Aneuploidias Cromosómicas en Reproducción Asistida. Dr. Joaquín Moreno
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- Emilia Quintero Toro
- hace 6 años
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1 Aneuploidias Cromosómicas en Reproducción Asistida Dr. Joaquín Moreno
2 Introducción Aproximadamente el 1% de los RN tiene una anomalía cromosómica La anomalía puede involucrar a los c. autosómicos o a los c. sexuales. Puede ser de número o estructura. Tabla I
3 Se denomina Aneuploidía: Ausencia de un cromosoma: monosomía. Presencia extra de un determinado cromosoma: trisomía. Poliploidía es la presencia extra de toda una dotación cromosómica. La Aneuploidía numérica es la más frecuente en humanos. Es homogénea si se presenta en linea pura Es no homogénea cuando se presenta en mosaicismo. Las aneuploidías homogéneas son debidas a errores meióticos. Las no homogéneas suelen ser post-cigóticas. Ocurren en no menos del 5% de todos los embarazos clínicos. El 99% de las Anomalías cromosómicas son letales. El 1% que sobrevive es responsable de las cromosomopatías de los RN.
4 Aproximadamente el 50% de los abortos espontáneos son aneuploídes. La mayoría de trisomías autosómicas son de origen materno. Mientras, la mayoría de las aneuploidías sexuales son de origen paterno.
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6 La meiósis es el proceso que permite la reducción del número de cromosomas. La fecundación el que permite la restautación del número diploide de la especie.
7 Para el normal desarrollo de la meiósis: El exacto apareamiento de los cromosomas homólogos El subsiguiente intercambio de cromatina entre ellos La posterior separación de ambos.
8 La eficiencia de la división meiótica difiere en ambos sexos. Es bien conocido una mayor tasa de aneuploidía de origen materno que paterno. El incremento de la edad materna se asocia a un aumento de aneuploidias. Fallos en las sinapsis de los homólogos, en el intercambio y la desinapsis prematuras han sido constatadas como causa de trisomias. La mala calidad espermática también se asocia independientemente de la edad.
9 El estudio citogenético en ovocitos humanos y el análisis del CP por FISH han permitido establecer que la separación prematura de cromátidas es la principal causa de No disyunción.
10 Como la segunda división de la meiosís femenina se completa después de la Fecundación, errores en esta meiósis II son responsables de Aneuploidías ovocitarias.
11 (Kuliet and Verlinsky, 2004) Sobre más de 8000 ovocitos estudiados por análisis de CP I y II con sondas de los cromosomas 13,15,16,21 y 22 se ha demostrado que: El 50 % de los ovocitos provenientes de mujeres >=35 años tenían aneuploidías. Correspondiendo, 42% a errores en la meiosis I (Gianaroli L, 2010) 37% a errores en la meiosis II 29% a errores en ambas meiosis. - Análisis de 4000 CP de ovocitos generados para FIV - Conclusión: El tipo de infertilidad tiene un significativo efecto sobre los errores de la meiosis I que son más altos en Endometriosis, factor ovulatorio y abortadoras de repetición. - El único factor unido indudablemente a las aneuploidías: Aumento edad materna. La tasa de aneuploidía espermática no es inherente a la edad sino más bien a la calidad espermática y cuanto más severa mayor tasa (Levron et al, 2001; Coco et al, 2000;2002;Mehdí et al. 2006).
12 ANEUPLOIDÍAS EMBRIONARÍAS MORFOLOGIA EMBRIONARIA SCREENING GENÉTICO Ovocitos humanos tienen una alta proporción de anomalías cromosómicas Fenómeno estrechamente relacionado Edad Materna Mujeres mayores 40 años > 50 % ovocitos aneuploides (Fragouli, 2006) Los embriones procedentes de gametos cromosómicamente anormales son aneuploides en todas sus células. La gran mayoría fallan en su implantación o dan lugar a abortos. La alta frecuencia de embriones aneuploides y su negativa incidencia en los resultados de las FIV nos debe conducir a realizar un esfuerzo para identificar los embriones cromosómicamente normales y priorizar su transferencia al útero( Colls, 2007; Gianaroli 2004)
13 ANEUPLOIDÍAS EMBRIONARÍAS MORFOLOGIA EMBRIONARIA Algunos autores han tratado de relacionarlas. Causas de un desarrollo embrionario defectuoso: - Externas: Condiciones y medios de cultivo inadecuados - Internas: Deficiencias en los gametos - Gametos con anomalías cromosómicas (Aneupliodías) - Gametos con deficiencias metabólicas que pueden conducir a Aneuploidías( síntoma no un efecto) Ovocitos con bajos o inapropiados niveles de RNAm y proteínas pueden estar predispuestos a producir embriones de mala calidad morfológica y también con un alto riesgo de producir Aneuploidías.(Fragouli, 2010)
14 ANEUPLOIDÍAS EMBRIONARÍAS MORFOLOGIA EMBRIONARIA La cuestión Clínica: Puede el análisis morfológico ayudar a identificar los embriones cromosómicamente normales para la transferencia? Finn et al 2010: 25% probabilidad de elegir un embrión normal. 34% si elegimos entre los embriones TOP quality (A/B, grado 1/grado 2) 48 % blastocisto cromosómicamente normal 56% si elegimos entre los TOP quality (5AA / 6AA) Ayudan a reducir algo las probabilidades de elegir un embrión Aneuploide pero No es suficiente. El mejor método: DGP.
15 ANEUPLOIDÍAS EMBRIONARÍAS Análisis Genético. - Preimplantación Genetic Screenig (PGS) - Comparative Genomic Hibridation (CGH) microarray
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