Tratamiento de la Diabetes con Agentes Orales. Endocrinóloga Leticia Valdez

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1 Tratamiento de la Diabetes con Agentes Orales Endocrinóloga Leticia Valdez

2 Generalidades Los antidiabéticos orales son un grupo de fármacos que se administran por vía oral que reducen los niveles de glucosa en sangre mediante diferentes mecanismos de acción. Indicados en el tratamiento de la Diabetes Tipo 2.

3 Clases de Antidiabéticos Orales SULFONILUREAS MEGLITIDINAS BIGUANIDAS TIAZOLIDINEDIONA S INHIBIDORES DE LA ALFA-GLUCOSIDASA INHIBIDORES DE LA DPP4 INHIBIDORES DE SGLT2

4 Clasificación de Antidiabéticos Orales Secretagogos de Insulina Sulfonilureas Mateglinidas Sensibilizados de Insulina Biguanidas Tiazolidinedionas Absorción de Glucosa Inhibidores de la Alfa-glucosidasa Sistema de Incretinas Inhibidores de la DPP4 Reabsorción renal de glucosa Inhibidores de SGLT2

5 Sulfonilureas Agentes orales más antiguos, disponibles desde 1950 Estimulan la secreción de insulina por las células β pancreáticas Se une al receptor SUR1 de la célula β, despolariza la membrana celular favoreciendo la exocitosis de los gránulos de insulina Reduce HbA1c % Tasa de falla primaria 35%, y de falla secundaria casi 10% por año Hipoglucemia, aumento de peso Alteraciones hematológicas y cutáneas Glibenclamida: 5mg-20 mg/día en 2 tomas Gliclazida: mg/día en 1 o 2 tomas Glimepirida: 1mg-8mg/día en 1 o 2 tomas Embarazo y lactancia, DM1, IRC, reacciones adversas a sulfamidas DeFronzo RA. Ann Int Med 1999; 131:

6 Meglitidinas Agentes insulinosecretores no sulfonilureicos Se une a receptor SUR1 de la célula β Utiliza un sitio de unión diferente al de SU, que permite se disocie con rapidez Inicio de acción rápido (30min) y corta duración (< 4 hrs) Estimula la 1ª fase de secreción de la insulina Reducen HbA1c % Hipoglucemia Aumento de peso Repaglinida: 0.5-4mg en cada comida Nateglinida: 120 mg en cada comida DM1, embarazo, lactancia, insuficiencia hepática severa Mayor reducción de GPP vs GPA DeFronzo RA. Ann Int Med 1999; 131:

7 Biguanidas Agente hipoglucemiante sensibilizador de insulina, recomendado como tratamiento inicial Inhibe la producción hepática de glucosa Aumenta la captación periférica de glucosa estimulada por insulina GI: diarrea, distención abdominal, náuseas y vómito Acidosis láctica Malabsorción de vitamina B12 Metformin: mg en 2 o 3 tomas Reduce la absorción intestinal de glucosa Reducen HbA1c 1.5% IRC, enfermedad hepática, EPOC, alcoholismo Reducción de peso (aprox. 2.5 kg) DeFronzo RA. Ann Int Med 1999; 131:

8 Tiazolidinedionas Agentes sensibilizadores de insulina Se unen a receptores nucleares PPAR gamma Disminuyen la resistencia a la insulina (músculo y tejido adiposo), mejora la función de la célula Disminuyen la producción hepática de glucosa Edema, ganancia de peso y aumento de transaminasas Pueden causar osteoporosis y anemia Pioglitazona: mg una vez al día Reducción HbA1c % Disminuye triglicéridos y aumenta Chdl ICCV CF III-IV, mujeres con alto riesgo de fractura por fragilidad y pacientes con antecedente personal de cáncer de vejiga. Reducción de grasa visceral Disminución de fibrinógeno y PAI-1 DeFronzo RA. Ann Int Med 1999; 131:

9 Inhibidores de alfa-glucosidasa Inhibe las enzimas alfa-glucosidasas intestinales GI: flatulencia, meteorismo, diarrea, náusea y vómito Demora la digestión de carbohidratos Reduce un 20% el aumento de la glucemia post-prandial Reducción de HbA1c % Su utilidad clínica es en la reducción de hiperglucemias postprandiales Acarbosa: mg con cada alimento Embarazo, lactancia, DM1, insuficiencia hepática DeFronzo RA. Ann Int Med 1999; 131:

10 Inhibidores de DPP4 Agentes con efecto sobre el sistema de incretinas Estimulación de la secreción de insulina mediada por glucosa oral Inhibición de la enzima Dipetil-dispeptidasa 4 Incremento de vida media de incretinas (GLP-1, GIP) Reducción de HbA1c 0.8% Efecto neutro sobre el peso corporal Poco frecuentes: rinofaringitis, urticaria/angioedema Sitagliptina: 100 mg una vez al día Vildagliptina: 50 mg 2 veces al día Saxagliptina 5 mg una vez al día Linagliptina: 5 mg una vez al día Alogliptina: 25 mg una vez al día Se ajusta la dosis en pacientes con IRC (excepto con linagliptina)

11 Inhibidores de SGLT2 Agentes orales recientemente aprobados Infecciones urinarias Bloquea la acción del transportador renal SGLT2 Disminución de la reabsorción renal de glucosa, y un aumento en su excreción renal Reducción de HbA1c % Pérdida de peso y disminución de presión arterial Infecciones genitales micóticas Poco frecuentes: Deshidratación, hipotensión, *Cetoacidosis Dapagliflozina: 10 mg una vez al día Canagliflozina: 100 o 300 mg una vez al día Empagliflozina: 10 o 25 mg una vez al día IRC

12 Análogos de GLP-1 No son agentes orales, se administran por vía subcutánea Náuseas, vómito, diarrea Reacciones en el sitio de aplicación Incrementa los niveles de GLP-1: Aumento de la secreción de insulina dependiente de glucosa Supresión de la secreción de glucagon dependiente de glucosa Retardo del vaciamiento gástrico Acción corta: Exenatide, Lixisenatide Acción larga: Liraglutide, dulaglutide, exenatide LAR Reducción de HbA1c 0.8% Pérdida de peso

13 Conclusiones Los fármacos antidiabéticos orales están indicados para pacientes con DM2 Los pacientes con DM1 deben recibir tratamiento con insulina Es importante conocer las principales características de cada grupo terapéutico para elegir adecuadamente el tratamiento farmacológico para cada paciente Tomar en cuenta que la DM2 es una enfermedad progresiva y requiere la combinación en terapias duales y triples

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