Personalización del tratamiento: una visión fisiopatológica. Fernando Álvarez Guisasola Grupo de trabajo de diabetes de la semfyc

Transcripción

1 Personalización del tratamiento: una visión fisiopatológica Fernando Álvarez Guisasola Grupo de trabajo de diabetes de la semfyc

2 Declaración de Actividades: Actividades de asesoría para Astra Zeneca, NovoNordisk, Sanofi-Aventis, Johnson & Johnson. Speaker Bureau: Astra Zeneca, Eli Lilly, Novo Nordisk, MSD, Sanofi Aventis, Johnson & Johnson. Ayudas a la investigación: Sanofi Aventis. Miembro del Grupo de trabajo de diabetes de semfyc y SOCALEMFYC, Fundación red GDPS y Grupos de trabajo de Consensos y de Atención Primaria de la Sociedad Española de Diabetes. Ex-Miembro del Consejo Asesor de diabetes del Principado de Asturias Médico de Familia del SACYL (Sanidad de Castilla y León)

3 por qué una visión fisiopatológica? 1.- Enfermedad crónica cuya fisiopatología se modifica a lo largo del tiempo. 2.- Diferentes estadíos evolutivos de la enfermedad 3.- Evidencias insuficientes e incapaces de adaptarse a esta variabilidad 4.- Resultados contradictorios

4 Del triunvirato al octeto ominoso: Un nuevo paradigma para el tratamiento de la DM2 Reducción del efecto incretina Reducción de la secreción de insulina Aumento de la lipólisis Aumento de la secreción de glucagón Célula α en el islote de Langerhans Hiperglucemia Aumento de la reabsorción de glucosa Aumento de la producción de glucosa hepática Reducción de la captación de glucosa Disfunción de neurotransmisores DeFronzo RA. Diabetes. 2009;58: ; figura adaptada con la autorización de la Asociación Americana de la Diabetes. Copyright y todos los derechos reservados.

5 Objetivos de acción de los tratamientos actuales para la DM2 Control del apetito Bromocriptina Secreción de glucagón de las células α Inhibidores de DPP4/Agonista de receptor de GLP1 Hiperglucemia Digestión de CH/ absorción en el intestino Inhibidores de la -glucosidasa Inhibidores de DPP4/Agonista de receptor de GLP1 Lipólisis y absorción de glucosa en el tejido adiposo Tiazolidinedionas secreción de insulina de las células β Sulfonilureas Meglitinidas Inhibidores de DPP4/Agonista de receptor de GLP1 Reabsorción de glucosa renal Inhibidores de SGLT2 Producción de glucosa hepática Metformina Tiazolidinedionas Absorción de glucosa en los tejidos periféricos Metformina Tiazolidinedionas CO, carbohidratos; DPP4, dipeptidil peptidasa 4; GLP1 RA, agonista del receptor de péptido similar al glucagón 1; SGLT2, cotransportador de sodio y glucosa 2. Adaptado de DeFronzo RA. Diabetes. 2009;58:

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7 Población general FR No DM predm DM1 Otras DM FR DM2 Tratamiento No F ADNI Insulina Control metabólico Comorbilidad Genética Complicaciones Agudas - Hipoglucemias - Hiperglucemia - Cetosis - CAD Muerte Crónicas - Macrovascular -CP isquémica -AVC -Art periférica - Microvascular -RD -ND - Neuropatía Nuestro reto: la mejor intervención en cada momento

8 Historia Natural de la Diabetes Tipo 2 Progresión del Tratamiento Aňos a partir del Diagnóstico Inicio Diagnóstico Resistencia a la Insulina Secreción de Insulina Glucosa Post-prandial Glucosa en Ayuno Pre-diabetes Complicaciones Microvasculares Complicaciones Microvasculares Complicaciones Macrovasculares Diabetes Tipo 2 Ramlo-Halsted BA, Edelman SV. Prim Care. 1999;26: Nathan DM. N Engl J Med. 2002;347:

9 % Función Relativa Historia Natural de la DMT2 Glucosa (mmol/l) Glucosa postprandial Glucosa ayunas Acción Incretina Resistencia Insulina Nivel Insulina Pre-diabetes Síndrome metabólico Aparición Diabetes Años

10 Función de las células β (%)* La función de las células β continúa disminuyendo independientemente de la intervención en la DMT2 100 La pérdida progresiva de función de las células β ocurre con anterioridad al diagnóstico Sulfonilurea (n=511) Dieta (n=110) Metformina (n=159) Años desde el diagnóstico DMT2=diabetes mellitus tipo 2 *La función de las células β se calculó mediante el modelo de determinación de homeostasis (HOMA, homeostasis model assessment) Adaptado de UKPDS Group. Diabetes. 1995; 44:

11 La diabetes es una enfermedad progresiva y para conseguir o mantener un control glucémico adecuado es necesario adaptarse a esa situación

12 % Función Relativa Historia Natural de la DMT2 Seguridad/Hipoglucemias/Peso Acción Incretina Resistencia Insulina Nivel Insulina Pre-diabetes Síndrome metabólico Aparición Diabetes Años Edad

13 % Función Relativa Metformina en la Historia Natural de la DMT2/Seguridad/ Acción Incretina Resistencia Insulina Nivel Insulina Pre-diabetes Síndrome metabólico Aparición Diabetes Años

14 % Función Relativa SUs en la Historia Natural de la DMT2/Seguridad Acción Incretina Resistencia Insulina Nivel Insulina Pre-diabetes Síndrome metabólico Aparición Diabetes Años

15 % Función Relativa IDPP4 en la Historia Natural de la DMT2/Seguridad Acción Incretina Resistencia Insulina Nivel Insulina Pre-diabetes Síndrome metabólico Aparición Diabetes Años

16 % Función Relativa arglp1 en la Historia Natural de la DMT2/Seguridad Acción Incretina Resistencia Insulina Nivel Insulina Pre-diabetes Síndrome metabólico Aparición Diabetes Años

17 % Función Relativa Pioglitazona en la Historia Natural de la DMT2/Seguridad Acción Incretina Resistencia Insulina Nivel Insulina Pre-diabetes Síndrome metabólico Aparición Diabetes Años

18 % Función Relativa ISGLT2 en la Historia Natural de la DMT2/Seguridad Acción Incretina Resistencia Insulina Nivel Insulina Pre-diabetes Síndrome metabólico Aparición Diabetes Años

19 % Función Relativa Insulina basal en la Historia Natural de la DMT2/Seguridad Acción Incretina Resistencia Insulina Nivel Insulina Pre-diabetes Síndrome metabólico Aparición Diabetes Años

20 % Función Relativa Historia Natural de la DMT2 que debuta en el anciano Acción Incretina Resistencia Insulina Nivel Insulina Pre-diabetes Síndrome metabólico Aparición Diabetes Años Edad

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22 En conclusión

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