Antibioticos que inhiben la sintesis de proteinas.

Tamaño: px

Comenzar la demostración a partir de la página:

Download "Antibioticos que inhiben la sintesis de proteinas."

Hugo Gómez Castellanos
hace 7 años
Vistas:

1 TETRACICLINAS, CLORANFENICOL Y POLIPEPTIDICOS Dra. Dolores Ochoa Mazarro Servicio de Farmacología Clinica Hospital Universitario La Princesa Departamento de Farmacología y Terapéutica Facultad de Medicina Universidad Autónoma de Madrid Antibioticos que inhiben la sintesis de proteinas. Afectan a la subunidad 30s ribosomal Aminoglucosidos Tetraciclinas Afectan a la subunidad 50S ribosomal Cloranfenicol Macrólidos Clindamicina Acido fusidico 1

2 Tetraciclinas 8 9 R 2 R HO CH 1 3 H H D C B A N(CH 3 ) 2 OH 3 1 CONH 2 Conjunto de antibióticos obtenidos a partir de varias especies de Streptomices (clortetraciclina, oxitetraciclina, tetraciclina) o bien por semisíntesis (tetraciclina, demeclociclina, metaciclina,doxiciclina y minociclina). OH O OH O Todos los antibióticos del grupo comparten una serie de características comunes (estructura química, espectro antimicrobiano, mecanismo de acción y toxicidad). Las principales diferencias radican en su perfil farmacocinético. Tetraciclinas disponibles - Clortetraciclina (Aureomicina) derivado del strep. aurofaciens.! - Demetilclortetraciclina o demeclociclina.! - Oxitetraciclina (Terramicina).! - Tetraciclina, se obtiene semisintéticamente.! - Doxiciclina (vibramicina) por desoxigenación de la oxitetracilina! - Metaciclina derivado de la oxitetraciclina.! - Minociclina derivado semisintetico de la tetraciclina. 2

3 núcleo tetracíclico octahidronaftaleno Farmacocinetica 3

4 Farmacocinetica Absorción: Varia su absorción oral desde un 30% (clortetraciclina) a mas de un 90% (doxiciclina y minociclina). Forma complejos insolubles con Ca2 (leche y derivados), Mg2, Fe3 y Al3 (antiacidos).! Distribución: Se unen a las proteinas plasmáticas de forma variable desde un 20% (oxitetraciclina) a un 90% (doxiciclina). La tl/2 oscila entre 4-6 hr. (clortetraciclina) a hr. (doxiciclina). Se distribuye muy bien por todos los organos. Se concentra en higado. Pasa barrera placentaria.! Excreción: Se metabolizan parcialmente y se eliminan fundamentalmente por filtracion glomerular (cuidado en insuficiencia renal), tambien por bilis, heces y leche materna! Tetraciclinas, grupos. Farmacocinéticamente las tetraciclinas se pueden diferenciar en tres grupos 1º) las de vida media corta (6-8 h), como clortetraciclina,oxitetraciclina y tetraciclina. 2º) las de vida media intermedia (12-14 h), como demeclociclina y metaciclina. 3º) las de vida media larga (16-18 h), como doxiciclina y minociclina, las más liposolubles. 4

5 TETRACICLINAS. Mecanismo de acción sitio P (peptidil) sitio A (aceptor) X Espectro antimicrobiano Bacterias! Gram +, Staph aureus, neumococos, etc.! Gram -, Brucellas, Neisseria gonorrhoeae, H. influenza, vibrio comma, Pasteurella pestis y turalesis, Borrelia recurrentis (Fiebre recurrente)! Protozoos: Entamoeba histolitica (amebiasis)! Actinomicetas. Actinomices israeli (actinomicosis)! Rickettsias! Micoplasmas y clamidias 5

6 Resistencia a Tetraciclinas: Transporte activo extracelular Normal Resistente Tomado de Human Pharmacology, ed by Brody et al. 6

7 Toxicidad - Molestias gastrointestinales.! - Erupciones cutáneas e hipersensibilidad a la luz.! - Pancreatitis! - Superinfección por Proteus, Pseudomonas y Candida.! - Alteraciones dentarias, oseas y de las uñas por depósito del antibiótico! - Alteraciones hepáticas (degeneración grasa hepática). En embarazo, mayor sensibilización. Puede prolongar coagulación sanguínea, y quelación del Ca y Vit. C).! - Alteraciones renales (sindrome de Fanconi).! - Toxicidad vestibular (minociclina).! Indicaciones de uso - Brucelosis - Borreliosis, Lyme - Ricketsiosis! - Infecciones por clamidias, tracoma, psitacosis.! - Cólera! - En infecciones de transmisión sexual, uretritis no gonocócica, granuloma inguinal, linfogranuloma venéreo! - De segunda elección: legionelosis, micoplasma, enteritis por campilobacter.! 7

8 Indicaciones de la tetraciclinas Tianfenicoles Chloramphenicol aislado a partir del Streptomyces venezuelae 8

9 Cloranfenicol. Espectro Amplio espectro G. negativos Influenzae, neisserias, salmonella, brucella, etc. Anaerobios clostridium y bacteroides frigilis. También son sensibles algunos gran positivos como los streptococos. Resistencias- por acetilacion del antibiótico. 9

10 Resistencia a antibioticos Cloranfenicol Mecanismo de acción X Transferase site 10

11 Farmacocinética Se absorbe bien por via oral, se distribuye por todo el organismo, penetrando en SNC, donde alcanza concentraciones entre el 60 y 90% de los del plasma. Se elimina por metabolismo hepático en forma inactiva y se excreta por vía renal. t1/2 = 2-3 horas. Toxicidad Hematológica: Pancitopenia dosis dependiente y reversible. Anemia aplasica, no dependiente de la dosis idiosincrática.! Sindrome gris del recien nacido. Inhibe el citocromo P-450 e inhibe el metabolismo de antidiabéticos orales y anticoagulantes orales 11

12 Indicaciones - Salmonelosis por S. Tiphy.! - Meningitis por H. Influenzae! - Infecciones por B. Fragilis Antibioticos polipeptidicos Son un grupo de agentes polipéptidicos básicos de origen natural aislados en el Bacillus polimixa! Polimixina B! Polimixina E o Colistina (la sal sódica se llama colistimetato) 12

13 Antibioticos polipeptidicos Mecanismo de acción. son bactericidas y actuan como detergentes catiónicos.! Resistencias: Por impedimientos en la fijación del antibiótico a los sitios de unión en membranas.! Espectro: Sólo gram negativos (pseudomona, salmonella, shigella, hemophilus, vibrio).! Administración: Se administra por vía tópica, parenteral o local. No pasan BHE la Vm es 2-4 h.para la colistina y de 6-7 h para la polimixina B.! Reacciones adversas: Nefrotoxicidad (1-2%) neurotoxicidad (vértigo, mareo, ataxia, somnolencia, parestasia). Bacitracina Conjunto de antibióticos polipéptidos; en los preparados comerciales suele predominar la bacitracina A.! Bactericida; inhibe la síntesis de peptidoglicano! Bacterias grampositivas (estafilococos, estreptococos, C. difficile)! Vía parenteral! Nefrotoxocidad (necrosis glomerular y tubular)! Aplicación tópica para infecciones dérmicas y oculares. Alternativa a la vancomicina en colitis pseudomembranosa por C. difficile (vía oral) 13

14 Mecanismos de acción sobre pared Fase 2- Externalización de la Mureina BACITRACINA 14

Documentos relacionados

INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS DE PROTEÍNAS ANTIMICROBIANOS. Parte II

INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS DE PROTEÍNAS ANTIMICROBIANOS Parte II TETRACICLINAS Familia obtenida de varias especies de Streptomices. Amplio espectro y absorción oral ESTRUCTURA QUÍMICA. TETRACICLINAS Estructura