1. NOMBRE DE LOS MEDICAMENTOS 2. COMPOSICION CUALITATIVA Y CUANTITATIVA. Cada vial contiene: Cefuroxima (D.C.I.) (sódica) 250 mg 750 mg 1.

Transcripción

1 agencia española de medicamentos y productos sanitarios 1. NOMBRE DE LOS MEDICAMENTOS CEFUROXIMA NORMON 250 mg E.F.G. Inyectable CEFUROXIMA NORMON 750 mg E.F.G. Inyectable CEFUROXIMA NORMON 1500 mg E.F.G. Inyectable 2. COMPOSICION CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Cada vial contiene: Cefuroxima (D.C.I.) (sódica) 250 mg 750 mg mg Cada ampolla de disolvente contiene: Agua para inyección 2 ml 6 ml 3. FORMA FARMACEUTICA CEFUROXIMA NORMON 250 mg, 750 mg Inyectable: Vial conteniendo cefuroxima y ampolla de disolvente para inyección intravenosa e intramuscular. CEFUROXIMA NORMON 1500 mg Inyectable: Vial conteniendo cefuroxima para infusión intravenosa Indicaciones terapéuticas 4. DATOS CLINICOS CEFUROXIMA NORMON está indicado en los siguientes casos: Infecciones del aparato respiratorio: bronquitis aguda y crónica, bronquiectasia infectada, neumonías bacterianas, absceso pulmonar e infecciones del tórax postoperatorias. Infecciones en ORL: sinusitis, amigdalitis, faringitis y otitis media. Infecciones del tracto urinario: pielonefritis aguda y crónica, cistitis y bacteriuria asintomática. Infecciones de tejidos blandos: celulitis, erisipela y heridas infectadas. Infecciones de huesos y articulaciones: osteomielitis y artritis séptica. Infecciones obstetricas y ginecológicas. Gonorrea (cuando la penicilina está contraindicada), tanto en hombres como en mujeres. Otras infecciones: septicemias y meningitis. Por lo general cefuroxima es eficaz en solitario, pero, de ser preciso, ésta puede utilizarse en combinación con un antibiótico aminnoglucósido o junto con metronidazol, oralmente o mediante supositorios e inyecciones Posología y forma de administración Adultos. El período de tratamiento normal es de 7-10 días. La dosis usual es de 750 mg, 3 veces al día (cada 8 horas), por inyección intramuscular o intravenosa. En infecciones más graves esta dosis se puede aumentar a mg 3 veces al día, por vía intravenosa. La frecuencia de las inyecciones intramusculares o intravenosas se puede incrementar, si es necesario, a 1 cada 6 horas, administrando dosis totales de 3 a 6 g/día. Documento informativo sometido a adecuación para la navegación telemática. No Válido a afectos jurídicos

2 Lactantes y niños (desde 1 mes hasta 14 años): Dosis de 30 a 100 mg/kg/día, administradas en 3 ó 4 veces. Una dosis de 60 mg/kg/día es suficiente para la mayoría de las infecciones. Neonatos (durante el primer mes): dosis de 30 a 100 mg/kg/día, administradas en 2 ó 3 veces. Otras dosificaciones: Gonorrea: una dosis única de mg (como dos inyecciones intramusculares de 750 mg en lugares diferentes, por ejemplo, una en cada nalga), junto con 1 g de probenecid por vía oral. Meningitis: CEFUROXIMA NORMON es adecuada únicamente para la terapia de meningitis bacterianas debidas a cepas sensibles. Adultos: 3 g por vía intravenosa cada 8 horas. Lactantes y niños: de 200 a 240 mg/kg/día por vía intravenosa, en 3 ó 4 veces. Neonatos: 100 mg/kg/día por vía intravenosa. Dosificación en pacientes con disfunción renal: Cefuroxima se excreta por vía renal. Por ello en pacientes con una marcada disfunción renal se recomienda reducir la dosis. No es necesario reducir la dosis estándar (750 mg-1500 mg tres veces al día) hasta que el aclaramiento de creatinina descienda a niveles de 20 ml/min o inferiores. En adultos con una marcada disfunción renal (aclaramiento de creatinina de ml/min) se recomiendan dosis de 750 mg dos veces al día, y con disfunción renal severa (aclaramiento de creatinina < 10 ml/min) es adecuada una dosis de 750 mg una vez al día. A los pacientes sometidos a hemodiálisis debe administrárseles una dosis adicional de 750 mg por vía intravenosa o intramuscular al final de cada diálisis. Además de su utilización parenteral, cefuroxima puede incorporarse al fluido de diálisis peritoneal (normalmente 250 mg por cada 2 litros de fluido de diálisis). Para pacientes con fallo renal sometidos a hemodiálisis arteriovenosa continua o a hemofiltración de alto flujo en unidades de vigilancia intensiva, la dosis adecuada es de 750 mg dos veces al día. Para hemofiltración de bajo flujo, seguir la dosificación recomendada para disfunción renal Contraindicaciones CEFUROXIMA NORMON está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a los antibióticos cefalosporánicos. Asimismo está contraindicado en pacientes con antecedentes de enfermedad gastrointestinal, especialmente colitis ulcerosa, enteritis regional o colitis asociada a antibióticos Advertencias y precauciones especiales de empleo ADVERTENCIAS Cada vial de 250, 750 y 1500 mg contiene 14, 42 y 84 mg de sodio respectivamente. Diabéticos: pueden producirse reacciones falsamente positivas en los análisis de glucosa en orina que utilizan sulfato de cobre. El tratamiento a largo plazo con cefalosporinas puede favorecer el crecimiento de Candida albicans, dando lugar a candidiasis bucal (llagas en la boca o en la lengua). PRECAUCIONES CEFUROXIMA NORMON se administra con especial cuidado en pacientes que hayan experimentado alguna reacción anafiláctica a penicilinas. Se deben tener en cuenta antecedentes de patología gastrointestinal, como colitis; disfunción hepática o renal. Como con otras terapias utilizadas en el tratamiento de la meningitis, se han comunicado pérdidas de audición leves a moderadas en algunos pacientes pediátricos tratados con cefuroxima

3 sódica. También se ha detectado una persistencia de cultivos de líquido cefalorraquídeo positivos de Haemophilus influenzae a las horas con inyecciones de cefuroxima sódica, al igual que con otras terapias antibióticas. No obstante, se desconoce la relevancia clínica de este hecho Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción CEFUROXIMA NORMON no debe asociarse a: - Probenecid, debido a que disminuye la secreción tubular renal de la cefuroxima dando como resultado aumento y prolongación de las concentraciones séricas de ésta, prolongación de la vida media de eliminación y mayor riesgo de toxicidad. No obstante, se pueden utilizar conjuntamente en el tratamiento de infecciones de transmisión sexual u otras infecciones, en las que se requieren concentraciones séricas y tisulares de Cefuroxima elevadas y/o prolongadas. - Se han descrito algunos casos de disfunción renal cuando se han asociado antibióticos cefalosporánicos con diuréticos potentes como furosemida, y aminoglucósidos (deberá controlarse la función renal preexistente si se administran conjuntamente estos fármacos, ver posología y forma de administración). Interferencias en el diagnóstico: - Prueba de Coombs (antiglobulina): suelen producirse reacciones positivas en esta prueba en pacientes que reciben dosis altas de cefuroxima sódica. La hemolisis raramente se produce, pero se ha descrito; la prueba puede dar resultados positivos en neonatos cuyas madres han recibido cefuroxima sódica antes del parto. - Glucosa en sangre: la cefuroxima puede producir resultados falsamente negativos en las pruebas con ferricianuro; para determinar las concentraciones sanguíneas de glucosa se recomiendan los métodos de hexoquinasa o enzimático. - Ligera interferencia en los métodos de reducción del cobre (Benedict, Fehling, Clinitest). No obstante, esto no debería llevar a resultados positivos falsos como podría ocurrir con otras cefalosporinas. - Puede prolongarse el tiempo de protombina, ya que la cefuroxima sódica puede inhibir la síntesis de vitamina K Embarazo y lactancia No existe evidencia experimental de efectos embriopáticos o teratogénicos atribuibles a cefuroxima. La administración durante el embarazo sólo debe considerarse si el beneficio esperado para la madre es mayor que cualquier posible riesgo para el feto. Cefuroxima se excreta por la leche materna y, consecuentemente debe tenerse cuidado cuando se administre a madres lactantes Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinaria peligrosa No existe evidencia de efectos sobre la capacidad para conducir vehículos o utilizar maquinaria peligrosa Reacciones adversas Ocasionalmente se han observado reacciones de hipersensibilidad que incluyen erupciones

4 cutáneas, urticaria, prurito, nefritis intersticial, fiebre medicamentosa y, muy raramente, anafilaxis (broncoespasmo, hipotensión). En raras ocasiones, se han comunicado casos de eritema multiforme, síndrome de Stevens- Johnson (ampollas, descamación o exfoliación de la piel y membranas mucosas; puede implicar los ojos u otros sistemas orgánicos), disfunción renal (disminución del volumen de orina o de la capacidad para concentrar la orina) y necrólisis epidérmica tóxica (necrólisis exantemática). Como con otros antibióticos, durante el tratamiento prolongado con cefuroxima se pueden producir sobreinfecciones con organismos no sensibles como Candida. Pueden ocurrir, durante o después del tratamiento, alteraciones gastrointestinales incluyendo, muy raramente, síntomas de colitis pseudomembranosa. Los principales cambios de parámetros hematológicos observados en algunos pacientes han sido descenso en la concentración de hemoglobina y eosinofilia, leucopenia y neutropenia. Aunque se han producido aumentos transitorios en enzimas hepáticas séricas y en bilirrubina sérica, particularmente en pacientes con enfermedad hepática preexistente, no hay evidencia de daño hepático. Se han observado elevaciones en creatinina sérica y/o nitrógeno ureico sanguíneo y un descenso en el aclaramiento de creatinina. Pueden presentarse dolores transitorios en el lugar de la inyección intramuscular, siendo más probable que ocurra con dosis elevadas. No obstante, normalmente no es causa suficiente para suspender el tratamiento. La inyección intravenosa, a grandes dosis y durante períodos prolongados, puede ocasionar flebitis irritativas asépticas de tipo químico y, más raramente, tromboflebitis, por lo que es aconsejable cambiar con cierta frecuencia de vena de administración Sobredosificación La administración de grandes dosis de cefuroxima por vía parenteral puede producir ataques de apoplejía, especialmente en pacientes con fallo renal en los que es bastante probable que se acumule. También puede producir irritación cerebral dando lugar a convulsiones. Los niveles séricos de cefuroxima pueden reducirse por diálisis peritoneal. 5. PROPIEDADES FARMACOLOGICAS 5.1. Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: J01D. La cefuroxima es una cefalosporina de segunda generación con acción bactericida. Esta acción depende de su capacidad para alcanzar las proteínas que ligan penicilina localizadas en las membranas citoplásmicas bacterianas y unirse a ellas; la cefuroxima inhibe la síntesis de la pared celular y del septo bacteriano, probablemente por acilación de las transpeptidasas ligadas a la membrana. Esto impide el entrecruzamiento de las cadenas de peptidoglucanos necesario para la resistencia y rigidez de la pared celular bacteriana. Además se inhiben la división y el crecimiento celulares, y frecuentemente se produce la lisis y la elongación de las bacterias sensibles. Las bacterias que se dividen rápidamente son las más sensibles a la acción de cefuroxima. Posee un amplio espectro de acción siendo activa frente a los siguientes microorganismos in vitro: Gram-negativos: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Escherichia coli, Klebsiella sp. (incluyendo Klebsiella pneumoniae), Enterobacter sp., Citrobacter sp., Salmonella sp., Shigella sp., Proteus mirabilis, Providencia inconstans, Proteus rettgeri, Proteus morganii, Moraxella (Branhamella) catarrhalis. Gram-positivos: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, y algunas cepas de streptococci, por ejemplo, Streptococcus pyogens, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus agalactiae, Streptococcus mitis (grupo viridans), Bordetella pertusis.

5 Organismos anaerobios: cocos gram-positivos y gram-negativos (incluyendo Peptococcus y Peptostreptococcus sp.), bacilos gram-positivos (incluyendo Clostridium sp.), bacilos gramnegativos (incluyendo Bacteroides y Fusobacterium sp.) Propionibacterium spp. Otros organismos: Borrelia burgdorferi Propiedades farmacocinéticas Después de una administración IM de 750 mg de cefuroxima, la concentración sérica máxima obtenida es de 27 µg/ml a los 45 minutos aproximadamente. Las concentraciones séricas máximas obtenidas después de la administración IV de dosis de 750 mg y 1,5 g es de 50 µg/ml y 100 µg/ml respectivamente, a los 15 minutos. Concentraciones terapéuticas de unos 2 µggg/ml o incluso superiores, fueron mantenidas durante 5,3 y 8 horas o más, respectivamente. La semivida sérica tras la inyección intramuscular y endovenosa es de unos 70 minutos. Durante las primeras semanas después del nacimiento, la semivida de cefuroxima puede ser de 3 a 5 veces más elevada que en el adulto. No se han evidenciado acumulaciones plasmáticas del fármaco tras la administración de dosis de 1500 mg cada 8 horas. Se distribuye ampliamente en todo el organismo y alcanza concentraciones terapéuticas en la mayoría de los tejidos y líquidos corporales, incluyendo el sinovial, pericárdico, cefalorraquídeo, pleural y peritoneal; también en la bilis, esputo y orina. Asimismo se distribuyen en el hueso, miocardio, vesícula biliar, piel y tejidos blandos. Cruza la placenta y pasan a la leche materna. Cefuroxima se une en un 33-50% a proteínas plasmáticas. Cefuroxima no se metaboliza y se excreta inalterada por filtración glomerular y secreción tubular. Existe una recuperación casi completa (85-90%) de cefuroxima inalterada en orina a las 24 horas de la administración. La mayor parte es excretada en las primeras 6 horas. Una parte relativamente poco importante, de la dosis administrada de fármaco, se elimina por vía biliar Datos preclínicos sobre seguridad No se han realizado estudios a largo plazo en animales para evaluar el potencial carcinogénico de cefuroxima. Los estudios realizados con cefuroxima no han demostrado que esta cefalosporina sea mutagénica. 6. DATOS FARMACEUTICOS 6.1. Relación de excipientes Cada ampolla de CEFUROXIMA NORMON 250 y 750 mg contiene agua para inyección Incompatibilidades No se recomienda mezclar cefuroxima sódica inyectable con otros antibacterianos. Las mezclas de antibacterianos betalactámicos (penicilinas y cefalosporinas) y aminoglucósidos pueden dar lugar a una sustancial inactivación mutua. Si se administran simultáneamente, debe hacerse en sitios separados. No mezclarlos en la misma bolsa o frasco para administración intravenosa Período de validez El plazo de validez de CEFUROXIMA NORMON es de 2 años. El plazo de validez de la solución reconstituida es de 5 horas a temperatura inferior a 25ºC y de 48 horas si se conserva en nevera.

6 6.4. Precauciones especiales de conservación CEFUROXIMA NORMON debe ser almacenada a temperaturas por debajo de 25ºC, protegida de la luz. Las suspensiones para inyección intramuscular y soluciones acuosas para inyección intravenosa directa, mantienen su actividad durante 5 horas si se conservan por debajo de 25ºC, y durante 48 horas si se conservan en nevera. Soluciones más diluidas, por ejemplo, 1500 mg en 50 ml de agua para inyección, mantienen su actividad durante 24 horas si se conservan por debajo de 25ºC y durante 72 horas si se conservan en nevera. Durante la conservación de las soluciones y suspensiones de cefuroxima ya preparadas, se puede producir un aumento de la intensidad del color sin afectar la potencia del fármaco Naturaleza y contenido del envase CEFUROXIMA NORMON 250 mg y 750 mg: Envases conteniendo 1 vial o 100 viales de vidrio cerrados por un tapón de cloro butilo y sellado con una cápsula de aluminio, con 250 y 750 mg de cefuroxima sódica y una o 100 ampollas de vidrio de 2 y 6 ml de agua para inyección, respectivamente. CEFUROXIMA NORMON 1500 mg: Envases conteniendo 1 vial o 50 viales de vidrio cerrados por un tapón de cloro butilo y sellados con una cápsula de aluminio, con 1500 mg de cefuroxima sódica Intrucciones de uso y manipulación Intramuscular: Para preparar la dilución inicial para uso intramuscular, añadir 1 ml de agua para inyección a 250 mg o 3 ml de agua para inyección a 750 mg, de la ampolla de disolvente. Agitar suavemente hasta que se produzca una suspensión opaca. Intravenosa: Disolver CEFUROXIMA NORMON en agua para inyección, utilizando 2 ml para 250 mg, 6 ml para 750 mg, o 15 ml para mg. La inyección deberá realizarse en unos 3-5 minutos. Para una infusión intravenosa breve (por ejemplo, hasta 30 minutos), mg pueden disolverse en ml de agua para inyección. Estas soluciones pueden ser administradas directamente en vena o introducidas en el tubo del equipo de administración de fluidos parenterales. Compatibilidad: 1500 mg de cefuroxima reconstituidos con 15 ml de auga para inyección pueden ser adicionados a una inyección de metronidazol (500 mg/100 ml), manteniendo ambos su actividad durante 24 horas si se conserva por debajo de 25ºC. Cefuroxima 1500 mg es compatible con 1 g de azlocilina (en 15 ml) o con 5 g (en 50 ml) durante 24 horas a 4ºC o durante 24 horas a temperaturas inferiores a los 25ºC. Las soluciones de cefuroxima (5 mg/ml) en inyección de xilitol al 5% en p/v ó al 10% en p/v puede conservarse durante 24 horas a 25ºC. Cefuroxima es compatible con la mayoría de líquidos comúnmente empleados en infusión intravenosa. Se mantiene hasta 24 horas activa a temperatura ambiente en: - Solución inyectable de cloruro sódico al 0,9% BP. - Solución inyectable de dextrosa al 5% BP. - Solución inyectable de cloruro sódico al 0,18% p/v y dextrosa al 4%. - Solución inyectable de cloruro sódico al 0,9% y dextrosa al 5%. - Solución inyectable de dextrosa al 5% y cloruro sódico al 0,45%. - Solución inyectable de dextrosa al 5% y cloruro sódico al 0,225%. - Solución inyectable de dextrosa al 10%. - Azúcar invertido al 10% en agua para inyección. - Solución inyectable Ringer USP. - Solución inyectable Ringer lactada USP. - Solución inyectable de lactato sódico 1/6 M.

7 - Solución inyectable de lactato sódico compuesta BP (Solución de Hartmann). La estabilidad de cefuroxima en solución de cloruro sódico al 0,9% y dextrosa al 5% no se ve afectada por la presencia de fosfato sódico de hidrocortisona. El ph de las soluciones de bicarbonato sódico al 2,74% p/v BP afectan notablemente la coloración de la solución y, por tanto, no son recomendables como diluyentes de cefuroxima. No obstante, si ello fuera preciso, en pacientes a los que se les estén administrando inyecciones de bicarbonato sódico por infusión, puede introducirse cefuroxima en el tubo del equipo de administración. Cefuroxima es compatible con soluciones de clorhidrato de lidocaína al 1%. También se ha observado que cefuroxima es compatible durante 24 horas a temperatura ambiente al mezclarse con infusión intravenosa con: - heparina (10 y 50 unidades/ml) en solución inyectable de cloruro sódico al 0,9%. - cloruro potásico (10 y 40 meq/l) en solución inyectable de cloruro sódico al 0,9%. 6.7.Nombre y domicilio permanente del titular de la comercialización LABORATORIOS NORMON, S.A. Ronda de Valdecarrizo, Tres Cantos (Madrid)