OSTEOARTRITIS Nuevos Tratamientos

Transcripción

1 OSTEOARTRITIS Nuevos Tratamientos XXII Congreso SCHOMM 2014 Dr. Carlos Fuentealba P., FACP Prof. Agregado Medicina U. de Chile Reumatología Hospital San Borja-Arriarán Clínica Santa María & Clínica Dávila 1

2 Disclosure Conflictos de interés relacionados con esta presentación: NO 2

3 TEMARIO Brecha terapéutica Osteoartritis (Artrosis) Nuevos Tratamientos Osteoartritis 3

4 Osteoartritis Aunque hay muchos medicamentos para tratar síntomas OA, actualmente ninguno está aprobado para retrasar progresión daño estructural OA (DMOAD) 4

5 Osteoartritis Mayoría OA pueden tratarse adecuadamente por Médico Atención Primaria con terapias no-farmacológicas y farmacológicas de acuerdo a Recomendaciones OARSI y ACR

6 GUIAS OARSI TRATAMIENTO NO QUIRURGICO OA RODILLA 6

7 7

8 Osteoartritis Terapia Reumatólogo vs. Ortopedista Lafeber F P J G, and van Laar J M Ann Rheum Dis 2013;72: by BMJ Publishing Group Ltd and European League Against Rheumatism

9 Osteoartritis Brecha Terapia Reumatólogo vs. Ortopedista Lafeber F P J G, and van Laar J M Ann Rheum Dis 2013;72: by BMJ Publishing Group Ltd and European League Against Rheumatism

10 Osteoartritis Gran necesidad no cubierta: grupos de pacientes en que estas terapias son inadecuadas: insuficiente control dolor mala tolerancia terapia OA comorbilidades significativas 10

11 Brecha Terapéutica Osteoartritis Necesidades terapias emergentes para OA difícil de tratar orientadas a intentar alterar progresión enfermedad Todavía no existiría un DMOAD aprobado por FDA 11

12 Nuevos Tratamientos Osteoartritis Revisión terapias relevantes OA estudiadas en 2012 (PubMed & Clinical Trial Registry) * * E. Smelter & M. Hochberg, Curr Opin Rheumatol 2013:

13 Trials Nuevos Tratamiento Osteoartritis (PubMed & Clinical Trial Registry 2012) Inhibidores Recaptación Serotonina Norepinefrina Agentes Biológicos Ranelato Estroncio Terapias Intra Articulares * E. Smelter & M. Hochberg, Curr Opin Rheumatol 2013:

14 Trials Nuevos Tratamiento Osteoartritis Inhibidores Recaptación Serotonina Norepinefrina 14

15 Duloxetina en Tratamiento Osteoartritis Indicaciones: depresión mayor, ansiedad generalizada Útil en tratamiento síndromes dolor neuropático y central Aprobada tratamiento dolor neuropatía diabética periférica, fibromialgia, lumbago crónico * E. Smelter & M. Hochberg, Curr Opin Rheumatol 2013:

16 Duloxetina en Tratamiento Osteoartritis 3 RCT OA Rodillas sintomática: grupo DUL mejor signif vs Placebo score dolor prom/scores WOMAC/PGSI FDA aprobó Duloxetina en tratamiento gonalgia crónica por OA (2012) ACR 2012: recomendada en OA M/R/Cad con respuesta inadecuada a terapias farmacológicas convencionales * E. Smelter & M. Hochberg, Curr Opin Rheumatol 2013:

17 Agentes Biológicos en Tratamiento OA Antagonistas Receptor IL-1 17

18 Agentes Biológicos en Tratamiento OA Antagonistas Receptor IL-1 Antagonistas Receptor IL-1 18

19 Antagonistas Receptor IL-1 en Tratamiento OA Rol IL-1 en OA: estimula producción metaloproteasas & producción agrecan y otros constituyentes matriz Estudios preclínicos: bloqueo IL-1 previene desarrollo OA experimental RCT Anakinra IA-OA-R dosis única: mejor score dolor WOMAC día 4, pero no hubo mejoría significativa WOMAC 12 semana Antagonistas * E. Smelter Receptor & M. Hochberg, IL-1 Curr Opin Rheumatol 2013:

20 Agentes Biológicos en Tratamiento OA Antagonistas TNF Antagonistas Receptor IL-1 20

21 Antagonistas TNF en Tratamiento Osteoartritis Varios RCT Inhibidores TNF en OA Mano Erosiva (OAME) RCT Adalimumab 40mg sc OAME: resultados eficacia (-) Antagonistas * E. Smelter Receptor & M. Hochberg, IL-1 Curr Opin Rheumatol 2013:

22 Agentes Biológicos en Tratamiento OA Anticuerpos NGF 22

23 Anticuerpos NGF en Tratamiento Osteoartritis Tanezumab iv (Ac monoclonal contra NGF) OA-R/Cad Varios RCTs tempranos Tanezumab iv OA-R/Cad: mejoría significativa scores WOMAC y dolor RCT fase 3 Tanezumab iv OA-R/Cad **: mejoría significativa scores WOMAC y dolor FDA en 2010 dejó en suspenso el programa por reporte osteonecrosis * E. Smelter & M. Hochberg, Curr Opin Rheumatol 2013:

24 Ranelato Estroncio en Tratamiento Osteoartritis 24

25 Ranelato Estroncio in vitro: inhibe reabsorción hueso subcondral y estimula formación matriz cartilaginosa en condrocitos humanos normales y OA 25

26 ARD 2013 pag J-Y Reginster et al Ranelato Estroncio en Tratamiento OA Strontium Ranelate Efficacy in Knee Osteoarthritis trial (SEKOIA) Evaluar efecto RE en progresión radiológica y clínica OA R RCT fase 3 internacional, 98 centros /18 países Criterios selección: Pacientes caucásicos H & M > 50 años OA rodilla con dolor al menos la mitad días mes previo. EVA Dolor 40 mm Rx: OA grado 2 o 3 (K & L) ancho articular = 2,5-5 mm, compromiso predominante compartimento FT medial

27 Conclusiones SEKOIA Conclusiones: RE 1 & 2 g/día se asocia a significativo efecto en estructura OA R, y efecto sintomático beneficioso RE 2 g/día Resultados soportan hipótesis RE puede alterar progresión OA, funcionando como DMOAD

28 Terapias Intra-Articulares en Tratamiento Osteoartritis Antagonistas Receptor IL-1 28

29 Terapias Intra-Articulares en Tratamiento Osteoartritis Proteina-7 morfogénica ósea (BMP-7) Factor -18 crecimiento fibroblasto (FGF-18) Toxina-A Botulínica (BoNT/A) Plasma rico en plaquetas (PRP) Células madre mesenquimáticas (MSCs) Antagonistas * E. Smelter Receptor & M. Hochberg, IL-1 Curr Opin Rheumatol 2013:

30 Terapias Intra-Articulares en Tratamiento OA Proteina-7 morfogénica ósea (BMP-7) Modelos animales OA: degradación cartílago con inyección IA BMP-7 1 estudio publicado seguridad en humanos fase 1 OA-R inyección IA BMP-7 o placebo: 12 sem tto. grupo BMP-7 & placebo con mejoría similar, aunque hubo tendencia > mejoría sintomática grupo BMP-7 Antagonistas * E. Smelter Receptor & M. Hochberg, IL-1 Curr Opin Rheumatol 2013:

31 Terapias Intra-Articulares en Tratamiento OA Factor -18 crecimiento fibroblasto (FGF-18) Modelos animales OA: inyección IA FGF-18 : condrogénesis y reparación cartílago 2 estudios completados en humanos fase 1: publicación pendiente Antagonistas * E. Smelter Receptor & M. Hochberg, IL-1 Curr Opin Rheumatol 2013:

32 Terapias Intra-Articulares en Tratamiento OA Toxina-A Botulínica (BoNT/A) Propiedades nociceptivas BoNT/A Varios RCT: mejoría scores dolor grupo BoNT/A vs placebo, pero n pequeños 1 RCT BoNT/A vs placebo: estudio en curso Antagonistas * E. Smelter Receptor & M. Hochberg, IL-1 Curr Opin Rheumatol 2013:

33 Terapias Intra-Articulares en Tratamiento OA Plasma rico en plaquetas (PRP) PRP autólogo inyección IA se ha usado en lesiones deportivas tendones/cartílago rodilla Antagonistas * E. Smelter Receptor & M. Hochberg, IL-1 Curr Opin Rheumatol 2013:

34 Terapias Intra-Articulares en Tratamiento OA Plasma rico en plaquetas (PRP) PRP contiene muchos factores que potencialmente promueven curación y regeneración cartílago: VEGF, TGF-, PDGF Antagonistas Receptor IL-1 34

35 Terapias Intra-Articulares en Tratamiento OA Plasma rico en plaquetas (PRP) Estudio piloto inyección IA PRP c/4 semanas OA-R, n= 14 aunque scores dolor fueron significativamente diferentes vs basal, grosor cartílago (US) no varió significativamente a los 6 meses Antagonistas Receptor IL-1 35

36 Terapias Intra-Articulares en Tratamiento OA Células madre mesenquimáticas (MSCs) 36

37 Terapias Intra-Articulares en Tratamiento OA Células madre mesenquimáticas (MSCs) Características, Fenotipos cultivos, y marcadores superficie celular MSCs aislados desde tejido articular rodilla Antagonistas Receptor IL-1 37

38 Terapia MSCs derivadas de médula ósea en OA 38

39 Terapia MSCs en Osteoartritis 11 trials activos MSCs en dolor y progresión OA Antagonistas * E. Smelter Receptor & M. Hochberg, IL-1 Curr Opin Rheumatol 2013:

40 Nuevos Tratamientos Osteoartritis Conclusiones Duloxetina & Ranelato Estroncio en OA-R: buena evidencia uso Se requieren nuevos estudios para considerar DMOAD al Ranelato Estroncio Tanezumab: es prometedor: si se levanta suspensión estudios habrá > información su rol en tto. OA Terapia IL-1 Ra & anti-tnf en OA: no prometedores Antagonistas Receptor IL-1 40

41 Nuevos Tratamientos Osteoartritis Conclusiones PRP: aunque se disponen varios estudios pequeños, se necesitan estudios bien diseñados para determinar eficacia y seguridad FGF-18, MSC, BoNT/A : se necesitan nuevos estudios pues datos actuales son limitados Antagonistas Receptor IL-1 41