LO QUE SE DEBE SABER SOBRE VACUNAS

Transcripción

1 LO QUE SE DEBE SABER SOBRE VACUNAS Dr. Luis Fidel Avendaño C. 1. Las vacunas : herramientas eficientes de Salud Pública 2. Tipos de Vacunas : infectivas y no infectivas 3. Estrategias de preparación de vacunas: antiguas y actuales. 4. Etapas del desarrollo preclínicas y clínicas (I a IV). CURSO para PERIODISTAS Santiago, 7-9 Mayo 2014 Sabin Vaccine Institute - Universidad de los Andes

2 Vaccine preventable diseases USA

3 LAS VACUNAS SON ESTRATEGIAS MUY EFECTIVAS EN SALUD PUBLICA: MAS QUE LA EDUCACION, MEDIDAS AMBIENTALES, TRATAMIENTOS CON MEDICAMENTOS ANTIINFECCIOSOS Y OTRAS. OJALA HUBIERA MAS VACUNAS DISPONIBLES Y EFECTIVAS CONTRA MÁS MICROBIOS Y PARASITOS PARADOJA: Muchas infecciones y enfermedades HOY no son temidas por el público, incluso ni conocidas por el personal de salud.

4 TIPOS DE INMUNIDAD 1. PASIVA: NATURAL : sangre y leche maternas ARTIFICIAL: inmunoglobulinas (sueros) monoclonales humanizados transfusiones, transplantes? 2. ACTIVA: NATURAL : Infección clínica o subclínica ARTIFICIAL : vacuna viva o no infectiva Actúan a través de la - RESPUESTA HUMORAL (LB): anticuerpos en sangre Ig G, M, A, E - RESPUESTA CELULAR (LT): Th1,Th2, citokinas

5 INMUNIDAD ACTIVA ARTIFICIAL VACUNA: preparación antigénica capaz de determinar una respuesta protectora INFECTIVA ATENUADA Contiene germen vivo atenuado Respuesta inmune completa No produce enfermedad NO INFECTIVA Contiene el agente completo inactivado ó parte de él. Biología molecular

6 VACUNAS: ventajas ATENUADA Imita la infección natural Inóculo pequeño, porque se replica Respuesta inmune completa y duradera NO INFECTIVA Fácil diseño: inactivación Múltiples antígenos Uso en embarazadas e inmunocomprometidos Sin reversión de su virulencia

7 VACUNAS: desventajas ATENUADA Desarrollo laborioso Reversión de virulencia Interferencia en su prendimiento Requiere condiciones de mantención (tº) No se usa en embarazadas e inmunocomprometidos NO INFECTIVA Inóculo mayor Respuesta inmune de menor duración e intensidad Requiere refuerzos Posibles virus residuales no inactivados

8 Condiciones para erradicar un agente Agente NO variable Ausencia de reservorio animal Buena vacuna disponible : tipo, número de dosis, precio, vía administración, duración de inmunidad, etc. Buena organización del equipo de salud Ejemplos: viruela en el mundo; poliomielitis en Américas y Europa; sarampión y rubéola en Américas?

9 USO DE VACUNAS: CONSIDERAR 1. Relación agente hospedero: estructura, fuente y mecanismo de contagio, reservorio animal, infección clínica versus subclínica, patogenia, riesgo de gravedad 2. Vacunas técnicamente disponibles: - VIRUS: polio; rubéola-sarampión-parotiditis; fiebre amarilla; rotavirus, varicela; hepatitis A y B, influenza, rabia, HPV; - BACTERIAS: BCG; difteria, pertussis, tétano, neumococo, meningococo, H. influenzae 3. Organización del sistema de salud: pública y/o privada, programática o electiva

10 Poliomielitis: Chile

11 VAS Sarampión Rubéola Parotiditis ª dosis 1-5 años < 14 a Casos importados Último caso autóctono Sarampión. Chile Fuente: MINSAL

12 Rubéola en las Américas

13 Preparación Clásica de Vacunas 1. NO infectivas (inactivadas) I - Propagación del virus en grandes cantidades en hospederos adecuados ( cultivo celular, huevos embrionados) II - Cosecha, purificación y concentración III - Inactivación físico-química Ejemplos: polio inyectable (Salk, IPV), sarampión, rubéola, parotiditis; influenza; hepatitis A; problemas con VRS

14 2. Infectivas (vivas atenuadas) I. a. Propagación del virus en hospederos no habituales: animales y cultivos celulares (influye el azar) - E. Jenner (1798), animales (Cowpox) para viruela; en 1805 Napoleón ordena vacunar a la tropa - Rubéola: HPV 77(AGMK), HPV77 DK12 (dog kidney), HPV-77.DE5 (duck embryo) and Cendehill (rabbit kidney) I. b. Termosensibilidad: selección de mutantes atenuadas por pasajes a bajas temperaturas que sean inocuas y genéticamente estables. II. PRODUCCIÓN en grandes cantidades de la cepa de virus candidatos a vacunas ; cosecha, purificación y concentración Ej: polio oral (Sabin, OPV); fiebre amarilla; sarampión, rubéola, parotiditis; varicela; viruela

15 Vacunas influenza inactivadas Vacuna virión completo: partículas virales completas inactivadas Vacuna de fragmentos: fracción de partículas altamente purificadas Fluarix ( R) Vacuna de subunidades: antigenos purificados Kamps BS, Hoffmann C, Preiser W. Influenza Report Available at: (Accessed on 15 September 2008).

16 Vacuna antiinfluenza Inactivadas: - Se crecen virus A y B en huevo embrionado o en cultivo celular; se cosecha el virus y se concentra; se inactiva con formalina - Subunidades HA y NA: extracción con detergentes y se purifican HA y NM por ultracentrifugación - Split vacunas HA y NA: se extraen con eter y detergentes Vivas atenuadas: - Reordenamiento de mutantes termosensibles - que crecen a baja temperatura (25ºC) y no a la corporal (37ºC) - con las cepas circulantes

17 Vacunas: nueva tecnología La estrategia para la obtención de estas nuevas vacunas se basa en la identificación de la proteína o proteínas de un agente infeccioso capaces de inducir una respuesta inmune protectiva de forma semejante a la que induciría el agente infeccioso completo; O bien, en la identificación de aquellas proteínas que no tienen interés inmunológico ni replicativo, o que pudieran estar relacionadas con la virulencia y por tanto no necesarias (cepas de animales). SE REQUIERE UN CONOCIMIENTO PRECISO DE LA ESTRUCTURA Y REPLICACIÓN DEL GERMEN

18 con técnicas de ingeniería genética (ADN recombinante), se pueden seleccionar los genes correspondientes, clonarlos y expresarlos en diferentes vectores o eliminarlos mediante una deleción selectiva. una vez identificada la proteína de interés inmunológico, la obtención de la(s) proteína(s) por síntesis proteica

19 Vacuna Hepatitis B de subunidades

20 Rotashield (RRV-TV) - Desarrollo de una Vacuna Rhesus/Humana reassorted VP4 Neutralization antigen (P serotype) VP6 Group and Subgroup antigen VP7 Neutralization antigen (G serotype) Figura de la derecha copiada con la autorización de Estes MK. J Infect Dis. 1996;174(Suppl 1):S39.

21 Fases de ensayos clínicos: medicamentos y vacunas Fase I : seguridad (toxicidad) Fase II : inmunigenicidad (dosis) Fase III : eficacia (condiciones experimentales) Concesión de licencias por autoridades (FDA) Fase IV : efectividad (en poblaciones susceptibles de infectarse)

22 Desarrollo de vacunas: etapas, tiempo y costos

23 Transnacionales en vacunas GlaxoSmithKlein Merck & Co Sanofi Pasteur Novartis Vaccine Medimmune