Liraglutide y eventos cardiovasculares, hay beneficio? Sistema Free Style Libre, reduce las hipoglucemias en DM tipo 1?

Transcripción

1 Liraglutide y eventos cardiovasculares, hay beneficio? Sistema Free Style Libre, reduce las hipoglucemias en DM tipo 1? Hola a todos desde el cuarto día del congreso de la ADA en Nueva Orleans. Hoy voy a resumir dos grandes estudios. El primero de ellos es el estudio de seguridad cardiovascular de liraglutide (LEADER) cuya presentación ha creado gran expectación en el congreso. Es un estudio doble ciego, en el que se incluyeron pacientes con DM tipo 2 y alto riesgo cardiovascular: Edad 50 años y enfermedad cardiovascular establecida (enfermedad coronaria, enfermedad cerebrovascular, enfermedad arterial periférica, enfermedad renal crónica o insuficiencia cardiaca estadio III NHYA) edad 60 años y al menos un factor de riesgo cardiovascular (microalbuminuria o proteinuria, HTA e hipertrofia del ventrículo izquierdo, disfunción sistólica o diastólica, o índice tobillo/brazo <0.9. Los pacientes se aleatorizaron a recibir liraglutide 1, 8 mg (o la dosis máxima tolerada) o placebo, además de los cuidados estándares para conseguir los objetivos de control (HbA1c <7%, LDL <100 mg/dl, TA<130/80 mmhg).

2 El objetivo primario fue el tiempo hasta la primera aparición de un objetivo compuesto de 3 puntos: muerte cardiovascular, infarto de miocardio no mortal, e ictus no mortal. Los objetivos secundarios fueron el tiempo hasta la primera aparición de: Un objetivo compuesto ampliado de 6 puntos: muerte cardiovascular, infarto de miocardio no mortal, ictus no mortal, revascularización coronaria, angina inestable que requiere hospitalización, u hospitalización por insuficiencia cardiaca Mortalidad de cualquier causa Cada componente por separado del objetivo compuesto de 6 puntos Se incluyeron 9340 pacientes, con una edad media de 64 años, duración media de la DM de 12,8 años, y HbA1c de 8,7%. La mayoría de los pacientes tenían enfermedad cardiovascular establecida (72,4%), enfermedad renal crónica (24,7%) o ambas (81,3%).

3 El tiempo medio de seguimiento fue de 3,8 años en cada grupo. Nos presentaron datos de control metabólico, resultados cardiovasculares y microvasculares. En el control metabólico se encontró una disminución de 0,4% de HbA1c a 36 meses; para ello en el grupo placebo hubo mayor aumento de fármacos antidiabéticos, fundamentalmente sulfonilureas e insulina. En el grupo de liraglutide se encontró además una disminución de 2 kg de peso, y una bajada discreta de tensión arterial de 1,2 mmhg. Y, de forma similar a otros estudios, se encontró un aumento de la frecuencia cardiaca de 3 lpm. En los resultados cardiovasculares, se encontró una disminución del 13% en el objetivo primario con liraglutide respecto a placebo. Separando los componentes del objetivo primario, se encontró una disminución del 22% de mortalidad cardiovascular y del 12% de infarto de miocardio, mientras que en el caso del ictus la disminución no fue significativa.

4 En el análisis por subgrupos, se encontró un mayor beneficio en los pacientes con enfermedad cardiovascular establecida, y aquellos con FGe<60 ml/min. el resto de objetivos cardiovasculares, se encontró también una disminución del 12% del objetivo compuesto de 6 puntos (incluyendo revascularización coronaria y hospitalización por angina inestable e insuficiencia cardiaca), y del 15% de mortalidad por cualquier causa. No hubo, sin embargo, diferencias en la hospitalización por insuficiencia cardiaca.

5 Con respecto a los resultados microvasculares, se definieron como: A nivel renal: macroalbuminuria persistente o de nueva aparición, aumento del doble de creatinina, necesidad de diálisis o muerte por causa renal A nivel ocular: necesidad de fotocoagulación o tratamiento intravítreo, hemorragia vítrea, o ceguera secundaria a la diabetes Se encontró una disminución global de eventos microvasculares de un 16%, fundamentalmente a expensas de una disminución de los eventos renales de un 22%, en particular de la aparición o persistencia de macroalbuminuria. En el caso de retinopatía, la tasa fue mayor en el grupo de liraglutide, aunque la diferencia no fue significativa. El perfil de seguridad fue similar a los datos de liraglutide de otros estudios. La amilasa y la lipasa aumentaron con respecto a placebo, pero no hubo diferencias en la incidencia de pancreatitis. Sí que hubo diferencias en la incidencia de colelitiasis que fue mayor con

6 liraglutide, aunque <5%. La tasa global de neoplasias fue mayor en el grupo de liraglutide, pero la diferencia no fue significativa. Hubo 13 pacientes con cáncer de páncreas con liraglutide vs 5 con placebo, también sin diferencias significativas. Hubo menos pacientes con cáncer de próstata y leucemia en el grupo de liraglutide. No hubo diferencias en la incidencia de cáncer medular de tiroides (1 paciente en el grupo placebo y ninguno con liraglutide). Por último, las hipoglucemias, confirmadas y severas, fueron más frecuentes en el grupo de placebo. En conclusión, podemos decir que en pacientes con DM tipo 2 de alto riesgo cardiovascular, liraglutide disminuye eventos cardiovasculares. Es el primer análogo de GLP-1 que muestra estos beneficios, tras los resultados del estudio ELIXA, que confirmó seguridad cardiovascular con lixisenatide, pero no superioridad respecto a placebo. No obstante, son poblaciones completamente distintas, por lo que los resultados no son comparables. Información disponible: A continuación voy a resumir brevemente el estudio IMPACT, diseñado para evaluar la efectividad del dispositivo Free Style Libre en la disminución de hipoglucemias en DM tipo 1, en comparación con los controles convencionales de glucemia capilar, a 6 meses. Es un dispositivo de monitorización flash de glucosa, que no precisa calibración. En el estudio se incluyeron DM1 de más de 5 años de evolución, con buen control metabólico (HbA1c 7.5%), en tratamiento con multidosis o ISCI. Se aleatorizaron a dos grupos: el grupo intervención que utilizó el Free Style Libre durante todo el tiempo del estudio, y el grupo control, que utilizó monitorización estándar de glucemia capilar. El tiempo medio de evolución de la DM fueron 22 años, y la HbA1c media de 6,74%.

7 Con el uso del Free Style Libre se obtuvo una disminución del 38% del tiempo en hipoglucemia (definida como menor de 70 mg/dl), durante el día y también durante la noche, con una reducción del tiempo en hipoglucemia nocturna del 39,8%. El tiempo en hipoglucemia por debajo de 40 mg/dl se redujo en un 65,3%. Y esta reducción de las hipoglucemias, como podéis ver en el gráfico, se produjo precozmente, tras el uso inicial del dispositivo, y se mantuvo después durante todo el estudio.

8 Se disminuyó también el tiempo en hiperglucemia (0.37±0.163 horas al día), aumentó el tiempo en el rango objetivo (70-180mg/dl), y disminuyó la variabilidad glucémica en el grupo del Free Style Libre. No hubo diferencias en la HbA1c entre ambos grupos. Además, como cabría esperar, la satisfacción del tratamiento, y la calidad de vida mejoraron en el grupo del Free Style Libre. Se puede concluir que el sistema Free Style Libre disminuye el tiempo en hipoglucemia en DM tipo 1 con buen control, sin empeorar la HbA1c. Y con esto termino mi revisión del 76 Congreso de la ADA. Espero que os haya servido de ayuda.