EPIDEMIOLOGIA i. ncia, mortalitat, supervivència (EEUU, Espanya, Catalunya) Consum de tabac Dieta Altres factors de risc. Dr.

Transcripción

1 EPIDEMIOLOGIA i PREVENCIÓ DEL L CÀNCER C (1) 1. Conceptes introductoris 2. Epidemiologia descriptiva: Incidència, ncia, mortalitat, supervivència (EEUU, Espanya, Catalunya) 3. Factors etiològics: Consum de tabac Dieta Altres factors de risc 17 oct Dr. Josep Vaqué Hospital Universitari Vall d Hebron. Facultat de Medicina.. UAB

2 1. Conceptes introductoris Teoria multiestadis del Càncer ESTADIS: Iniciació, Promoció i Progressió - AGENT INICIADOR - AGENT PROMOTOR - PROGRESSIÓ Carcinògens incomplets: Inicien les cèl lules però no les promouen; són agents mutàgens Carcinògens complets: Inicien una neoplàsia i causen també la seva promoció i progressió

3 Epidemiologia Molecular del CàncerC Furberg & Ambrosone. Trends in Molecular Medicine, 2001

4 Sis canvis propis del Càncer Sis canvis que se situen en l arrel de pràcticament tots els càncers. Resumits per Hanahan i Weinberg (Cell 2000): 1. Autosuficiència dels senyals de creixement (p.e., activació oncògen H-Ras per mutacions puntuals, sobreexpressió de gens,...) 2. Insensibilitat als senyals d inhibició del creixement (inactivació dels gens supressors de tumors per mutacions puntuals, delecions, metilació alterada i altres; 50-75% dels càncers tenen un mutació del p53) 3. Evasió de l apoptosi (mecanisme pel qual les cèl lules eliminen les mutacions oncogèniques) 4. Capacitat replicativa ilimitada (senescència replicativa, inactivació de prb/p53, activació de la telomerasa) 5. Angiogènesi autosustentada (activació de VEGF, FGF1 i FGF2) 6. Invasió tisular i metàstasi (gens força desconeguts)

5 .... Creixement tumoral o neoplàsia Inactivació del gen reparador de mismatch Inestabilitat microsatèlits: BAT26 Mutació Mutació Pèrdua Mutació i pèrdua i pèrdua APC XRAS SMAD2/4 TP53 Epiteli normal Adenoma precoç Adenoma Adenoma Carcinoma Metàstasi cripta displàsica intermediari tardà.... Metilació del ADN alterada Altres alteradors genètics Vies que controlen la tumorogènesi colorectal. Les mutations en la via de la APC/b-catenina inicien el procés neoplàsic, del que en resulten petits tumors benignes (adenomes). Aquests progressen, en fan grans i més perillosos, ja que s acumulen mutations en gens de control del creixement (K-Ras, B-RAF, PIK3CA, o p53). El procés s accelera per mutacions en gens d estabilitat Font: Jeremy Edwards. University of New Mexico Health Sciences Center, 2005

6 Història natural del càncer i proves disponibles Fase de diagnòstic clínic usual Iniciació: Exposició a carcinògens Història natural Interacció entre promotors i les defenses de l'hoste Neoplasia benigna? Lesió pre- maligna Carcinoma in situ Detecció precoç Proves Proves per al medi ambient del lloc de treball. Detecció de carcinògens en els productes de consum Noves proves per avaluar els efectes biològics: ADN adducts, mutagenicitat de l'orina, ruptures cromosòmiques Proves de Diagnòstic cribratge usual Període de detecció pre-cl clínic

7 Connexió entre Senescència ncia i CàncerC L augment de l edat l és, amb molt, el més m s important de tots els carcinògens, i entendre les seves vies d actuacid actuació un dels temes centrals de la biologia de l envelliment. l En experimentació amb cultius tisulars i en rates, s ha s observat que les proteines produïdes des pels fibroblastes senescents, incloses proteases, factors de creixement i mol lècules que promouen l angiogl angiogènesi, nesi, poden estimular la malignització,, i animar les cèl lules c lules premalignes a passar a ser canceroses i formar tumors que poden matar l animal. l The Age of Senescence. Judith Campisi's work on cancer may reveal l the secrets of (not) getting older. The Scientist. 2006; 50: 6. Judith Campisi's: researcher at the Lawrence Berkeley Labs and the Buck Institute for Age Research.

8 2. Epidemiologia descriptiva Causes de mort en el món, m Total: 57 milions/any Malaltia cerebrovascular 10% 5,5 milions: 3 m. i 2,5 m. Malaltia coronària ria 13% 7,2 milions Càncer 12% 7,1 m. Lesions - accidents 9% 5,2 m. Altres malalties 27% 15,6 milions Infec. respiratòries 7% 3,7 m. VIH - Sida 5% 2,8 m. MPOC 5% 2,7 m. Paludisme 2% Tuberculosi 3% Malalties diarreiques 3% Causes perinatals 4% 2,5 m. 1,2 m. 1,6 m. OMS 1,8 m.

9 Nombre estimat de nous càncers segons àrees del món, 2007 Global Cancer. Dades de American Cancer Society, 2008

10 Incidència de Càncer als EEUU: dades estimades per a 2006 Men 720,280 Women 679,510 Prostate 33% Lung & bronchus 13% Colon & rectum 10% Urinary bladder 6% Melanoma of skin 5% Non-Hodgkin 4% lymphoma Kidney 3% Oral cavity 3% Leukemia 3% Pancreas 2% All Other Sites 18% 31% Breast 12% Lung & bronchus 11% Colon & rectum 6% Uterine corpus 4% Non-Hodgkin lymphoma 4% Melanoma of skin 3% Thyroid 3% Ovary 2% Urinary bladder 2% Pancreas 22% All Other Sites *Excludes basal and squamous cell skin cancers and in situ carcinomas except urinary bladder. Source: American Cancer Society, 2006.

11 EEUU. Incidència de Càncer, , Homes 250 Taxa ajustada per edat / hab.* 200 Pròstata Pulmó i bronquis 50 Còlon i recte Bufeta urinària Limfoma no-hodgkin Melanoma cutani *Ajustada per edat a la población estàndard americana de Font: Surveillance, Epidemiology, and End Results Program, , Division of Cancer Control and Population Sciences, National Cancer Institute, 2005.

12 EEUU. Incidència de Càncer, , Dones 250 Taxa ajustada per edat / hab.* Mama Còlon i recte Pulmó i bronquis Cos uterí Ovari Melanoma cutani *Ajustada per edat a la población estàndard americana de Font: Surveillance, Epidemiology, and End Results Program, , Division of Cancer Control and Population Sciences, National Cancer Institute, 2005.

13 Mortalitat per Càncer als EEUU: dades estimades per a 2006 Lung & bronchus 31% Colon & rectum 10% Men 291,270 Women 273,560 26% Lung & bronchus 15% Breast Prostate 9% 10% Colon & rectum Pancreas 6% 6% Pancreas Leukemia 4% 6% Ovary Liver & intrahepatic 4% bile duct Esophagus 4% 4% Leukemia 3% Non-Hodgkin lymphoma Non-Hodgkin 3% lymphoma Urinary bladder 3% Kidney 3% All other sites 23% 3% Uterine corpus 2% Multiple myeloma 2% Brain/ONS 23% All other sites ONS=Other nervous system. Source: American Cancer Society, 2006.

14 EEUU. Mortalitat per Càncer, , Homes 100 Taxa per 100,000 Pulmó i bronquis Estòmac Còlon i recte Pròstata 20 Pàncreas 0 Leucèmia Fetge *Age-adjusted to the 2000 US standard population. Source: US Mortality Public Use Data Tapes , US Mortality Volumes , National Center for Health Statistics, Centers for Disease Control and Prevention, 2005.

15 EEUU. Mortalitat per Càncer, , Dones Taxa per 100, Mama Pulmó i bronquis 20 Estòmac Ùter Còlon i recte 0 Ovari Pancreas *Age-adjusted to the 2000 US standard population. Source: US Mortality Public Use Data Tapes , US Mortality Volumes , National Center for Health Statistics, Centers for Disease Control and Prevention, 2005.

16 Espanya. Font de les dades d Incidència i Mortalitat per Càncer Els Registres de casos permeten obtenir la Incidència de càncers La Mortalitat s obté a partir del Certificat Mèdic de Defunció (individual, des de 1871) Provincies o circunscripcions espanyoles que tenen Registre dels casos de càncer: Albacete, Asturias, País Vasco, Canarias, Cuenca, Girona, Granada, Murcia, Navarra, Tarragona i Zaragoza El cáncer en España. Instituto de Salud Carlos III. Madrid

17 Espanya, 2002 Incidència i Mortalitat HOME DONA Taxa crua Ordre

18 Espanya, 2002 Incidència i Mortalitat Taxa estandarditzada HOME DONA Ordre

19 Incidència per càncer total a Catalunya i paísos europeus Taxes ajustades per edat a la població mundial estàndard per persones-any Gispert R, Clèries A, Puigdefàbregas A, et al. Tendencias de la mortalidad por cáncer en Cataluña, Med Clín (Barc). 2008:131:25-31

20 Catalunya: Incidència de Càncer. Incidència anual. Evolució Homes i dones Homes Dones Marcos-Gragera R, Cardó X, Galcerán J, et al. Incidencia del cáncer en Cataluña, Med Clín (Barc). 2008:131:4-10.

21 Incidència del Càncer a Tarragona. Evolució Homes i dones Font: Càncer Catalunya Institut Català d'oncologia.

22 Incidència dels principals tumors a Catalunya. 2004

23 España. Incidència estimada de Càncer en el año 2015 El cáncer en España. Instituto de Salud Carlos III. Madrid

24 Espanya. Evolució de la mortalitat per càncer, Homes -12,2% Dones -8,2% El cáncer en España. Instituto de Salud Carlos III. Madrid

25 Espanya 2002: Núm. defuncions i percentatge (%), Homes Mortalitat, homes Còlon Pulmó Pròstata Estómac Bufeta

26 Espanya 2002: Núm. defuncions i percentatge (%), Dones Mortalitat, dones Estómac Còlon Pulmó Pàncreas Mama

27 Catalunya: Mortalitat per Càncer, 2002: nº defuncions i percentatge (%). Homes i dones Homes Dones Gispert R, Clèries A, Puigdefàbregas A, et al. Tendencias de la mortalidad por cáncer en Cataluña, Med Clín (Barc). 2008:131:25-31

28 Catalunya: Mortalitat per Càncer. Evolució Homes i dones Font: Càncer Catalunya Institut Català d'oncologia.

29 Impacte del Càncer a Catalunya. Homes. Periode * La taula presenta les taxes per persones i any ajustades a la població estàndard mundial al període ** Supervivència relativa als 5 anys (%) *** Estimació del nombre de casos nous i casos prevalents per any a Catalunya en el període Font: Servei de Prevenció i Control del Càncer. Institut Català d Oncologia, Pla director d Oncologia a Catalunya, Barcelona, 2001

30 Impacte del Càncer a Catalunya. Dones. Periode * La taula presenta les taxes per persones i any ajustades a la població estàndard mundial al període ** Supervivència relativa als 5 anys (%) *** Estimació del nombre de casos nous i casos prevalents per any a Catalunya en el període Font: Servei de Prevenció i Control del Càncer. Institut Català d Oncologia, Pla director d Oncologia a Catalunya, Barcelona, 2001

31 Incidència de Càncer segons raça o ètnia. EEUU, Taxes per h ajustades segons la població de 1970

32 Supervivència relativa* (%) durant tres periodes de temps. Segons localització del Càncer. EEUU. Lloc Tots els llocs Mama (dona) Còlon Leucèmia Pulmó i bronquis Melanoma cutani Limfoma no-hodgkin Ovari Pàncreas Pròstata Recte Bufeta urinària *Supervivència relativa a 5 anys basada en el seguiment dels pacients fins Recent changes in classification of ovarian cancer have affected survival rates. Source: Surveillance, Epidemiology, and End Results Program, , Division of Cancer Control and Population Sciences, National Cancer Institute, 2005.

33 Supervivència a 5 anys En % Global: tots els estadis Extensió: Local Regional Distant EEUU. A partir dels casos de 1986 a 1992, seguits fins 1993 Global Local Regional Distant Bufeta urinària ria Cavitat Oral Cervell Cèrvix Còlon i recte Esòfag Estòmac Fetge Larinx Mama (dona) Melanoma Ovari Pàncrees Próstata Pulmó Ronyó Testicle Úter

34 3. Factors etiològics del CàncerC Consum de tabac 30% Factors de la dieta (alimentació) 35% Consum d'alcohol 3% Treball - ocupació 4% Factors reproductius i sexuals 7% Factors geofísics 3% Radiacions ionitzants 1-3% Radiacions ultraviolades 1-3% Contaminació atmosfèrica 2% Medicaments 1,5% Agents infecciosos 5-16% Càncers hereditaris 2-10% Modificada de Doll i Peto, 1990

35 What causes cancer? Tobacco Diet/Obesity/Physical Activity Occupation/Environment RISK FACTOR Family History Biological Agents Perinatal Effects/Growth Alcohol Reproductive Factors Radiation/Sunlight Adapted from Adami et al., 2001 and Colditz et al., 1996 Other/Unknown PERCENT

36 30% Factors etiològics del Càncer 20% Prevenibles No prevenibles 10% Tabac Alcohol Dieta Treball Radiació Agents infecciosos

37 Percentatge de morts per càncerc que podrien ser evitades eliminant riscos coneguts, EEUU Peto R. Nature. 2001; 411: Causa Fumadors habituals No fumadors Tabaquisme 60% - Infeccions conegudes 2% 5% Alcohol 0,4% 1% Exposició solar 0,4 1 Contaminació atmosfèrica 0,4 1 Treball-ocupaci ocupació 0,4 1 Manca d exercicid 0,4 1 Sobrepés (IMC>25kg/m 2 ) Altres factors de la dieta 4% 4-12? 10% ? No evitables actualment ~25% ~50%

38 Proporció d un determinat càncer c que és s prevenible mitjançant ant l eliminacil eliminació de l exposicil exposició a l agent l causal Factor i objectiu de prevenció Infecció per VPH i càncer cervical Tabaquisme i càncer de pulmó Infecció crònica pel VHB i carcinoma hepàtic Consum d alcohol i càncer oral Tractament hormonal substitutiu i càncer d endometri Tabaquisme ambiental i càncer de pulmó Percentatge de risc atribuible de població (PRAP,%) > 95% 75%-85% 10%-30% (àrees de baix risc) 50%-90% (àrees d alt risc) 25%-70% 15%-50% 15%-20% Aldrich M, Franco E. Annual Meeting of the American College of Epidemiology, 2007

39 3.1 Tabac i Càncer Càncers prevenibles eliminant el tabac Fracció etiològica PULMÓ 91% LARINX, BOCA, FARINGE, i ESÓFAG 86% BUFETA URINÀRIA 54% PÀNCREAS 44% RONYÓ (PELVIS RENAL) 29% Altres: estòmac, fetge, càncer cervical -- Doll i Peto, 1990

40 Tabac i Càncer Tabaquisme inici precoç: inici precoç o tardà: inici només tardà: càncer de pulmó i de còlon càncer de pulmó càncer de pàncreas

41 Tabac i Càncer: RR Recorregut Millor estimació PULMÓ 3,6-15,9 10,0* LARINX 6,1-13,6 8,0* CAVITAT ORAL 1,0-13,0 4,0* FARINX 2,8-12,5 4,0 ESÒFAG 0,7-6,6 3,0* BUFETA URIN. 1,0-6,0 2,0* PÀNCREES 1,6-3,1 2,0* CÒLON 1,2-3,0 2,0 RONYÓ 1,1-1,5 1,5* ESTÒMAC 0,8-2,3 1,5 * El tabaquisme és una causa principal d'aquests càncers

42 Prevalença de tabaquisme en el món (%) Homes Global Cancer Facts & Figures 2007 Dones

43 Mecanismes 3.2 Dieta i Càncer 1. L'aliment pot estar contaminat amb carcinògens 2. En el processament dels aliments es poden generar mutàgens 3. El additius poden ser carcinògens 4. En l'organisme es poden formar carcinògens: compostos N-nitrosos formats per bacteris a partir de nitrats i nitrits 5. Els aliments fumats poden contenir quitrans 6. Una dieta amb molt greix pot donar lloc a la producció de carcinògens

44 CORRELACIÓ ECOLÒGICA: Consum de greix per càpita i mortalitat per càncer de mama Mortalitat de Càncer de Mama per habitants ajustada per edat Israel Itàlia Hong Kong Chile Japó Mèxic Tailàndia Taiwan Austria Hungria Polònia Espanya UK Holanda Dinamarca USA França Finlàndia 0 El Salvador Ingesta estimada de greix (gr per dia)

45 Efecte protector de certes vitamines, vegetals i de la fruita fresca La vitamina C és un agent preventiu de les mutacions de l ADN per estrés oxidatiu La vitamina A i els vegetals cruciformes tenen efecte antipromotor en càncers epitelials El consum de vegetals té un efecte protector en diversos càncers L'àcid fòlic té un possible efecte protector en el càncer colorectal

46 Components de la dieta i risc de càncer Càncer Mama Còlon Pulmó Pròstata Gastrointestinal Augmenten el risc Alcohol, excés de calories i d ingesta, guany de pes Carn roja Carn Alcohol, Sal Protegeixen Vegetals, greixos monosaturats Fruita/fibra vegetal Vegetals, especialment els verds/grocs Licopé (tomàquet) Fruita/vegetals

47 3.3 Obesitat i Càncer Risc elevat: Tenir un pes superior al 35% del pes ideal Obesitat en la dona: S associa a càncer d endometri, ovari, còlon, mama (post-menopàusic), cèrvix, úter, vesícula biliar i renal. Un 35% d'excés de pes comporta un augment del 55% del risc en relació a dones primes Obesitat en l'home: S associa a càncer de còlon i pròstata. Un excés de pes del 35% comporta un augment del risc del 40% Possibles mecanismes: Hiperinsulinèmia (especialment l adipositat central) associada amb el creixement i proliferació cel lular. El teixit adipós es la font primària d estrògens, associada a la carcinogènesi Prevenció: Mantenir el pes adequat, fer exercici, menjar sense excessos. L'educació sanitària dels infants i joves és essencial

48 3.4 Exercici i Càncer Tipus de càncer Mama Còlon Pròstata Efecte protector de l exercici Associació protectora no del tot consistent el periode de temps podria ser crític Disminució d un 30-40% del risc en els homes i dones actius (cap associació en el càncer Rectal) Dades inconclusives Possibles mecanismes: Acceleració del temps de trànsit GI que provoca una disminució de l exposició a carcinògens Intensificació de la funció immune, amb un exercici moderat Nivells baixos de les hormones reproductives

49

50 3.5 Agents infecciosos i Càncer VIRUS CÀNCER Fracció etiològica HTLV-I i II Leucèmia T-cellsT 5% VHB Hepatocarcinoma 40-60% VHC (1b) Hepatocarcinoma 20-30% VEB Limfoma de Hodgkin 35-50% 50% Carcinoma nasofaringi 40-70% Limfoma de Burkitt 10-20% V. Papiloma Càncer cervical 89-99,7% 99,7% Càncers en transplantats renals - Carcinoma tonsilar, papiloma faringi - VHH-6 L. Hodgkin nodular-esclerosant - VHH-8 Sarcoma de Kaposi - JCV polioma Gliomes, Astrocitomes, Leucèmia linf aguda - H. pylori Adenocarcinoma gàstricg 50-60%

51 Agents infecciosos i Càncer Fauci A. 2000

52 Càncers més incidents en la dona a tot el món OMS/IARC, 2002 Hi ha més de 200 Papilomavirus humans: HPV 2: verruga comú, HPV 6 i 11: verrugues genitals, HPV 16 i 18: infecten l epiteli cervical i causen lesions que poden progressar a neoplàsia intraepitelial i càncer; són d alt risc. Dorbar J. Human papillomavirus. NIMR, 2004

53 Distribució del limfoma de Burkitt a Àfrica Cinturò palúdic subsaharià Zones de casos de Burkitt Àrees de Paludisme endèmic El Paludisme pot ser un factor implicat en la gènesi del limfoma de Burkitt

54 3.6 Susceptibilitat hereditària ria i Càncer Entre 2-10% 2 dels càncers són s n deguts a mutacions en gens de la línia l germinal Càncer de Mama: Mare, diagnòstic a <40 anys Mare, diagnòstic a 70 anys 1,5 Germana 2 Càncer de Còlon: Un pare o familiar 1,7 Dos pares o familiars Càncer de Pròstata: Pare 1,5 Germà 1,5 Càncer de Pulmó: Un pare o familiar Increment del risc 2 vegades 3 vegades 2 vegades

55 3.7 Factors reproductius i Càncer CÀNCER DE MAMA Augment del risc Edat a la menarquia: 121 anys versus 14 a. 1,2 a 1,3 vegades Edat en el primer fill: >30 anysa versus <20 a. 1,5 a 2 Edat a la menopausa: >55 a. versus <45 a. 2 vegades CÀNCER D'OVARI Paritat: nulipara versus tres fills 1,3 a 1,5 vegades

56 Si us plau, preguntes i dubtes

57 Moltes gràcies per la vostra atenció