Bayer continúa promoviendo el uso responsable de antibióticos. R. Vázquez 11.12
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- María Pilar María Jesús Córdoba González
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1 Bayer continúa promoviendo el uso responsable de antibióticos R. Vázquez
2 Bayer Animal Health apoya el uso responsible de los antibióticos en la medicina veterinaria
3 POR QUÉ
4 POR QUÉ Mejorar la seguridad alimentaria. Uso de antibióticos para el engorde fraudulento del ganado Porque el uso masivo de antibióticos es el culpable de resistencias en medicina humana. Los mataderos presionan para no utilizar ciertos antibióticos.
5 PARA QUÉ Mejorar la profesionalidad del sector ganadero. Realizar tratamientos más efectivos. Sustituir los tratamientos de prevención por tratamientos de precisión. Minimizar las resistencias a los antimicrobianos. Preservar la utilidad efectividad de los antimicrobianos.
6 FARMACOLOGÍA Cesar Cabetas Responsable línea industrial
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9 CLASIFICACIÓN MEDICAMENTOS Según la indicación: Antimicrobianos: Antibióticos Anti (contra) biótico (vida) Antiinflamatorios Reducen la inflamación. Analgésicos Calman el dolor. Anticarenciales Para tratar el déficit de algunas substancias. Ej: vitaminas, calcio. Antisépticos Reducen la posibilidad de infección. Ej: iodo Antiparasitarios Para el tratamiento de infecciones causadas por bacterias y parásitos.
10 BIOFARMACIA Estudio de la influencia de la forma y la formulación química y física de un medicamento sobre los acontecimientos farmacocinéticos y farmacodinámicos consecutivos a su administración.
11 Farmacocinética (PK) Estudia la evolución temporal de las concentraciones de antimicrobianos y sus metabolitos en diferentes fluidos y tejidos del organismo. Es decir, estudia CNP (curvas de nivel plasmático). Farmacodinamia(PD) Estudia la relación entre la concentración del antimicrobiano y los efectos clínicos o microbiológicos.
12 PK PD C E E.V I.V t C Modelo t C Varibale independiente Varibale dependiente Modelo C E Varibale independiente Varibale dependiente Los perfiles PK y PD no se parecen.
13 FARMACOCINÉTICA MEDICAMENTO ABSORCIÓN DISTRIBUCIÓN METABOLISMO EXCRECIÓN FARMACODINAMIA FARMACOCINETICA Estudia la evolución temporal del fármaco en el organismo. ORGANISMO EFECTO FARMACOLÓGICO CONCENTRACIÓN PLASMÁTICA CONCENTRACIÓN EN EL SITIO DE ACCIÓN
14 L A D M E ABSORCIÓN Movimiento de un fármaco desde el sitio de administración hasta la circulación sanguínea. DISTRIBUCIÓN METABOLISMO EXCRECIÓN Proceso por el que un fármaco difunde o es transportado desde el espacio intravascular hasta los tejidos y células corporales. Conversión química o transformación de fármacos o sustancias endógenas, en compuestos más fáciles de eliminar. Excreción de un compuesto, metabolito o fármaco no cambiado, del cuerpo mediante un proceso renal, biliar o pulmonar. ELIMINACIÓN
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16 PARÁMETROS PK C máx C min Vd AUC 24 F T máx
17 CNP Inicio efecto Margen terapéutico
18 CNP iv ev Pico (Cmax) Pico (Cmax) CNP intravenosa CNP extravasal
19 TRANSPORTE DEL FÁRMACO EN SANGRE TRANSPORTE FÁRMACO Disuelto en plasma Unido a proteínas o elementos formes El fármaco en forma libre es el que ejerce la acción. FÁRMACO LIBRE La albúmina plasmática es la más importante y se une sobretodo a fármacos ácidos. Diferencias en el grado de unión a proteínas séricas pueden originar cambios en la concentración de antibacteriano libre, determinante de la penetración a tejidos y su actividad metabólica.
20 PROPIEDADES FARMACOLOGÍA DE LA UNION
21 PROCESO DE ELIMINACIÓN FÁRMACO EN SANGRE EXCRECIÓN METABOLISMO METABOLITO
22 Vías de excreción Vía renal Vía biliar Leche Saliva, sudor, piel, pulmones, etc La más importante Con posibilidad de circulación enterohepática Si se elimina por leche es que ha pasado la barrera hematomamaria. Ej: Ab antimamíticos
23 Farmacodinamia(PD) Estudio de lo que le sucede al organismo por acción de un medicamento. Mide el efecto farmacológico, terapéutico y tóxico del medicamento. El parámetro más importante con que se valora la farmacodinamia es la CMI. Parámetros PK/PD C máx /CMI AUC/CMI T>CMI Relacionan distintos parámetros PK del antibiótico con la potencia o capacidad que tiene de matar o reducir el crecimiento bacteriano (PD).
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26 CLASIFICACIÓN DE LOS ANTIBIÓTICOS Según su origen Micóticos Penicilinas Cefalosporinas Bacterianos Polimixinas Antimicrobianos según su origen Actinomices Estreptomicina Eritromicina Gentamicina Sintéticos o semisintéticos Doxicilina Fluoroquinolonas
27 CLASIFICACIÓN DE LOS ANTIBIÓTICOS Según su actividad antimicrobiana Según su actividad antimicrobiana Bactericidas Producen la muerte del microbio Betalactámicos Aminoglucósidos Fluoroquinolonas Sulfonamidas Bacteriostáticos Inhiben el crecimiento bacteriano Macrólidos Tetraciclinas Cloranfenicol
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29 ANTIBIÓTICOS MECANISMO DE ACCIÓN Inhiben la síntesis de la paret celular: Penicilina, Cefalosporinas, Carbapenems, Bacitracina, Antifúngicos. Afectan la membrana celular: (interfieren con la permeabilidad y ocasionan pérdida de material intracelular) Polimixina, Antifúngicos Nistatina y Anfotericina B. Inhiben la síntesis proteica: - Inhiben la subunidad Ribosomal 50S: Cloramfenicol, Macrólidos. - Inhiben la subunidad Ribosomal 30S: Aminoglucósidos, Estreptomicina, Tetraciclinas. Afectan el metabolismo de ácidos nucleicos: - Inhiben RNA Polimerasa: Rifampicina. - Inhiben ADN Topoisomerasa: Quinolonas. Inhiben la síntesis del ácido fólico bacteriano: Sulfonamidas, Trimpetoprima.
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31 CLASIFICACIÓN DE LOS ANTIBIÓTICOS En función de su actividad relacionada con la concentración Concentración dependiente Aminoglucósidos Fluoroquinolonas Tipo de actividad Beta lactámicos Tiempo dependiente Tetraciclinas Glicopéptidos Macrólidos
32 CONCENTRACIÓN DEPENDIENTE VS TIEMPO DEPENDIENTE ATB C max /CIM: Muestran actividad bactericida dependiente de la concentración. La actividad bactericida es maxima cuando la C max supera en 8 a 10 veces la CIM. Ej: Aminoglucósidos, Fluoroquinolonas ATB T/CMI: La actividad bactericida es dependiente del tiempo, durante el cual la concentración de la droga permanece por encima de la CMI del patógeno. Se requiere 45% del intervalo para cumplir con la actividad bactericida. Ej: ß-Lactámicos, Vancomicina, Macrólidos.
33 CONCENTRACIÓN VS TIEMPO DEPENDIENTE Acción Grupo Ejemplos Mayoritariamente bacteriostáticos. Tiempo dependientes. Fenicoles Macrólidos Lincosamidas Florfenicol Tiamulina Lincomicina Mayoritariamente bactericidas. Tiempo dependientes. Tetraciclinas Penicilinas Cefalosporinas Doxiciclina Amoxicilina Cefquinoma Mayoritariamente bactericidas. Concentración dependientes. Aminoglucósidos Fluorquinolonas Estreptomicina Marbofloxacino Enrofloxacina
34 GRÁFICO TIEMPO DEPENDIENTE
35 GRÁFICO CONCENTRACIÓN DEPENDIENTE
36 EFICACIA TERAPÉUTICA PARÁMETROS PK/PD Parámetro C máx /CMI AUC/CMI T>CMI Antimicrobiano Aminoglucósidos y fluorquinolonas Aminoglucósidos, fluorquinolonas, tetraciclinas, vancomicina Penicilinas, cefalosporinas, macrólidos Parámetros farmacodinámicos relacionados con la eficacia terapéutica. C máx /CMI: concentración sérica máxima CMI: concentración mínima inhibitoria AUC: área bajo la curva
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38 BETALACTAMICOS Penicilinas Sensibles a las betalactamasas Resistentes a las betalactamasas Ampicilinas Amoxicilinas Primera generación Cefadrina Cefalexina Cefalosporinas Segunda generación Cefaclor Cefprozil Tercera generación Cuarta generación Ceftiofur Cefquinoma BACTERICIDAS
39 TETRACICLINAS Clortetraciclina Tetraciclinas Oxitetraciclina Doxiciclina BACTERIOSTÁTICOS
40 MACRÓLIDOS Tilosina Eritromicina Macrólidos Tilmicosina Tulatromicina Gamitromicina BACTERIOSTÁTICOS
41 SULFONAMIDAS Sulfametacina Sulfonamidas Sulfadiacina Sulfadimetoxina Sulfaquinoxalina BACTERIOSTÁTICOS
42 CLORANFENICOL Cloranfenicol Derivados del cloranfenicol Florfenicol Tianfenicol BACTERIOSTÁTICOS
43 POLIMIXINAS - TIAMULINAS Polimixinas - Tiamulinas Polimixina B Tiamulina Inhibe la síntesis proteica a nivel ribosomal. BACTERIOSTÁTICOS
44 FLUOROQUINOLONAS Norfloxacina Flumequina Fluorquinolonas Danofloxacina Enrofloxacina Marbofloxacina BACTERICIDAS
45 CLASIFICACIÓN AMINOGLUCÓSIDOS Gentamicina Neomicina Aminoglucósidos Estreptomicina Espectinomicina Kanamicina BACTERICIDAS Apramicina
46 C P M Nos orienta de la concentración que es capaz de evitar el desarrollo de resistencias. Nos permite conocer las interacciones del antimicrobiano y el huésped. Nos permite conocer el potencial del antimicrobiano para evitar la selección de mutantes.
47 CONCENTRACIÓN PARA LA PREVENCIÓN DE MUTANTES
48 La Concentración para Prevención de Mutantes se calcula en el laboratorio CPM Es como determinar una CIM, pero con un número de bacterias similar al encontrado en infecciones graves
49 Los antibióticos que no alcanzan la CPM tienen mayor riesgo de mutaciones Terapia con antibióticos que no alcanzan concentración adecuada Infección aguda 2 bacterias resistentes en 1 billón 200 mutantes resistentes en mil bacterias resistentes en 1 billón El riesgo de selección de bacterias resistentes se incrementa cuando los antibióticos no alcanzan niveles suficientes, permaneciendo por debajo de la CPM.
50 Antibióticos que alcanzan niveles superiores a la CPM: Animales recuperados Infección aguda 2 bacterias resistentes en 1 billón mutantes eliminados potencialmente 2bacterias resistentes en 1 billón Los niveles de antibiótico que sobrepasan la CPM minimizan a las mutantes resistentes, aun en animales inmunocomprometidos, asegurando el buen éxito del tratamiento. R. Vázquez 11.12
51 Ventana de selección de mutantes (MSW) Es el espacio entre la C max y la CMI en el tiempo. Entre mas corto es este tiempo hay menos posibilidades de seleccionar a las primeras bacterias resistentes Concentración máxima en plasma CPM = Concentración Prevención de Mutantes VENTANA DE SELLECCION DE MUTANTES CMI: Concentración Mínima Inhibitoria Primeras mutantes resistentes R. Vázquez 11.12
52 La determinación de la CPM es clave para predecir el éxito del tratamiento Concentración ascendente de fluoroquinolona en medio agar Crecimiento Bacteriano Abundante Primeras mutantes Seleccionadas Ausencia de crecimiento bacteriano
53 Baytriluno es un fármaco concentración dependiente. Su actividad bactericida depende de su concentración en el órgano o tejido diana. Alcanza concentraciones máximas (C max ) de hasta 8 a 10 veces la CIM.
54 Enrofloxacina - Dosis dependiente Cinética dosis dependiente Enrofloxacina- en el plasma de cerdo MPC Ewert, K,M.: American Association Swine practitioners 1997 Daube G.: Bayer Intnal report 29462
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56 Ventajas de la Arginina La arginina como sustrato en la síntesis de óxido nítrico: Efecto vasodilatador aumenta los niveles plasmáticos y tisulares Antiinflamatorio Inmunoestimulante aumenta la actividad y el nº de linfocitos T Efecto antimicrobiano inhibe la síntesis de enzimas metabólicas o de la síntesis de ADN de los gérmenes. Proliferativa influye positivamente en el proceso de regeneración
57 MUCHAS GRACIAS
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