Cátedra de Microbiología, Virología y Parasitología Facultad de Ciencias Médicas UNR

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Montserrat Vera Lara
hace 6 años
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Mónica Nogueras INTEGRADO ANTIMICROBIANOS Acción- Resistencia Área Defensa - 2016 ANTIBIOTICO:

1 Universidad Nacional de Rosario - Facultad de Ciencias Médicas Cátedra Farmacología: Dra. Alejandra Aita : Dra. Mónica Nogueras INTEGRADO ANTIMICROBIANOS Acción- Resistencia Área Defensa ANTIBIOTICO: Son sustancias sustancias químicas producida por un ser vivo bacterias, hongos, actinomicetos, o derivado sintético que suprimen el crecimiento de otros microorganismos 1

2 BACTERIOSTATICO VS. BACTERICIDA: 2

MECANISMO DE ACCION: ATB que inhiben síntesis de la

Penicilina/Cefalosporina/carbapenems/aztreonam)

Alteran el metabolismo del acido nucleico: Rifampicina

Cotrimoxazol: trimetroprim +sulfametoxazol 50s:

3 MECANISMO DE ACCION: ATB que inhiben síntesis de la Pared celular: B lactamicos ( Penicilina/Cefalosporina/carbapenems/aztreonam) Glucopeptidos (Vancomicina) ADN girasa: Quinolonas: Alteran el metabolismo del acido nucleico: Rifampicina Sustancias que bloquean lel metabolismo del folato Cotrimoxazol: trimetroprim +sulfametoxazol 50s: Tetraciclinas Clormfenicol Clindamicina Macrólidos 30 s: Aminoglucósidos DIFERENCIAS ENTRE GRAM + Y GRAM - 3

CRITERIOS PARA LA UTILIZACIÓN DE LOS ANTIBIÓTICOS Como seleccionar el antibiótico adecuado: 1. Identificación y sensibilidad del germen para seleccionar el antibiótico (laboratorio microbiológico) 2.

4 CRITERIOS PARA LA UTILIZACIÓN DE LOS ANTIBIÓTICOS Como seleccionar el antibiótico adecuado: 1. Identificación y sensibilidad del germen para seleccionar el antibiótico (laboratorio microbiológico) 2.Reconocimiento de los factores que dependen del huésped y que son capaces de modificar la eficacia terapéutica. 3. Vías de administración, dosis, costos y complicaciones del tratamiento antimicrobiano. 4

Enfermedades concomitantes ( hepáticas/ renales).

5 CARACTERISTICAS DEL HUESPED La edad ( prematuros, pediátricos, ancianos) Las alteraciones genéticas y del metabolismo ( déficit de enzimas) Embarazo Localización de la infección. Enfermedades concomitantes ( hepáticas/ renales).convulsiones, diabetes, HIV, miastenia gravis) Mecanismos de defensa del hospedador ( inmunocompetente vs. inmunocomprometido) TRATAMIENTO CON ANTIBIOTICOS COMBINADOS 5

6 USO INADECUADO DE LOS ANTIBIOTICOS, ORIGINAN RESISTENCIA Ignaz Philipp Semmelweis Alexander Fleming 1928 Penicilina El autentico milagro

7 El PRECIO DEL PROGRESO Qué se trasmitió? Resistencia i a los antimicrobianos i Natural Adquirida -Mutación cromosómica Puntual Escalonada - Adquisición de material genético 7

8 Cómo se transmite la información entre bacterias? Recordemos. 8

9 9

31/8/2016 ATB Porina Membrana externa Espacio periplásmico PBP Membrana citoplasmática Citoplasma Plásmido Mecanismos de resistencia a AMB Proteínas ligadoras de

10 31/8/2016 ATB Porina Membrana externa Espacio periplásmico PBP Membrana citoplasmática Citoplasma Plásmido Mecanismos de resistencia a AMB Proteínas ligadoras de penicilina (PBP) ATB Porina Membrana externa Espacio periplásmico Enzima Membrana citoplasmática Citoplasma Plásmido Mecanismos de resistencia a AMB Hidrólisis enzimática 10

11 ATB Membrana externa Porina Bomba de eflujo Espacio periplásmico Citoplasma Membrana citoplasmática Mecanismos de resistencia a AMB Bombas de eflujo Plásmido Perdida o modificación de los canales de entrada-difusión o porinas Alteración de la permeabilidad Material genético externo AMB 11

12 Pruebas de sensibilidad antimicrobiana - Orientar al profesional medico a formular un adecuado y oportuno tratamiento antimicrobiano (AMB). - Según cuál fuera el microorganismo en cuestión (bacterias, hongos, parásitos o virus), la metodología y necesidad de realización varían - Método por difusión en agar : Kirby Bauer - Semi automatizados - Automatizados - Técnicas moleculares-genómica: PCR Hibridización con sondas Secuenciación de ADN A todos los microorganismos? - son para bacterias de rápido crecimiento, no exigentes en requerimientos por cultivo. -No se realiza habitualmente la investigación de la sensibilidad a los AMB en : Bacterias anaerobias, (aparente patrón estable de sensibilidad). Espiroquetas, micoplasmas, clamidias y rickettsias. Mycobacterias, las pruebas de sensibilidad AMB se realizan en laboratorios especializados y por técnicas diferentes. 12

13 Método de difusión en agar (Kirby Bauer) Mecanismos de resistencia Sinergiai Antagonismo Indiferencia Método de dilución en caldo CIM- CBM Método de difusión/dilución Gradiente de concentración Métodos de las proporciones 13

Métodos fenotípicos automatizados Métodos moleculares genotípicos -Basados en la amplificación de los ácidos nucleicos por técnicas de PCR -Pueden servir para diagnostico-sensibilidad - NO sirven

14 Métodos fenotípicos automatizados Métodos moleculares genotípicos -Basados en la amplificación de los ácidos nucleicos por técnicas de PCR -Pueden servir para diagnostico-sensibilidad - NO sirven para monitorizar el tratamiento ( pueden detectar ac. nucleicos de bacterias no viables/ viables) -Se puede utilizar desde muestras biológicas y/o bacterias aisladas de medios de cultivos -Los resultados pueden estar en 72 hs. 14

(resistencia a la Rifampicina), gen Kat (

el gen inha ( resistencia a bajas dosis de

- Detectar el gen gyra ( codifica la enzima

15 Ejemplo: Mycobacterium tuberculosis -Detectar mutaciones en el gen rpob (resistencia a la Rifampicina), gen Kat ( resistencia a altas dosis de Isoniazida) y el gen inha ( resistencia a bajas dosis de Isoniazida). - Detectar el gen gyra ( codifica la enzima DNA gyrasa) resistencia a las fluorquinolonas Métodos genotípicos automatizados a partir de muestras 15

Cualquier prueba de sensibilidad antimicrobiana correctamente realizada e interpretada, indica que: el microorg.

t t Si por el contrario se lo informa como resistente puede haber 50-60% de respuesta clínica.

catéteres, sonda, respiradores, gravedad de la infección, etc.

16 Cualquier prueba de sensibilidad antimicrobiana correctamente realizada e interpretada, indica que: el microorg. en estudio in vitro es sensible a un AMB y, si se lo administra habrá un 90% de respuesta clínica eficaz al tratamiento. t t Si por el contrario se lo informa como resistente puede haber 50-60% de respuesta clínica. Factores que interviene: Paciente: estado inmunitario, adherencia al tratamiento, localización de la infección, presencia de catéteres, sonda, respiradores, gravedad de la infección, etc. Microorganismo: CIM, mecanismos de resistencia, FORMACIÓN DE BIOPELÍCULAS, concentración microbiana en el sitio de infección, etc. Antimicrobiano: farmacocinética, farmacodinamia, dosis suministrada, actividad microbicida o microstático, interacciones con otros fármacos, etc. 16

infección Tener toda la información de los pacientes Los antimicrobianos por si solos no hacen milagros

17 Trabajar en equipo NO olvidar!!!!!!!! Hacer una correcta microbiología Siempre realizar aislamiento del agente etiológico de la infección Tener toda la información de los pacientes Los antimicrobianos por si solos no hacen milagros ni son mágicos, simplemente son colaboradores en el tratamiento de un proceso infeccioso. PUEDEN DEJAR DE CURAR!!! Disponible en pag web www. microfcmunr.com.ar Agosto

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