Uso Racional de Antibióticos
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- Vicente Gabriel Escobar Barbero
- hace 6 años
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1 Uso Racional de Antibióticos Dr. Raúl J Corrales V Pediatra Broncopulmonar Profesor de Farmacología Objetivos Conocer conceptos generales de algunos grupos de antibióticos Aplicar conceptos de farmacocinética y farmacodinamia para un mejor uso de antibióticos
2 Selección del Antimicrobiano 1. Identificación del microorganismo Enfermedad Aguda 2. Sitio de la infección SNC - BHE Hueso, etc 3. Factores del paciente 4. Características del antimicrobiano Farmacocinética Farmacodinamia 5. Costo del tratamiento EVOLUCION del NIVEL SANGUINEO Curva de nivel sanguíneo Concentración Nivel tóxico Nivel útil Rango terapéutico Periodo latencia Tiempo
3 Ventana Terapéutica Concentración de Droga en sitio de acción Toxicidad Inaceptable Ventana Terapéutica Inefectiva Tiempo Concentración de droga en sitio de acción Fracaso Terapéutico Éxito Terapéutico Fracaso Terapéutico Tiempo
4 Efecto Farmacológico Se debe alcanzar una concentración mínima en el tejido blanco o susceptible bajo ésta concentración no hay efecto concentración muy alta: efectos tóxicos Concentración en el tejido blanco es consecuencia de múltiples procesos: FARMACOCINETICA Farmacocinética Es el estudio del curso temporal del fármaco en el organismo Permite descubrir matemáticamente: Absorción Distribución Metabolización Excreción
5 Farmacodinamia Es el estudio de: Los efectos bioquímicos y fisiológicos de los medicamentos en el organismo y Sus mecanismos de acción. Examina las propiedades físico químicas de los fármacos y sus interacciones farmacológicas con el organismo. Interacción fármaco receptor Antibióticos
6 DIAGNOSTICO PRECISO INDICACION DE TRATAMIENTO ADMINISTRACION DE ANTIBIOTICOS Antibiótico de elección Más selectivo Más activo Menos tóxico Forma farmacéutica más adecuada Mejor biodisponibilidad Costo
7 β Lactámicos Clasificación de los β Lactámicos Penicilinas Cefalosporinas Carbapenémicos Monobactámicos
8 Estructura química O S R -CH + NH 2 O Anillo β lactámico N Anillo tiazolidínico (CH 3 ) 2 COOH Acido 6 aminopenicilánico K Na Mecanismo de acción Impiden la formación de la pared celular del germen
9 Consecuencias del Mecanismo de acción Efecto bactericida indirecto Atóxicas Gérmenes Gram (+) más sensibles Mayor actividad en procesos agudos Clasificación de las Penicilinas Espectro reducido Antiestafilococo dorado resistente Mayor espectro o antibacilos Gram (-) Antipseudomona
10 Penicilinas de espectro reducido Parenteral Penicilina G (Bencil penicilina, Penicilina bencílica) Oral Penicilina V (Fenoximetil penicilina, Penicilina oral) Farmacocinética Penicilina G Penicilina oral Absorción mala irregular con alimentos máximo 50% Vía i.m. o i.v. oral Distribución amplia, paso BHE en infecciones Metabolismo Excreción 90% secreción tubular
11 Mecanismos para prolongar vida 1/2 penicilina G Penicilinas de efecto prolongado Retardar la excreción por bloqueo de la secreción tubular Retardar la absorción con sales menos solubles Ej: Penicilina Procaína, cada horas Penicilina Benzatina, cada 7-21 días NIVELES BAJOS pero MANTENIDOS Cefalosporinas
12 Estructura Química El núcleo: ác. 6 aminocefalosporánico Muy similar al 6 aminopenicilánico Mecanismo de acción similar a PNC Toxicidad muy parecida a PNC Más estables que PNC a cambios de ph Algo más resistentes a B-lactamasas Según Espectro Antimicrobiano 4 grupos Principales o Generaciones Como regla general: Los de 1era generación: > actividad sobre gram (+). Los de 3era y 4ta generación: > actividad sobre gram (-).
13 Cefalosporinas 1era Generación t1/2 t1/2 Cefadroxilo 8h Cefradina 1h Cefalexina 1h Cefazolina 1h ESPECTRO ANTIMICROBIANO Muy activos contra cocos gram (+) Neumococo Estreptococo Estafilococo, no resistente a meticilina A menudo susceptibles E. Coli Klebsiella pneumoniae Proteus mirabilis Cefalosporinas 2da Generación Cefuroximo ESPECTRO ANTIMICROBIANO Activos contra microorganismos gram (+). Más activos sobre gram (-). E. Coli Klebsiella pneumoniae H. Influenzae Proteus Branhamella Catarrhalis
14 Cefalosporinas 3era Generación Cefotaxima 1h Ceftriaxona 8h Ceftazidima 1h Cefoperazona 2h ESPECTRO ANTIMICROBIANO Amplia cobertura sobre gram (-), excepto la Cefoperazona. Activas contra gram (+). Activas contra Pseudomona Aeruginosa Ceftazidima y Cefoperazona Cefalosporinas 4ta Generación Cefepime ESPECTRO ANTIMICROBIANO Similar a cefalosporinas 3era generación Más resistente a B-lactamasas Activa sobre: Pseudomona Aeruginosa, Enterobacterias S. Aureus Neumococo Haemophilus Neisseria
15 Farmacocinética - Cefalosporinas Absorción oral variable Cefadroxilo, Cefradina y Cefalexina Cefuroximo, axietil Uso Parenteral, mala absorción oral Cefazolina Cefuroximo Cefotaxima Ceftriaxona Ceftazidima Cefoperazona Excreción renal Secreción tubular y filtración glomerular Requieren de ajuste de dosis en insuficiencia renal Excepto: Cefoperazona y Ceftriaxona: excreción biliar Aminoglucósidos
16 Aminoglucósidos Estreptomicina Neomicina Waksman Streptomyces griseus Waksman y Lechevalier Streptomyces fradiae Kanamicina INSJ Streptomyces kanamyceticus Aminoglucósidos Gentamicina, Netilmicina Weinstein Micromonospora purpurea Tobramicina, Amikacina Higgins 1970, Kawaguchi Streptomyces tenebrarius Espectinomicina, Paramomicina, Sisomicina, Dibekacina
17 Aminoglucósidos Inhiben la síntesis proteica subunidad ribosomal 30s Bactericidas Aminoglucósidos - Espectro Bacilos G(-) aerobios kanamicina y estreptomicina: espectro más limitado. No en Serratia y P. aeruginosa Actividad limitada contra G(+) asociados a β-lactámicos: enterococo, estreptococo viridans, estafilococo aureus y epidermidis
18 Aminoglucósidos Microorganismos sensibles inhibidos por concentraciones que se alcanzan clínicamente en el plasma. Niveles terapéuticos Genta, Tobra y Netilmicina Amikacina y Kanamicina = 4-12 ug/ml = ug/ml Aminoglucósidos - Cinética Aminoazúcares unidos por puentes glucídicos Moléculas hidrofílicas, altamente polares Absorción: vo < 1%, im, iv (tmáx=30-90 ) Distribución: Vd 0.25 L/kg. No SNC, ni al ojo Eliminación: Filtración glomerular t1/2 = 2-3 hrs función renal normal
19 Aminoglucósidos - distribución Riñón Oído Medio Pleura Peritoneo Sinovial Bilis Secreción bronquial Ojo LCR Aminoglucósidos t 1/2 IR, edad avanzada, neonatos t 1/2 fibrosis quística eliminación por hemodiálisis
20 Aminoglucósidos - RAM Ototoxicidad (irreversible) Nefrotoxicidad (reversible) Bloqueo neuromuscular Neurotoxicidad Hipersensibilidad Macrólidos
21 MACROLIDOS Antibióticos de gran peso molecular Mecanismo de Acción Inhibición de la síntesis proteica por unión a subunidad ribosomal 50 S del RNA Efecto bacteriostático Puede ser bactericida Especie bacteriana Fase de crecimiento de la bacteria Concentración del antibiótico en sitio de infección Macrólidos Eritromicina Claritromicina Azitromicina Roxitromicina
22 Espectro Antimicrobiano Semejante a penicilina G Neumococo, estreptococo, estafilococo y corinebacteria Otros gérmenes: Mycoplasma pneumoniae Legionella pneumophila Chlamydia trachomatis, C. pneumoniae y C. psittaci Campylobacter jejuni. Bordetella pertussis (Coqueluche) Bartonella henselae (Enfermedad del rasguño de gato) Treponema pallidum (Sífilis) No tienen actividad frente a anaerobios Eritromicina - Farmacocinética Administración oral se inactiva a ph ácido Absorción disminuida por alimentos Eritromicina base con cubierta entérica, estearato, etilsuccinato, estolato. Administración i.v.: dolorosa. Lactobionato de eritromicina Vida media: 1.5 horas. Dosificación cada 6 u 8 horas. Distribución amplia en el organismo Incluye líquido prostático, placenta, leche materna. No LCR o cerebro Metabolismo: hepático Excreción: biliar
23 Claritromicina Derivada de Eritromicina, al compararla: Claritromicina posee mejor absorción y > estabilidad ácida. Se absorbe bien con alimentos. Mejor difusión a los tejidos Vida media más larga: 6 horas Metabolismo hepático Su metabolito también es activo Mecanismo de acción y espectro son iguales Más activa contra: Mycobacterium avium. M. leprae y Toxoplasma gondii Ventajas de Claritromicina Menor frecuencia de trastornos digestivos. Dosificación cada 12 horas. Alternativa de elección en profilaxis de EBSA en alérgicos a penicilina.
24 Azitromicina Fármaco derivado de Eritromicina. Espectro y usos clínicos idénticos a Claritromicina. Menor actividad frente a Gram (+) Estreptococo y estafilococo Más activa frente a Gram (-) H. influenzae, M. catarrhalis Mayor concentración gérmenes intracelulares Legionella, Clamydias, Mycoplasma Bases de la Cinética y Farmacodinamia Dosificación Concentración vs tiempo Absorción Distribución Eliminación Concentración vs tiempo en tejidos Concentración vs tiempo en sitio de infección Efecto farmacológico y tóxico Efecto farmacológico vs tiempo
25 Comportamiento de AB 3 tipos de comportamiento Dependiente del tiempo (t > CIM) B lactámicos Dependiente ABC / CIM Macrólidos, Tetraciclina Glicopeptidos: Vancomicina Dependiente de: ABC / CIM y peak/ CIM Aminoglicósidos Comportamiento de AB Tipo I Parámetro importante: tiempo sobre CIM Objetivo: maximizar el tiempo de exposición Tipo II Parámetro importante: relación ABC/CIM 24 horas Objetivo: optimizar la cantidad de AB administrada Tipo II Parámetro importante: Cmáx/CIM y ABC/CIM 24h Objetivo: optimizar conc. Máx y cantidad de fco.
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