Metronidazol DR. SERGIO DANIEL MORALES
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- Santiago Álvarez del Río
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1 Metronidazol DR. SERGIO DANIEL MORALES
2 Generalidades Derivado nitroimidazol con amplio espectro de acción, efectivo como antimicrobiano y antiparasitario Otros nitroimidazoles Tinidazol Ornidazol Secnidazol (vida media más larga) -Benznidazol: Chagas
3 Espectro Antibacteriano Bacterias anaerobias Bacteroides, Fusobacterium Peptococcus, Peptostreptococcus Clostridium, Gardnerella vaginalis Helycobacter pylori Protozoos Entamoeba histolytica,t richomona vaginalis Giardia lamblia, Balantidium coli
4 Mecanismo de Acción Pro-fármaco, actúa por reducción del grupo 5 nitro mediante aceptación de electrones dados por las ferrodoxinas, flavoproteínas de los microorganismos produciendo pérdida de función, modificaciones y rotura del ADN
5 Farmacocinética Absorción: vía oral, parenteral, tópica. Distribución: tejidos y líquidos, saliva, semen, hueso, bilis, leche, pasa BHE y placentaria Metabolismo: hepático (80%) por oxidación dando metabolitos activos. Eliminación: renal
6 Efectos Indeseados Digestivo: náusea, vómitos, sabor metálico desagradable, lengua saburral Hipersensibilidad: prurito, urticaria, angioedema anafilaxia alteración de las pruebas hepáticas, hepatitis, ictericia Neutropenia, trombocitopenia, anemia Neurológicas: cefalea, somnolencia, mareo, ataxia, crisis epileptiformes
7 Interacciones Inhibe metabolismo/eliminación de warfarina, litio, fluorouracilo. Reacción disulfiram con el alcohol Aumenta su metabolismo con fármacos inductores enzimáticos Contraindicación: embarazo, enolistas crónicos
8 Precauciones Se aconseja control clínico y de laboratorio para los pacientes que reciben metronidazol durante más de 10 días. Deben reducirse las dosis a los enfermos con disfunción hepática grave. Lactancia, el sabor amargo que puede interrumpir el amamantamiento
9 Indicaciones Infecciones pélvicas y abdominales Vaginosis bacterianas, gingivitis ulcero necosante aguda Parasitosis Erradicación de H pylori Colitis pseudomembranosa(c. difficile)
10 ANTIBIÓTICOS AZÚCARES COMPLEJOS
11 CLASIFICACIÓN Lincomicina ATB Natural - (1963) Streptomyces lincolnensis Clindamicina (1967) Derivado semisintético de la lincomicina (se cambió un oxhidrilo de la posición 7 del azúcar por un átomo de cloro) Ventajas de Clindamicina: Posee mejor absorción oral, mayor actividad y menor resistencia
12 Espectro antibacteriano Bacterias aeróbicas Gram + Streptococcus viridans, neumococos, pyogenes, Staphylococcus aureus meticilino-sensible Anaerobios Cocos Gram + Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Lactobacillus spp.,actinommices, Eubacterium. Anaerobios Negativos: Fusobacterium spp., Bacteroides incluyendo fragilis Otros: Actinomyces, Nocardia, Plasmidium, T. gondii. NO actúa sobre Hemofilus, Enterococus, bacilos aerobios gram negativos
13 Mecanismo de acción Actúa sobre la subunidad 50S ribosomal (macrólidos, cloranfenicol) BACTERIOSTÁTICO INHIBE LA SÍNTESIS DE PROTEÍNAS
14 Acción Bactericida según la concentración alcanzada Staphylococcus spp Streptococcus spp Bacteroides fragilis Helicobacter pylori
15 FORMAS FARMACÉUTICAS Éster fosfato (intramuscular o intravenosa) forma farmacéutica: ampollas 600 mg Sal clorhidrato (oral) forma farmacéutica: cápsulas mg Éster palmitato (oral- niños) forma farmacéutica: jarabe
16 FARMACOCINÉTICA ADMINISTRACIÓN ORAL Vía oral absorción completa (90%) los alimentos no interfieren su absorción Amplia distribución: bilis, leche materna, pleura, peritoneo, piel, tracto respiratorio, material purulento, próstata, liquido sinovial, tejido óseo, alveolo dentario
17 DISTRIBUCIÓN Union a α1 glucoproteina ácida (85 a 94%) Atraviesa con facilidad la barrera placentaria Concentra más en bilis y orina que en suero Se acumula en polimorfonucleares y macrófagos No atraviesa la membrana hematoencefálica
18 BIOTRANSFORMACIÓN HEPÁTICA CYP3A3/4 Clindamicina clindamicinasulfóxido (inactivo) N-demetilclindamicina (activo)
19 Biotransformación: Inhibición de los siguientes fármacos Cortisol Cafeína Diazepam Digoxina Enalapril Fluoxetina Ketoconazol Lidocaína Nifedipina Warfarina
20 EXCRECIÓN 85% BILIAR Circuito enterohepático 15% RENAL
21 Efecto post-antibiótico Staphylococcus aureus Streptococcus pyogenes Streptococcus pneumoniae
22 Efectos adversos Disbacteriosis intestinal (< = 1%) Colitis pseudomembranosa Hipotensión- Urticaria, Fiebre- Neutropenia Síndrome de Stevens-Johnson Elevación enzimas hepáticas Diarrea, Náuseas, Vómitos
23 INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS FARMACODINÁMICAS EFECTIVIDAD DE LOS ANTICONCEPTIVOS ORALES (LE INHIBEN EL CICLO ENTEROHEPÁTICO) ACTIVIDAD DE LOS RELAJANTES MUSCULARES PERIF (SI SE DAN POSTQUIRÚRGICO) ACTIVIDAD DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES (HAY MENOS VITAMINA K 2) ANTAGONISMO FUNCIONAL CON MACRÓLIDOS Y CLORAMFENICOL (50S)
24 USOS TERAPEUTICOS Constituye una alternativa a los ATB betalactámicos en alérgicos (celulitis- flemón- absceso) Concentra en tejido óseo (osteomielitis) Vías oral/ parenteral en adultos y niños Se puede administrar en embarazadas
25 USOS TERAPÉUTICOS Profilaxis y tratamiento de infecciones por anaerobios. Infecciones articulares y óseas estafilococicas Sepsis intrabadominales, peritonitis Tratamiento del acné
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