Eliminación de los bacilos. Prevención de recaídas. Profilaxis: impedir infección de individuos sanos en contacto con casos activos.
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- Blanca Ortega Macías
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1 Tema 17 Tratamiento de la tuberculosis y la lepra LA TUBERCULOSIS Mycobacterium tuberculosis (bacilo de Koch): G+, aerobio estricto, ácido-alcohol resistente, resistente al frío, congelación y desecación, y muy sensible a la luz solar, calor y luz UV. Síntomas de la tuberculosis Tos. Febrícula. Pérdida de peso. Esputo sanguinolento. Sudoración. Objetivos de la terapia antituberculosa: Eliminación de los bacilos. Prevención de recaídas. Profilaxis: impedir infección de individuos sanos en contacto con casos activos. Dos principios fundamentales La terapia debe consistir en dos o más fármacos a los que los bacilos sean sensibles. El tratamiento debe mantenerse 3-6 meses después de que el esputo se ha hecho negativo. CLASIFICACION DE FARMACOS ANTITUBERCULOSIS De primera línea: Isoniazida Rifampicina Etambutol Pirazinamida Estreptomicina De segunda línea Fluoroquinolonas PAS Cicloserina Etionamida Los fármacos de primera línea se administran al principio de la infección. Los fármacos de segunda línea se administra cuando se crea resistencia a los de primera línea. 1
2 ISONIAZIDA Inhibe la síntesis de ácido micólico. Inhibe la síntesis de la pared celular de las enterobacterias. Presenta mejor índice beneficio Riesgo. Es barato. Primero para el tratamiento de la TBC. Tiene efecto bactericida porque los antibióticos están en fase de crecimiento. Atraviesa la BHE. Es dependiente del tiempo. Cuando se da tratamiento con isoniazida también se dará vitamina B6. Debido a que cuando se utiliza este fármaco lo que hace es unirse a las enzimas que transportan la vitamina B6 produciendo neuritis periférica, por lo tanto para evitar la neuritis se dará en combinación con la piridoxina que es vitamina B6. Administración por vía oral. Se administra con otros antibióticos que también son hepatotoxicos por lo que hay que realizar controles periódicos del hígado. Apenas se une a proteínas plasmáticas. Amplia distribución por tejidos y líquidos corporales, incluido LCR. Metabolismo hepático. Excreción renal. Erupciones cutáneas alérgicas. Hepatotoxicidad. Alteraciones neurológicas SNC y SNP: sacudidas musculares, convulsiones, ataxia, mareos, parestesias, NEURITIS PERIFÉRICA. administrar conjuntamente vitamina B6 (piridoxina). Usos Terapéuticos: Tratamiento y profilaxis de TBC. RIFAMPICINA Inhibe la síntesis de RNA (Amplio espectro: Gram+ y Gram-). Bactericida. Posee amplio espectro. 2
3 Farmacocinética Administración por via oral. (en ayunas). Amplia distribución (atraviesa BHE y barrera placentaria). Metabolismo hepático: metabolito activo. Circulación enterohepática, (es reabsorbido en el intestino y de allí pasa a la circulación sistémica). Eliminación por bilis y orina. Erupciones cutáneas, fiebre, trastornos digestivos Lesiones hepáticas. Coloración rojiza o anaranjada de orina, heces, saliva, sudor, semen y lágrimas. POTENTE INDUCTOR ENZIMÁTICO. (induce las enzimas y el tiempo de vida media disminuye, y se tendrá que aumentar la dosis por no tener el metabolito activo. Usos Terapéuticos: Tratamiento de TBC y lepra, en asociación. ETAMBUTOL Bacteriostático, acción exclusiva sobre micobacterias. Se desconoce el mecanismo de acción y prácticamente no se metaboliza. Administración por vía oral. Se une a proteínas plasmaticas en un 40% Excreción por riñón, mayoritariamente sin metabolizar. Reacciones de Hipersensibilidad: fiebre, artralgia, erupciones cutáneas, molestias g-i, cefalea A dosis > 15 mg/kg, aparece neuritis óptica alterándose la percepción de colores verde y rojo (daltonismo), y se debe realizar un examen óptico. Reducción de campo y agudeza visual. Alteración de la percepción de colores. Presenta reacciones adversas. 3
4 Usos terapéuticos: Tratamiento de TBC en asociación, eficaz en recaídas o en cepas resistentes a isoniazida y rifampicina. PIRAZINAMIDA No se conoce el mecanismo de acción. Análogo de la nicotinamida. Bactericida. Administración por vía oral. Amplia distribución (incluido LCR). Metabolismo hepático. Excreción renal. Hepatotoxicidad (dependiente de la dosis). Hiperuricemia, (inhibe la excreción de ácido úrico). Teratógeno, malformaciones en fetos y no debe usarse en mujeres embarazadas. Usos Terapéuticos: Tratamiento de TBC. FÁRMACOS DE SEGUNDA LÍNEA Quinolonas: ciprofloxacino, ofloxacino, levofloxacino Inhiben la replicación del DNA. Etionamida: Mecanismo de acción desconocido. Eficaz con las micobacterias, Bacteriostático. Administración por vía oral., amplia distribución, atraviesa la BHE, metabolismo hepático. Molestias digestivas (irritación g-i, nauseas, pirosis, vómitos). Molestias. Neurológicas, hepatotoxicidad, reacciones de hipersensibilidad. Cicloserina: Inhibe la síntesis de pared celular. Bacteriostático. Administración p.o., amplia distribución, metabolismo hepático (33%), excreción renal. Efectos adversos a nivel del SNC (desde cefaleas a depresión). PAS: acido para amino salicílico 4
5 Inhibe la síntesis de folatos. Bacteriostático. Administración p.o., amplia distribución, apenas atraviesa la BHE, metabolismo hepático y eliminación en orina. Efectos adversos de tipo digestivo, frecuentes. USOS: TBC cuando hay resistencias a F de 1ª línea, o recaídas. REGÍMENES TERAPÉUTICOS Fase Inicial (2 meses): Isoniazida+Rifampicina+Pirazinamida (+E). Isoniazida: 5mg/kg, máx. 300 mg/día Rifampicina: 10 mg/kg, máx. 600 mg/día Pirazinamida: 25 mg/kg, máx 2 g/día Etambutol: 25 mg/kg, sólo en casos especiales. Fase de Continuación (4 ó 7 meses): Isoniazida + Rifampicina. Tratamiento Profiláctico: I o R Isoniazida: 300 mg/día Rifampicina: 600 mg/día En embarazo se pospone Siempre que se administre isoniazida también se debe de administrar PIRIDOXINA (15-50mg/día) para evitar la neuritis óptica. LEPRA O ENFERMEDAD DE HANSEN Mycobacterium leprae (bacilo de Hansen): G+, aerobio estricto Afecta a piel, SNP y mucosas de las vías respiratorias superiores y oculares. Principales manifestaciones: Manchas blanquecinas en la piel y engrosamiento de los nervios. Formas clínicas: Lepra tuberculoide. Aparece cuando hay un aumento de la respuesta del sistema inmune. Lepra lepromatosa. Aparece cuando hay una disminución en la respuesta del sistema inmune. Lepra intermedia o fronteriza. Hace referencia a un intervalo medio entre las dos anteriores. 5
6 Transmisión por vía aérea: secreciones nasales o bucales. Tratamiento Quimioterapéutico: Suprimir infección del paciente. Impedir la transmisión y extensión a otras personas. Evitar o tratar las reacciones lepromatosas. DAPSONA Inhibe la síntesis de folatos. Bacteriostático, débilmente bactericida. Es una sulfamida. Inhibe la síntesis de ácidos nucleicos. Se utiliza acompañado de otros fármacos ya que solo crea resistencia. Se queda en los tejidos y puede estar en sangre 3 semanas después de que se ha dejado de administrar. Hay que adaptar la dosis de dapsona con la dosis de rifampicina. Administración por vía oral. Se une a proteínas plasmáticas en un (50%). Amplia distribución, fijación a los tejidos. Metabolismo hepático (acelerado por rifampicina). Excreción renal. Reacciones Adversas Náuseas y vómitos, anorexia, fiebre, metahemoglobinemia (el hierro del grupo hemo es hierro +2 y es el encargado de transportar el oxígeno, en la metahemoglobinemia el hierro del grupo hemo es hierro +3 y disminuye la capacidad para transportar el oxígeno y hemolisis es la destrucción de los glóbulos rojos (dependiente de la dosis). Las personas que tiene disminuida la G6P-Dhasa tienen más tendencia a desarrollar hemolisis. Síndrome dapsona (50% de los pacientes): fiebre, malestar, ictericia, necrosis hepática, anemia y no se debe suspender el tratamiento porque se debe tratar con AINES. Teratógena malformaciones en el feto por lo que no se debe usar en embarazadas. 6
7 CLOFAZIMINA Mecanismo de acción desconocido. Capacidad de unirse al DNA. Bactericida. Absorción oral variable Se acumula en células del hígado, bazo, pulmón piel, etc Excreción lenta, por bilis fundamentalmente, también por orina. Reacciones Adversas Intolerancia digestiva. Pigmentación rojiza-marrón de la piel, conjuntivas y líquidos orgánicos. Fotosensibilidad. Reducción de las secreciones sudorípara y lacrimal. Tratamiento de elección en casos de resistencia, pacientes con déficit de G6-P- Dhasa o intolerancia a dapsona. OTROS ANTILEPROSOS Rifampicina: Bactericida frente a M. leprae Etionamida: Alternativa a clofazimicina, en politerapia y tendencia de efectos indeseables. Ofloxacino REGÍMENES TERAPÉUTICOS Formas tuberculoide y fronteriza Dapsona + Rifampicina. 6 meses. Formas lepromatosa y fronteriza Dapsona + Rifampicina + Clofazimina. 2 años. 7
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