Ponente: JAWAD CHAARA. R1. Medicina Interna

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1 Ponente: JAWAD CHAARA R1. Medicina Interna

2 69 AÑOS AP: -1980: Colitis Ulcerosa -1994: HTA y DL ExFumador 65 paq-ano -2006: Aneurisma Aorta Abdominal EA: EF: En Enero de 2010 acude a consultas de riesgo vascular remitido por el servicio de Cardiología. FC 62 lpm P abd 102 cm ECG: RS a 58lpm con BIRIHH con signos de isquemia en cara lateral Anal: Glu 101 mg/dl CT 173 mg/dl HDL 31 mg/dl TG 189 mg/dl LDL 127 mg/dl

3 Fcs de riesgocardiovascular tabla 2009 Directrices Europeas: Estudio y tratamiento de la HTA. FACTORES de RIESGO Lesi ó n de de Organo 3 Diana (LOD) Enfermedades cl í nicas asociadas (ECA) HTA sist ó lica y diast ó lica PP en ancianos Hombres > 55 a ñ os Mujeres > 65 a ñ os Tabaquismo Dislipemia : CT > 190 mg / dl ; LDL >115 mg / dl ; HDL, H<40 mg / dl ; M<46 mg /dl. TG > 150 mg /dl. Enfermedad CV familiares 1er grado (H<55a; M<65a). P. Abd, >102 cm (H); > 88cm (M). Glucemia mg / dl SOG patol ó gica. HVI, ECG, Sokolow > 38 mm ; Cornell > mm / ms ; ECO, IMVI, H > 125g/m 2 ; M > 110 g/ m 2 ). Engrosamiento pared arterial (GIM > 0.9 mm o placa) Velocidad onda pulso carot í deo ( > 12 m/ seg ) Indice Tobillo / Brazo ( > 0.9) Creatinina, H mg / dl M mg / dl. FG estimado disminuido (<60 ml / min /1.73m 2 ) Microalbuminuria, mg /d í a; Alb / creat, H > 22; M > 31 mg /g Cr. S í ndrome Metab ó lico Diabetes mellitus, Glucemia en ayunas>126 mg /dl. Glucemia 120 min > 200 mg / dl HVI, hipertrofia ventricular izquierda; M, mujer; H, hombre; CV, cardiovascular; Crs, creatinina en suero. Guidelines Committee ENFERMEDAD Cerebrovascular Isctus isqu é mico Hemorragia cerebral Ataque isqu é mico transitorio ENFERMEDAD CARD Í ACA Infarto de miocardio Angina Revascularizaci ó n coronaria Insuficiencia card í aca congestiva ENFERMEDAD RENAL Nefropat í a diab é tica Crs, H>1.5 mg / dl ; M>1.4 mg / dl, proteinas >300 mg /d í a) ENFERMEDAD Arterial perif é rica RETINOPAT Í A AVANZADA Hemorragias o exudados, papiledema ESH/ESC. J Hypertens 2009;25:

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5 50 HDL(mg/dl) IAM CT, mg/dl 20 TG, mg/dl

6

7 The young John Gofman getting ready to fire up his analytical ultracentrifuge for a lipoprotein separation at the Donner laboratory (circa 1948). Steinberg D J. Lipid Res. 2004;45: by American Society for Biochemistry and Molecular Biology

8 Transporte Reverso del COLESTEROL N Engl J Med 2005;353:

9

10 Patología de LIPIDOS HipoHDL primarias HipoHDL secundarias - Obesidad - Diabetes Mellitus S. Metabólico HDL y TG

11 Lípidos en DM2: TG; HDL; y LDL pequeñas y densas A insulina B insulina

12 Lípidos en DM2: TG; HDL; y LDL pequeñas y densas insulina B A Ashen MD, Blumenthal RS. NEJM 2005;353:

13 Necesitamos algo para subir chdl. - Hipo-HDL primarias - Hipo-HDL secundarias Obesidad Diabetes Cómo subir chdl?

14 N Engl J Med 2005;353:

15 FORMAS DE SUBIR EL HDLc

16 Inhibidores del CETP Ezetimiba Secuestradores Estatinas Fibratos Niacinas

17 N Engl J Med 2005;353:

18

19 Brousseau ME, et al. NEJM 2004;350:

20 TORCETRAPIB / PLACEBO Brousseau ME, et al. NEJM 2004;350: Cambios en HDL 19 pac, HDL<40 ATOR+TOR 120 mg/d vs TOR 4 semanas

21

22 p<0,001 p=0,004 p=0,002

23 Barter PJ, et al. NEJM 2007;357:

24 TORCETRAPIB / PLACEBO Barter PJ, et al. NEJM 2007;357: Tiempo aparición 1er evento vascular (muerte coronaria, IAM no fatal, ACVA, ingreso angina inestable) pac, DM ± eventos vasculares ± HTA ± DL ± Tabaco ATORV + TOR 60 mg/día vs ATORV + PLCB 12 meses

25

26

27 N Engl J Med; 2007: 357;21

28 TORCETRAPIB / PLACEBO ESTUDIO HULP (colab. ILLUMINATE) 97 pacientes Tiempo de aparicion de 1er evento cardiovascular mayor DM ± eventos cardiovasculares ± HTA ±DL ± Tabaco ± DL TOR 60mg vs PLCBO simple ciego 12 meses

29

30 Final Basal Atorvastatina Torcetrapib Atorvastatina Torcetrapib

31 Pfizer es noticia

32 TORCETRAPIB ANACETRAPIB

33 Cannon CP, et al NEJM 2010;363:

34 ANACETRAPIB / PLACEBO Cannon CP, et al NEJM 2010;363: % cambios en LDLc 24 sem 2. seguridad, 76 sem 1623 pac DM2 ± HTA ± DL ± Eventos ± Tabaco ANA 100 mg vs PLBO doble ciego 18 meses

35 Changes in Lipid and C-Reactive Protein Levels during the Study Period. p<0.001 p<0.001 Cannon CP et al. N Engl J Med 2010;363:

36 p< ,8% p< ,8%

37 Rates of Adverse Events and Safety Variables of Interest through Week 76. Cannon CP et al. N Engl J Med 2010;363:

38 Cardiovascular Events during the Treatment Phase of the Study. p= 0,4 p= 0,5 Cannon CP et al. N Engl J Med 2010;363:

39 TORCETRAPIB ANACETRAPIB Torc. (n=7534) Plac. (n=7533) p Anac. (n=794) Plac. (n=663) p PAS mmhg <0.001 PAD mmhg <0.001 Eventos 6.2% 5% HDL 72.1% LDL 24.9% 12 MESES PAS 62.6% 64.5% 0.43 PAD 40.6% 47.3% 0.80 Eventos 2% 2.6% HDL 138% LDL 39.8% 18 MESES

40 Promovido por Merck > 1600 pacientes NEJM Cohorte limitada eficacia Raza caucásica NO seguridad LDL<25 mg/dl

41 Es bueno inhibir CETP?

42 Cannon CP, et al NEJM 2010;363:

43

44

45 Cannon CP, et al NEJM 2010;363:

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