternativa de 1ª elección en pacientes que hayan tomado recientemente estos antibióticos y en aquellas pacientes con mayor riesgo de ITU por cepas resistentes.
16 FOSFOMICINA antibiótico de estructura nucleotídica aislado de una cepa de Streptomyces fradiae.
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18 Mecanismo de acción
19 farmacocinética La sal disódica de fosfomicina: es soluble, administración parenteral. La sal cálcica: formulación oral, con una biodisponibilidad del 30%-40%. La sal de trometamol alcanzan una biodisponibilidad del 60%. T ½ es de 1,5 a 2 horas. La eliminación es mayoritariamente renal, sin metabolizar; una parte se elimina por vía biliar con recirculación enterohepática
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22 INDICACIONES fosfomicina trometamol se usa infecciones urinarias bajas no complicadas. La fosfomicina por vía intravenosa se reserva como alternativa de segunda línea para el tratamiento de infecciones producidas por estafilococos resistentes a meticilina y bacterias gramnegativas multirresistentes. TOXICIDAD En general es un antimicrobiano bien tolerado. En su formulación oral puede producir intolerancia o molestias gastrointestinales.
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24 OTROS ANTIBIOTICOS
25 LINCOMICINA Lincomicina se une a la subunidad 50S ribosomal de las bacterias grampositivas inhibiendo la síntesis de proteínas dependiente de RNA. Lincomicina tiene actividad contra una amplia gama de gérmenes como Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, Corynebacterium diphtheriae, Clostridium tetani, Clostridium perfringes. Lincomicina está indicada en infecciones por gérmenes grampositivos del tracto respiratorio, tracto genito - urinario, piel y tejidos blandos, huesos y articulaciones, y en casos de sepsis
26 NOVOBIOMICINA La novobiocina es un antibiótico activo por vía oral. Se utiliza para el tratamiento de infecciones por S.aureus y para el tratamiento de infecciones urinarias resistentes a otros fármacos. La novobiocina es bacterióstatica e interfiere con la síntesis de la pared bacteriana. Este fármaco se utiliza muy poco debido que su uso está asociado a una alta incidencia de reacciones adversas y a que frecuentemente emergen cepas resistentes
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