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1 ATRAZINA y salud: estudios clave Diciembre, 2009 Pesticide Action Network North America (PANNA) ha recopilado y resumido algunos de los estudios clave que registran los efectos ya conocidos sobre la salud del herbicida atrazina y los potenciales. Las categorías de efectos en la salud explorados incluyen alteraciones en los sistemas endocrino e inmunológico, impactos en el sistema reproductivo y cáncer. Para cada estudio, hemos incluido la cita completa, el resumen ejecutivo si estaba disponible, y un " resumen depanna" que describe los hallazgos en términos simples. Esta compilación no pretende ser exhaustiva. Alteraciones de los Sistemas Endocrino e Inmunológico Hayes, T., et al., Ranas hermafroditas y demasculinizadas luego de ser expuestas al herbicida atrazina en dosis bajas ecológicamente relevantes. Proc. Natl. Acad. Sci. EE.UU., : p Resumen ejecutivo: Atrazina es el herbicida más comúnmente utilizado en los EE.UU. y probablemente en el mundo. Puede estar presente en varias partes por millón en la agricultura, y puede llegar a 40 partes por billón (ppb) en precipitados. Examinamos los efectos de la atrazina en el desarrollo sexual de la rana africana con garras (Xenopus laevis).las larvas fueron expuestas a la atrazina (0, ppb) por inmersión durante todo el desarrollo larval, y examinamos la histología gonadal y el tamaño de la laringe en metamorfosis. Atrazina ( 0,1 ppb) indujo hermafroditismo y demasculinización de las laringes de los machos expuestos ( 1,0 ppb). Además, se examinaron los niveles de testosterona en el plasma de machos sexualmente maduros. Los niveles de testosterona de los machos X. laevis disminuyeron en 10 veces al ser expuestos a 25 ppb de atrazina. Nuestra hipótesis es que la atrazina induce la aromatasa y promueve la transformación de la testosterona en estrógeno. Esta alteración en la esteroidogénesis es la explicación probable respecto de la demasculinización de la laringe masculina y la producción de hermafroditas. Los niveles efectivos reportados en el presente estudio, son exposiciones realistas que sugieren que otras especies de anfibios expuestos a la atrazina en el medio silvestre podrían estar en riesgo de experimentar un desarrollo sexual alterado. La extensión de esta sustancia sumada a otros disruptores endocrinos ambientales puede constituir un factor en la actual disminución global de anfibios. Resumen de PANNA: Los autores del estudio expusieron larvas de rana africana a atrazina por inmersión durante el desarrollo larvario. Ranas macho expuestas a atrazina a niveles inferiores a 0,1 ppb en la etapa larval demostraron características femeninas como resultado de esta exposición. A los 25 ppb de exposición a la atrazina, ranas macho disminuyeron en diez veces sus niveles de testosterona. La hipótesis de los autores del estudio es que esta demasculinización de ranas macho es inducida por la atrazina que causa la transformación de la testosterona (la hormona sexual masculina) en estrógeno (la hormona sexual femenina). El estudio destaca los efectos de los impactos de carácter disruptor generados por la atrazina. La investigación sugiere que las especies silvestres de anfibios pueden estar en peligro, ya que los niveles de exposición a la atrazina en el estudio son niveles que en la realidad pueden ser experimentados por los anfibios en la naturaleza.

2 Brodkin, M., et al., Atrazina es un disruptor inmune de los adultos de la rana leopardo del norte (Rana pipiens). Environ. Toxicol. Chem.., (1): p Resumen ejecutivo: Se ha demostrado en reiterados estudios que la atrazina, el herbicida más usado en los Estados Unidos, es un disruptor endocrino en ranas adultas. Los resultados de este estudio indican que atrazina también resulta ser un disruptor del sistema inmunológico en ranas. La exposición a la atrazina (21 ppb para el 8 d) afecta la respuesta inmunológica instintiva de los adultos de Rana pipiens de manera similar a la exposición al ácido (ph 5,5), como hemos demostrado anteriormente. La exposición a la atrazina suprimió la aparición de glóbulos blancos en la sangre en la cavidad del peritoneo dejándola a niveles anteriores (como expuestas a Ringer) y también disminuyó la actividad de fagocitosis de estos glóbulos. A diferencia de la exposición al ácido, la exposición a la atrazina no fue mortal para la rana. Nuestros resultados, de un estudio de dosis-respuesta, indican que atrazina se comporta como un disruptor del sistema inmunológico con las mismas dosis efectivas que las usadas para alterar el sistema endocrino. PANNA Resumen: Se realizó un estudio para investigar los efectos de la atrazina en el sistema inmunológico de ranas Leopardos adultas. Las ranas fueron sometidas a dosis que se sabe causan disrupción endocrina. El primer experimento consistió en exponer a ranas a agua contaminada con atrazina y luego darles una inyección para estimular una respuesta del sistema inmunológico. Los resultados mostraron que la atrazina fue responsable de la reducción de la actividad de los glóbulos blancos de la sangre en el cuerpo. El segundo experimento consistió en exponer a las ranas a dosis de 10, 1, 0,1 y 0,01 ppb. Los resultados mostraron una disminución de glóbulos blancos activos luego del aumento de la exposición a atrazina. Aunque estos experimentos no mataron a las ranas, demostraron que la atrazina también genera disrupción del sistema inmunológico. Impactos en el Sistema Reproductivo Swan, S., et al. La calidad del semen en relación a los biomarcadores de exposición a pesticidas. Environmental Health Perspectives Sep; 111 (12) : Resumen ejecutivo: Se había informado anteriormente la reducción de la concentración y movilidad de los espermatozoides de hombres fértiles en una zona agraria de EE.UU. (Columbia, MO) en relación a hombres de centros urbanos de EE.UU. (Minneapolis, MN, Los Ángeles, California, Nueva York, NY). En el presente estudio nos enfrentamos a la hipótesis de que los plaguicidas que se utilizan actualmente en la agricultura en el medio oeste, han contribuido a estas diferencias en la calidad del semen. Seleccionamos hombres en quienes todos los parámetros del semen (concentración, porcentaje de espermatozoides con morfología normal, y el porcentaje de espermatozoides móviles) fueran bajos (casos) y hombres en quienes todos los parámetros del semen estuvieran dentro de los límites normales ( como control) en Missouri y Minnesota (con tamaños de muestra de 50 y 36, respectivamente) y medimos los metabolitos de ocho plaguicidas en uso actualmente, en muestras de orina proporcionadas en el momento de recolección de la esperma. Todos los análisis de plaguicidas se realizaron a ciegas con respecto al estatus de los casos de las áreas del centro y control. Los niveles de metabolitos de plaguicidas fueron elevados en los casos de Missouri, en comparación con los controles, para los herbicidas alacloro y la atrazina y para el insecticida diazinón [2-isopropoxy-4-metil-pyrimidinol (IMPY)]; para prueba de rangos de Wilcoxon, p = 0,0007, 0,012 y 0,0004 para alaclor, atrazina, y IMPY,

3 respectivamente. Los hombres de Missouri con altos niveles de alaclor o IMPY tenían significativamente más probabilidades de ser casos que los hombres con niveles bajos [odds ratio (OR) = 30,0 y 16,7 para alacloro y IMPY, respectivamente], al igual que los hombres con los niveles de atrazina más altos que el límite de detección (OR = 11,3). Los herbicidas 2,4 D (ácido 2,4-diclorofenoxiacético) y el metolaclor también se asociaron con mala calidad del semen en algunos análisis, mientras que los niveles de acetoclor fueron más bajos en los casos que en los controles (p = 0,04). No se observaron asociaciones significativas para cualquiera de los plaguicidas dentro de Minnesota, donde los niveles de plaguicidas agrícolas son bajos, o para el repelente de insectos DEET (N, N-dietil-m-toluamida) o el metabolito ácido dicarboxílicos del malation. Estas asociaciones entre el uso actual de plaguicidas y disminución de la calidad del semen sugieren que los productos químicos agrícolas pueden haber contribuido a la reducción de la calidad del semen en hombres fértiles de la zona media de Missouri que nosotros habíamos informado anteriormente. Resumen de PANNA: Se realizó un estudio para examinar la hipótesis de que los plaguicidas utilizados comúnmente en las zonas agrícolas eran responsables de la baja calidad del semen en los hombres. Los plaguicidas investigados en este estudio fueron atrazina, alaclor, 1-napthol, y otros. Columbia, Missouri, fue seleccionado como área de estudio debido al alto nivel de la actividad agrícola (maíz, sorgo, soya, etc) de la región. Minneapolis, Minnesota, fue seleccionado como una zona de control, como centro urbano que en general, carece de la actividad agrícola. Los sujetos fueron examinado para excluir los hombres que presentaran factores de riesgo que pudieran dar lugar a alteración de la calidad del esperma (tabaquismo, infertilidad hereditaria, enfermedades de transmisión sexual, etc.) Se realizaron análisis de orina para medir el nivel de metabolitos de plaguicidas (indicadores de biomarcadores) presentes en los sistemas de los sujetos. El semen fue luego recolectado y analizado para el conteo de espermatozoides y la calidad. Para el análisis estadístico los investigadores encontraron que herbicidas como alacloro y atrazina, se asociaron con disminución en la calidad del semen en los sujetos de Missouri. Otro análisis que combina la exposición a todos los plaguicidas mostró que la exposición está fuertemente asociada con la calidad del semen. Arbuckle, T.E., Z. Lin, y L.S. Mery. Un análisis exploratorio de los efectos de exposición a pesticidas en el riesgo de aborto espontáneo en una granja de de la población Ontario. Environ. Health Perspect., (8): p Resumen ejecutivo: La toxicidad de los plaguicidas sobre la reproducción humana es en gran medida desconocida. Especialmente se desconoce cómo las mezclas de productos plaguicidas pueden generar toxicidad fetal. El estudio de Salud Familiar en la granja Ontario, recogió información sobre la frecuencia de uso y el nombre de los plaguicidas utilizados en la granja, los factores de estilo de vida, y la historia reproductiva completa del operador de la granja y de las parejas seleccionadas que viven en la granja. Un total de mujeres proporcionaron información sobre embarazos, incluidos 395 abortos espontáneos. Para explorar aspectos críticos de la exposición y sitios objetivo de la toxicidad, se examinaron las exposiciones por separado antes de la concepción (3 meses antes y hasta el mes de la concepción) y después de la concepción (el primer trimestre) y abortos espontáneos precoces (<12 semanas) así como tardíos (12-19

4 semanas). Se observaron aumentos moderados en el riesgo de abortos tempranos para exposiciones antes de la concepción a los herbicidas fenoxiácido acético [odds - -ratio (OR) = 1,5, IC 95% intervalo de confianza (IC), ], triazinas (OR = 1,4, IC 95% CI, 1,0-2,0), y para cualquier herbicida (OR = 1,4, IC 95%, 1,1-1,9). Para los abortos tardíos, la exposición previa a la concepción al glifosato (OR = 1,7, IC 95%, 1,0-2,9), a Tiocarbamatos (OR = 1,8, IC 95%, 1,1-3,0), y a diversos tipos misceláneos de plaguicidas (OR = 1,5, IC 95%, 1,0-2,4) estuvo asociada a riesgos elevados. Las exposiciones posconcepción se asociaron generalmente a abortos espontáneos tardíos. El factor de riesgo más fuerte para los abortos espontáneos, fueron los años de edad materna (> 34 años de edad) y observamos diversas interacciones entre plaguicidas en el grupo de mayor edad, usando el sistema de análisis de Arbol de Clasificación y Regresión. Este estudio muestra que el momento de la exposición y la restricción del análisis a terminales más homogéneos son importantes para caracterizar la toxicidad reproductiva de los plaguicidas. Resumen de PANNA: Los residentes de la granja están sometidos a la exposición de diferentes tipos de plaguicidas, incluyendo la familia de los plaguicidas conocidos como triazinas, que incluye el herbicida atrazina. Otros estudios han demostrado que la exposición a estos pesticidas durante el embarazo está asociada a mayores tasas de muerte fetal. Los autores del artículo, decidieron estudiar la conexión entre la exposición a plaguicidas y el aborto espontáneo (es decir, aborto involuntario) mediante encuestas a las familias de una comunidad rural de Ontario, Canadá. A las parejas se les pidió el nombre de los plaguicidas utilizados en sus explotaciones, su historial de salud, y su historia reproductiva completa. El estudio combinó estos datos sobre de la exposición con la información sobre el período de gestación de la mujer antes de tener abortos espontáneos. Los resultados indicaron que la exposición a plaguicidas previa a la concepción contribuyó más al riesgo de un aborto espontáneo que las exposiciones que tuvieron lugar durante el embarazo. Había cierta incertidumbre acerca de la potencialidad (tóxica) de las triazinas por sí mismas debido a que muchos miembros de la población están expuestos a varios tipos de plaguicidas. Los autores también indican que puede haber cierto grado de incertidumbre debido a la falta de información sobre la dosis. El artículo muestra que la oportunidad en que se produce la exposición a plaguicidas puede tener un efecto importante sobre la toxicidad reproductiva, lo que justifica en el futuro, el estudio del glifosato, carbaril, ácido fenoxiacético, las triazinas (incluyendo la atrazina) y el tiocarbamato. Cáncer Hervidores de agua, MA, et al., Exposición a triazina e incidencia de cáncer de mama: Un estudio ecológico de los condados de Kentucky. Environ. Health Perspect., (11): p Resumen ejecutivo: La incidencia de cáncer de mama en los Estados Unidos ha aumentado constantemente durante las últimos tres décadas. La exposición a un exceso de estrógeno, tanto natural como sintético, se ha considerado como un factor de riesgo para el desarrollo de esta enfermedad. Un considerable interés se ha centrado en los organoclorados, y en los herbicidas de triazina, y su posible papel en el comienzo de la promoción del cáncer de mama humano. Para estudiar esta relación, se diseñó un estudio ecológico de los condados de Kentucky. La exposición a triazinas fue estimada según el uso de los datos de contaminación del agua, la producción de cultivos de maíz, y de datos sobre el uso de plaguicidas. Se desarrolló un índice de resumen de la

5 exposición a los herbicidas de triazina para clasificar a los condados en niveles de exposición bajos, medios, o altos. Los datos sobre las tasas de cáncer de mama en los condados se obtuvieron de los registros oficiales. Se realizó u n análisis de regresión de Poisson, controlando la edad, la raza, la edad de primer parto, ingresos y el nivel de educación. Los resultados revelaron un aumento estadísticamente significativo en el riesgo de cáncer de mama con niveles medios y altos de exposición a la triazina [odds ratio (OR) = 1.14, p <0,0001 y OR = 1,2, p <0,0001, respectivamente]. Los resultados sugieren una relación entre la exposición a herbicidas de la familia de las triazinas, y un mayor riesgo de cáncer de mama, pero no se pueden sacar conclusiones sobre la causalidad debido a las limitaciones inherentes al diseño del estudio ecológico. Resumen de PANNA: Un estudio experimental para estudiar la correlación entre la contaminación de las aguas subterráneas por triazinas y la incidencia de cáncer de mama se realizó en Kentucky. Los datos de incidencia de cáncer se recogieron a través del registro del Cáncer en Kentucky y los datos de contaminación de superficie de agua se obtuvieron a través del Departamento de Agua de Secretaría de Protección Ambiental de Kentucky. Los datos de contaminación de las aguas subterráneas se obtuvieron a través del Servicio Geológico de Kentucky. Otras organizaciones como la Universidad Agrícola de Kentucky también proporcionaron datos de exposición. Las regiones examinadas se clasificaron según niveles de exposición a triazina bajo, medio y alto. Las áreas con contaminación superficial del agua triazina mostraron una mayor incidencia de cáncer de mama en los primeros años del estudio ( ). Sin embargo, los últimos años del estudio mostraron una correlación entre la contaminación de las aguas subterráneas y el cáncer de mama ( ). En general, la resultados sugieren que existe una relación entre el cáncer de mama y la exposición a triazina. Pero no se puede establecer científicamente una relación causal definitiva con este estudio. MacLennan, Paul A., Delzell, Elizabeth, et al. Triazina. La incidencia del cáncer entre trabajadores de la industria fabricante del herbicida triazina. Journal of Occupational and Environmental Medicina. Volumen 44 (11), 2002, pp y Sass, Jennifer, Brandt-Rauf, Paul. Incidencia de cáncer entre los trabajadores de la industria fabricante del herbicida triazina. Journal of Occupational and Environmental Medicine. Issue: Volumen 45 (4), abril de 2003, pp Resumen ejecutivo: No hay. Resumen de PANNA: Un estudio de la incidencia de cáncer se llevó a cabo en trabajadores de una fábrica de atrazina que se desempeñaron en ese lugar entre 1985 y 1997 (McLennan et al, 2002). Este estudio se realizó mediante la evaluación de tasas de incidencia de cáncer en trabajadores de la fábrica comparadas con las tasas de incidencia de cáncer de la población en general en el corredor industrial de Luisiana. Se observaron tasas de cáncer 1,8 veces mayor de lo esperado, pero los autores subrayaron que había demasiados factores de confusión como para atribuirlo a la exposición a triazina. Los autores citan la aparición de cáncer atribuyéndola a las diferencias socioeconómicas y destacando la falta de datos de exposiciones individuales específicas. En conclusión, los autores del artículo no encontraron una relación causal entre exposición a atrazina y cáncer. Este artículo fue posteriormente impugnado por reputados científicos del Consejo de Defensa de los Recursos Naturales (Sass et.al, 2003). Los autores del artículo de

6 respuesta al estudio citado anteriormente, destacan que el estudio del 2002 no mencionó que los autores fueron consultores pagados por Syngenta. Además, Sass et al. señaló que la planta industrial fue propiedad de Syngenta y que las tasas de incidencia de cáncer de la planta de fabricación sólo fueron comparadas con las tasas de incidencia del corredor industrial de cáncer, en lugar de serlo con las tasas de incidencia de cáncer en todo el estado de Louisiana. Sass et al. sostienen que estos factores distorsionaron los resultados, además de introducir un sesgo en el estudio. Pesticide Action Network North America 49 Powell Street, Suite 500, San Francisco, CA , Traducido por Raúl Carranza RAPAL Panamá y Lucía Sepúlveda de la oficina de Comunicaciones y Administración de RAP-AL. Marzo 2010.