ÚLTIMAS EVIDENCIAS CIENTÍFICAS EN ARTROSIS. Dr. Josep Vergés Milano

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1 ÚLTIMAS EVIDENCIAS CIENTÍFICAS EN ARTROSIS Dr. Josep Vergés Milano

2 24 MOnth study on Structural changes in knee osteoarthritis Assessed by MRI with Chondroitin sulfate OBJETIVO PRINCIPAL: Explorar el efecto DMOAD de CS vs celecoxib sobre la pérdida de volumen de cartílago en artrosis de rodilla tras 24 meses mediante Resonancia Magnética cuantitativa.

3 DISEÑO Ensayo clínico multicéntrico, aleatorizado, a doble-ciego, controlado, comparativo entre CS y celecoxib Nº pacientes: 194 pacientes con artrosis de rodilla grado 2-3 K&L 1200 mg de condroitín sulfato/día (Condrosan, Bioiberica) o 200 mg de celecoxib/día (Celebrex, Pfizer). Paracetamol max. 3 g/ día permitido como medicación de rescate (interrumpido 48 h antes de cada visita).

4 Cartilage volume loss (%) Global knee PÉRDIDA DE VOLUMEN DE CARTÍLAGO Rodilla Global Visit 2 (Baseline) Visit 6 (Day 364) Visit 9 (Day 728) ,80 * (p=0.034) Chondroitin Sulphate (N=97) Celecoxib (N=97) ,51 (p=0.054)

5 Cartilage volume loss (%) Lateral compartment PÉRDIDA DE VOLUMEN DE CARTÍLAGO Compartimento lateral Visit 2 (Baseline) Visit 6 (Day 364) Visit 9 (Day 728) ,12 (p=0.258) , Chondroitin Sulphate (N=97) Celecoxib (N=97) (p=0.534)

6 Cartilage volume loss (%) Medial compartment PÉRDIDA DE VOLUMEN DE CARTÍLAGO Compartimento medial Visit 2 (Baseline) Visit 6 (Day 364) Visit 9 (Day 728) , * (p=0.017) -8, Chondroitin Sulphate (N=97) Celecoxib (N=97) * (p=0.013)

7 Relative Change from baseline Pain VAS (%) DOLOR EAV Visit 2 (Baseline) Visit 3 (Day 91) Visit 4 (Day 182) Visit 6 (Day 364) Visit 8 (Day 546) Visit 9 (Day 728) , ,5-35,12-42,06-41, % -49, ,52-46, ,71-55, % -70 (p=0.167) (p=0.078) (p=0.659) (p=0.127) (p=0.439) -80 Chondroitin Sulphate (N=97) Celecoxib (N=97)

8 Relative Change from baseline WOMAC Total score (%) ESCALA WOMAC GLOBAL Visit 2 (Baseline) Visit 3 (Day 91) Visit 4 (Day 182) Visit 6 (Day 364) Visit 8 (Day 546) Visit 9 (Day 728) , , ,5-40,6-38, % -45, (p=0.104) -52,1 (p=0.100) Chondroitin Sulphate (N=97) -51,8 (p=0.725) -58,8 (p=0.154) -45,1 (p=0.942) 45.1 % Celecoxib (N=97)

9 CONSUMO PARACETAMOL Media (DE) consumo de paracetamol (mg/día) y número de comprimidos / día CS (N=97) Celecoxib (N=97) Valor p Consumo de paracetamol n Sí 90 (93.8%) 82 (86.3%) No 6 (6.3%) 13 (13.7%) Nº comprimidos /día n Media (DE) 1.17 ± ± Consumo diario (mg/día) n Media (DE) ± ±

10 CONCLUSIONES CS reduce significativamente la pérdida de volumen de cartílago frente a celecoxib desde el primer año de tratamiento. CS reduce el dolor, mejora la capacidad funcional y los síntomas clínicos de forma clínicamente relevante. A nivel sintomático, CS es igual de efectivo que celecoxib a lo largo de todo el estudio. CS es significativamente superior a celecoxib en la reducción de la pérdida de cartílago con igual eficacia en la reducción de los síntomas de la enfermedad en pacientes con artrosis de rodilla.

11 PUBLICACIÓN

12 Singh JA, et al. Chondroitin for osteoarthritis. Cochrane Database Syst Rev Jan 28;1. Cochrane Collaboration es una organización mundial sin ánimo de lucro cuyo objetivo es difundir información médica carente de intereses comerciales y conflictos de interés. Cochrane no acepta financiación comercial ni proveniente de compañías farmacéuticas. Sus grupos son financiados por gobiernos nacionales, organizaciones gubernamentales y no gubernamentales, universidades, hospitales, fundaciones privadas y donaciones personales.

13 OBJETIVO Y MÉTODOS El objetivo de dicha revisión es evaluar la eficacia y seguridad de CS en el tratamiento de la artrosis. Búsqueda en 7 bases de datos que ha incluido publicaciones hasta noviembre de Tras una selección de todos los estudios y artículos publicados, se han incluido un total de 43 ensayos clínicos que abarcan pacientes de los cuales han recibido tratamiento con CS.

14 Disminución del dolor Seguridad Capacidad funcional Progresión de la enfermedad

15

16 Disminución del dolor

17 Disminución del dolor TAMAÑO DEL EFECTO

18 TAMAÑO DEL EFECTO Disminución del dolor 1 Cohen ,9 0,8 0,7 0,65 Alto 0,6 0,51 0,5 0,4 0,3 0,2 0,1 0,39 Medio Bajo 0 CS + Glu CS < 6 meses CS 6 meses

19 Capacidad funcional

20 Progresión de la enfermedad

21 Seguridad

22 Hay pocas opciones efectivas y seguras para la A. Los AINE se asocian a importantes EAs. Paracetamol no es muy efectivo toxicidad hepática Opioides importantes EAs Clara necesidad de opciones eficaces y seguras. CS bien tolerado, su eficacia parece estar en el rango de un efecto pequeño a mediano. Los datos proceden de estudios pequeños. Sugerimos que médicos y pacientes valoren los pros y contras de CS y lo usen junto a otras modalidades de tratamiento. Son necesarios más estudios.

23 Ensayo clínico en fase IV, multicéntrico, aleatorizado, de no inferioridad y grupos paralelos, doble ciego, controlado, de 6 meses de duración en 606 pacientes con artrosis de rodilla primaria y dolor moderado a severo. POSOLOGIA: mg de Condroitín mg de Glucosamina HCl/día (Droglican ) 200 mg/día de Celecoxib (Celebrex ) MEDICACIÓN DE RESCATE: Paracetamol máx. 3 g/ día

24 RECLUTAMIENTO 42 CENTROS ESPAÑA: Complexo Hospitalario Universitario A Coruña Hospital De Basurto, Bilbao Hospital Del Mar, Barcelona Hospital De La Santa Creu i Sant Pau, Barcelona Instituto Poal De Reumatología, Barcelona Corporació Sanitària Parc Taulí, Sabadell Hospital General de Castellón Hospital General Gregorio Marañón, Madrid Hospital Universitario La Paz, Madrid Hospital Infanta Sofía, Madrid Hospital Gral Univ. Morales Meseguer, Murcia Hospital Reina Sofía, Córdoba Hospital Virgen Macarena, Sevilla Hospital Virgen Del Rocío, Sevilla CAP Mossen Cinto Verdaguer, L Hospitalet CAP Florida, L Hospitalet

25 Escala WOMAC dolor PARÁMETRO DE EVALUACIÓN PRINCIPAL Dolor WOMAC tras 6 meses (comparación entre grupos) , ,6 CS+GLU CE ,74* (p<0,001) ,37 230,95* (p=0,008) 209,87* (P=0,007) 206,03 185,79 (p=0,917) 50.05% 183,47 184, % 150 Baseline M1 M2 M4 M6 Modelo MMRM. Datos imputados en PP. 95 IC.

26 EAV (mm) ,792 73,469 Escala Analógica Visual (comparación entre grupos) ,151 56,351* (p=0,002) 49,487* (p=0,015) 44,34 44,149* (p=0,022) CS+GLU CE 37,857 (p=0,924) 39,164 37, Baseline M1 M2 M4 M % 48.77% Modelo MMRM. ADO en PP. 95 IC.

27 WOMAC función Capacidad funcional - Escala WOMAC (comparación entre grupos) , ,6 909,76* (p<0,001) CS+GLU CE ,99 787,65* (p=0,018) 716,17 707,05* (p=0,021) 616,96 (p=0,530) 632, ,78 Baseline M1 M2 M4 M % 46.40% Modelo MMRM. ADO en PP. 95 IC.

28 WOMAC rigidez Rigidez Escala WOMAC (comparación entre grupos) , ,48 106,01* (p<,001) CS+GLU CE ,1* 90 92,522 (p=0,027) 80,588* (p=0,032) 80 81,268 69,058 (p=0,434) 70 71, % 60 65,783 Baseline M1 M2 M4 M % Modelo MMRM. ADO en PP. 95 IC.

29 Nº comprimidos paracetamol 500mg / mes Consumo de medicación de rescate * (p=0,009) 34,4 (P=0,275) 31,9 (0,140) 28,8 30,3 26,7 31 (0,584) CS+GH CE 5 0 Inicio - M1 M1 - M2 M2 - M4 M4 - M6

30 Hinchazón (% Sí) Hinchazón articular 16,00 14,00 12,00 10,00 8,00 6,00 12,50 (p=0,70) 14,00 10,60 (p=0,66) 9,30 8,20 (p=0,74) 7,00 6,50 (p=0,70) 5,50 CS+GLU CE 53% 68% 5,90 (p=0,53) 4,50 4,00 2,00 0,00 Inicio M1 M2 M4 M6 ADO en PP.

31 Derrame (% Sí) Derrame articular 9,00 8,00 7,00 6,80 (p=0,738) 7,80 CS+GLU CE 6,00 5,00 4,00 3,00 5,70 (p=1,00) 5,40 4,30 (P=1,00) 4,50 4,10 (P=1,00) 3,80 56% 48% 3,00 (P=0,61) 4,10 2,00 1,00 0,00 Inicio M1 M2 M4 M6 ADO en PP.

32 CONCLUSION La combinación de condroitin sulfato + glucosamina tiene una eficacia comparable a celecoxib en pacientes con artrosis de rodilla y dolor severo tras 6 meses de tratamiento. Celecoxib ejerce un efecto más rápido pero muy similar a partir del cuarto mes y sin diferencias al final del estudio. La combinación CS+GLU ejerce un efecto clínicamente relevante después del mes 2 (OMERACT-OARSI, MCII) y alcanza el mismo efecto que celecoxib en el mes 6. Se confirma el excelente perfil de seguridad de la combinación. En este estudio se excluyeron pacientes con riesgo elevado cardiovascular y gastrointestinal (contraindicados por FT celecoxib). En la práctica real, con pacientes polimedicados y con comorbilidades, la combinación de CS+GLU tiene un perfil de seguridad superior a los AINE/COX2.

33 PUBLICACIÓN FI=9.27 Hochberg MC, Martel-Pelletier J, Monfort J, Möller I, Castillo JR, Arden N, Berenbaum F, Blanco FJ, Conaghan PG, Doménech G, Henrotin Y, Pap T, Richette P, Sawitzke A, du Souich P, Pelletier JP; on behalf of the MOVES Investigation Group. Combined chondroitin sulfate and glucosamine for painful knee osteoarthritis: a multicentre, randomised, doubleblind, non-inferiority trial versus celecoxib. Ann Rheum Dis Jan 14. doi: /annrheumdis [Epub ahead of print]

34 MUCHAS GRACIAS POR VUESTRA ATENCIÓN División Pharmascience Bioibérica, SA Barcelona