BETALACTAMICOS. Dra Maria Angélica Hidalgo
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1 BETALACTAMICOS Dra Maria Angélica Hidalgo Alexander Fleming (1928): Observó que el hongo Penicillium notatum impedía el crecimiento de Staphylococcus aureus Florey y Chain (1939): aislaron Penicilina G Penicillium notatum Cultivo de Staphylococcus aureus 1
2 Antibióticos β-lactámicos 2
3 3
4 PENICILINAS Y CEFALOSPORINAS Inhiben la síntesis de pared bacteriana Bactericidas Ambas contienen un anillo ß lactámico indispensable para la actividad biológica Son eliminadas principalmente por vía renal Bencilpenicilina o penicilina G - sal sódica o potásica (cristalina): IV, IM, subcutánea - procaína, benzatina: IM, subcutánea Penicilina V - resistente al ácido gástrico: oral Aminopenicilinas 4
5 5
6 Clases de penicilinas Espectro reducido, sensible a β-lactamasa: penicillin G (benzylpenicillin) Gram+, poco efecto Gram- Espectro reducido, resistente a β-lactamasa: Acido estables (usados p.o.), oxacilina, cloxacilina, dicloxacilina y flucloxacilina. Amplio espectro, sensible a β-lactamasa: aminopenicilinas, ampicilina y amoxicilina (p.o., parenteral) Amplio espectro resistente a β-lactamasa : Carboxypenicilinas (carbanicilina, ticarcilina), ureido-penicillinas (azlocilina y mezlocilina) y piperazina penicilinas (piperacilina). Efectivo contra Pseudomonas aeruginosa, ciertos Proteus spp, Klebsiella, Shigella y Enterobacter spp Amplio espectro β-lactamasa-protegida (Penicilinas potenciadas): usadas en combinación con penicilinas de amplio espectro, se observa sinergia: ac clavulánico-potencia amoxicilina y ticarcilina; sulbactam-potencia ampicilina FARMACOCINÉTICA 6
7 RAM Reacciones alérgicas (reacción anafiláctica), dermatitis por contacto y urticaria sobrecrecimiento de organismos no susceptibles, dolor en el sitio de la aplicación. Anemia hemolítica inmune (ictericia, inapetencia, orina café-rojiza, esplenomegalia, taquicardia); Toxicidad a procaína (en orden de ocurrencia: alteraciones motoras, perdida de coordinación, tremores musculares, apnea, falla cardiaca) 7
8 INTERACCIONES Cloranfenicol o Tetraciclina + Penicilinas: antagonismo Fenilbutazona + Penicilina G: puede inducir un aumento de las concentraciones plasmáticas y menor concentración en tejidos de penicilina G. AINEs, Probenecid + Penicilinas: incremento de la vida media 8
9 Mecanismos de resistencia Alteración de PBP (recombinación homóloga) Porinas y bombas de eflujo Betalactamasas (penicilinasas o cefalosporinasas) G +: alta cantidad G -: pequeña cantidad Current Opinion in Microbiology 2005, 8:
10 Cefalosporinas Las cefalosporinas difieren principalmente con respecto a su farmacocinética, las nuevas poseen un mayor rango de actividad, y los grupos se clasifican principalmente por el espectro antibacteriano. 1ª-generación : (cefalotina, cepfaloridina, cefapirina, cefazolina, cefalexina, cefadina, y cefadroxilo). Espectro contra gram+ y moderada actividad contra gram- Son sensibles a β-lactamasas y no son efectivas contra anaerobios como las penicilinas. 2ª- generación. (cefoxitina, cefotiam, cefaclor, cefuroxima, y ceforanida). Activas contra gram+ y gram-. Relativamente resistente a β-lactamasa. No son efectivos contra enterococcos, Pseudomonas aeruginosa, Actinobacter spp, anaerobios. 3ª generación: (ceftiofur, ceftriaxona, cefsulodin, cefotaxima, cefoperazona). Moderado efecto sobre gram+, son efectivas contra gram-, incluidas Pseudomonas spp, Proteus vulgaris, Enterobacter spp, and Citrobacter spp. Resistente a β-lactamasas. Penetran la barrera hematoencefalica 4ª generación: (cefpodoxima y cefixima). 10
11 Carbapenémicos y monobactámicos 11
12 Carbapenémicos Imipenem Amplio espectro (G +, G -, aerobios, anaerobios) La mayoría resistentes a betalactamasas Vía de administración: parenteral RAM: náuseas, vómitos Monobactámicos Aztreonam Resistente a betalactamasas Activo contra bacilos aerobios Gram (Pseudomonas, Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae) Vía de administración: parenteral RAM: similar a otros betalactámicos, carece de reactividad inmunológica 12
13 Acido clavulánico Inhibidores de betalactamasas Sulbactam 13
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