Ha llegado el fin para el Kt/V de urea como indicador de adecuación de diálisis?

Transcripción

1 Ha llegado el fin para el Kt/V de urea como indicador de adecuación de diálisis? Raymond Vanholder Hospital Universitario, Gante Bélgica 1

2 PARTE 2: ES EL KT/V DE UREA REPRESENTATIVO DEL MODELO CINÉTICO DE (TODAS) LAS OTRAS TOXINAS URÉMICAS? 2

3 RESUMEN DE LA PARTE 1 3

4 RESUMEN DE LA PARTE 1 El Kt/V de urea evita la malinterpretación en la adecuación de diálisis mediante la observación de las características de diálisis (aclaramiento), y las caracterísiticas del tiempo y del paciente (volumen de distribución). 4

5 RESUMEN DE LA PARTE 1 El Kt/V de urea evita la malinterpretación en la adecuación de diálisis mediante la observación de las características de diálisis (aclaramiento), y las caracterísiticas del tiempo y del paciente (volumen de distribución). El Kt/V fue relacionado con resultados de estudios observacionales tempranos, con valores bastante bajos. 5

6 RESUMEN DE LA PARTE 1 El Kt/V de urea evita la malinterpretación en la adecuación de diálisis mediante la observación de las características de diálisis (aclaramiento), y las caracterísiticas del tiempo y del paciente (volumen de distribución). El Kt/V fue relacionado con resultados de estudios observacionales tempranos, con valores bastante bajos. Eso no se confirmó en estudios controlados aleatorizados. 6

7 RESUMEN DE LA PARTE 1 El Kt/V de urea evita la malinterpretación en la adecuación de diálisis mediante la observación de las características de diálisis (aclaramiento), y las caracterísiticas del tiempo y del paciente (volumen de distribución). El Kt/V fue relacionado con resultados de estudios observacionales tempranos, con valores bastante bajos. Eso no se confirmó en estudios controlados aleatorizados. Luego de que el Kt/V fuera desarrollado, el concepto de diálisis y nuestra visión de la uremia han cambiado sustancialmente. 7

8 RESUMEN DE LA PARTE 1 El Kt/V de urea evita la malinterpretación en la adecuación de diálisis mediante la observación de las características de diálisis (aclaramiento), y las caracterísiticas del tiempo y del paciente (volumen de distribución). El Kt/V fue relacionado con resultados de estudios observacionales tempranos, con valores bastante bajos. Eso no se confirmó en estudios controlados aleatorizados. Luego de que el Kt/V fuera desarrollado, el concepto de diálisis y nuestra visión de la uremia han cambiado sustancialmente. La cuestión es si el modelo cinético de la urea también abarca todos esos aspectos novedosos. 8

9 PRINCIPIOS BÁSICOS DE LA CINÉTICA DE LOS SOLUTOS EN DIÁLISIS Vanholder et al, KI, 88: ;

10 PRINCIPIOS BÁSICOS DE LA CINÉTICA DE LOS SOLUTOS EN DIÁLISIS Vanholder et al, KI, 88: ;

11 TRANSPORTE DE UREA Y ANÁLOGOS VÍA PARED CELULAR Zhao et al, Biochim Biophys Acta, 1768: ;

12 TRANSPORTE DE UREA Y ANÁLOGOS VÍA PARED CELULAR Fig. 1. Erythrocyte solute permeability measured by stopped-flow light scattering. (A) Representative curves for the time course of scattered light intensity at 10 C in response to a 250mMinwardly directed gradient of urea analogues. (B)Averaged solute permeability coefficients (Ps) for experiments done as in panela(mean±s.e., n=3). Zhao et al, Biochim Biophys Acta, 1768: ;

13 TRANSPORTE DE UREA Y ANÁLOGOS VÍA PARED CELULAR Fig. 1. Erythrocyte solute permeability measured by stopped-flow light scattering. (A) Representative curves for the time course of scattered light intensity at 10 C in response to a 250mMinwardly directed gradient of urea analogues. (B)Averaged solute permeability coefficients (Ps) for experiments done as in panela(mean±s.e., n=3). Zhao et al, Biochim Biophys Acta, 1768: ;

14 TRANSPORTE DE UREA Y ANÁLOGOS VÍA PARED CELULAR Fig. 1. Erythrocyte solute permeability measured by stopped-flow light scattering. (A) Representative curves for the time course of scattered light intensity at 10 C in response to a 250mMinwardly directed gradient of urea analogues. (B)Averaged solute permeability coefficients (Ps) for experiments done as in panela(mean±s.e., n=3). Zhao et al, Biochim Biophys Acta, 1768: ;

15 TRES TIPOS FISICOQUÍMICOS Pequeños e hidrosolubles (prototipo urea): < 500D Unidos a proteínas (prototipo fenoles, indoles) Las moléculas medianas más grandes (prototipo ß 2 - microglobulina): > 500D 15

16 COMPUESTOS PEQUEÑOS HIDROSOLUBLES

17 CINÉTICA DE LA GUANIDINA DIFIERE DE LA CINÉTICA DE LA UREA Eloot et al, KI, 67: ;

18 CINÉTICA DE LA GUANIDINA DIFIERE DE LA CINÉTICA DE LA UREA Eloot et al, KI, 67: ;

19 CINÉTICA DE LA GUANIDINA DIFIERE DE LA CINÉTICA DE LA UREA Eloot et al, KI, 67: ;

20 CINÉTICA DE LA GUANIDINA DIFIERE DE LA CINÉTICA DE LA UREA Eloot et al, KI, 67: ;

21 CINÉTICA DE LA GUANIDINA DIFIERE DE LA CINÉTICA DE LA UREA Eloot et al, KI, 67: ;

22 CINÉTICA DE LA GUANIDINA DIFIERE DE LA CINÉTICA DE LA UREA Eloot et al, KI, 67: ;

23 CINÉTICA DE LA GUANIDINA DIFIERE DE LA CINÉTICA DE LA UREA Eloot et al, KI, 67: ;

24 COMPUESTOS UNIDOS A PROTEÍNAS

25 LA CINÉTICA DE LOS SOLUTOS UNIDOS A PROTEÍNAS DIFIERE SUSTANCIALMENTE DE LA CINÉTICA DE LA UREA Eloot et al, Plos One, 11: e ;

26 LA CINÉTICA DE LOS SOLUTOS UNIDOS A PROTEÍNAS DIFIERE SUSTANCIALMENTE DE LA CINÉTICA DE LA UREA Soluto Volumen Total de Distribución (L) K21 (ml/min) Urea 32.9± ±175 P-cresilglucurónido 18.9 (15.7; 25.2) 103±47* Ácido hipúrico 20.9±4.7* 169±81* Ácido indolacético 24.7± ±46* Sulfato de indoxilo 16.5±6.5* 85±72* P-cresisulfato 10.4 (9.8; 15.1)* 87±64* *: p<0.05 vs urea Eloot et al, Plos One, 11: e ;

27 LA CINÉTICA DE LOS SOLUTOS UNIDOS A PROTEÍNAS DIFIERE SUSTANCIALMENTE DE LA CINÉTICA DE LA UREA Soluto Volumen Total de Distribución (L) K21 (ml/min) Urea 32.9± ±175 P-cresilglucurónido 18.9 (15.7; 25.2) 103±47* Ácido hipúrico 20.9±4.7* 169±81* Ácido indolacético 24.7± ±46* Sulfato de indoxilo 16.5±6.5* 85±72* P-cresisulfato 10.4 (9.8; 15.1)* 87±64* *: p<0.05 vs urea Eloot et al, Plos One, 11: e ;

28 LA CINÉTICA DE LOS SOLUTOS UNIDOS A PROTEÍNAS DIFIERE SUSTANCIALMENTE DE LA CINÉTICA DE LA UREA Soluto Volumen Total de Distribución (L) K21 (ml/min) Urea 32.9± ±175 P-cresilglucurónido 18.9 (15.7; 25.2) 103±47* Ácido hipúrico 20.9±4.7* 169±81* Ácido indolacético 24.7± ±46* Sulfato de indoxilo 16.5±6.5* 85±72* P-cresisulfato 10.4 (9.8; 15.1)* 87±64* *: p<0.05 vs urea Eloot et al, Plos One, 11: e ;

29 DISOCIACIÓN DE LA ELIMINACIÓN DE UREA Y DE LOS SOLUTOS UNIDOS A PROTEÍNAS Sirich et al, NDT, 27: ;

30 DISOCIACIÓN DE LA ELIMINACIÓN DE UREA Y DE LOS SOLUTOS UNIDOS A PROTEÍNAS KoA alto, QD alto, QB bajo Aclaramiento de urea 204±20 193±16 Urea en dializado 19±5 20±3 Aclaramiento PCS 27±9 14±6* PCS en dializado 375± ±86* Aclaramiento SI 26±8 14±5* SI en dializado 201± ±74 KoA bajo, QB alto, QD bajo *: p<0.05 Sirich et al, NDT, 27: ;

31 DISOCIACIÓN DE LA ELIMINACIÓN DE UREA Y DE LOS SOLUTOS UNIDOS A PROTEÍNAS KoA alto, QD alto, QB bajo Aclaramiento de urea 204±20 193±16 Urea en dializado 19±5 20±3 Aclaramiento PCS 27±9 14±6* PCS en dializado 375± ±86* Aclaramiento SI 26±8 14±5* SI en dializado 201± ±74 KoA bajo, QB alto, QD bajo *: p<0.05 Sirich et al, NDT, 27: ;

32 MOLÉCULAS MEDIANAS

33 LA CINÉTICA DE Β2M CAUSA REBOTE EN LA POST-DIÁLISIS DE ALTO FLUJO Leypoldt et al, KI, 56: ;

34 LA CINÉTICA DE Β2M CAUSA REBOTE EN LA POST-DIÁLISIS DE ALTO FLUJO Leypoldt et al, KI, 56: ;

35 ESTUDIO MPO: VENTAJA DE SUPERVIVENCIA EN LA HEMODIÁLISIS DE ALTO FLUJO Locatelli et al, JASN, 20: ;

36 ESTUDIO MPO Análisis de supervivencia Kaplan-Meier Locatelli et al, JASN, 20: ;

37 MPO Locatelli et al, JASN, 20: ;

38 MPO Locatelli et al, JASN, 20: ;

39 ESTUDIO MPO: VENTAJA DE SUPERVIVENCIA EN LA HEMODIÁLISIS DE ALTO FLUJO Locatelli et al, JASN, 20: ;

40 CONCLUSIONES (2) 40

41 CONCLUSIONES (2) El Kt/V de urea fue desarrollado como parámetro objetivo para la adecuación de diálisis, pero, pronto, este parecía no abarcar todos los aspectos relacionados con los resultados de la diálisis. 41

42 CONCLUSIONES (2) El Kt/V de urea fue desarrollado como parámetro objetivo para la adecuación de diálisis, pero, pronto, este parecía no abarcar todos los aspectos relacionados con los resultados de la diálisis. La cinética de la urea y la de muchos otros solutos no siempre concuerdan. 42

43 CONCLUSIONES (2) El Kt/V de urea fue desarrollado como parámetro objetivo para la adecuación de diálisis, pero, pronto, este parecía no abarcar todos los aspectos relacionados con los resultados de la diálisis. La cinética de la urea y la de muchos otros solutos no siempre concuerdan. En algunos estudios, hay una clara disociación entre la eliminación de la urea y la de otras moléculas. 43

44 CONCLUSIONES (2) El Kt/V de urea fue desarrollado como parámetro objetivo para la adecuación de diálisis, pero, pronto, este parecía no abarcar todos los aspectos relacionados con los resultados de la diálisis. La cinética de la urea y la de muchos otros solutos no siempre concuerdan. En algunos estudios, hay una clara disociación entre la eliminación de la urea y la de otras moléculas. Algunos de esos estudios también muestran una disociación entre la eliminación de la urea y los resultados. 44

45 CONCLUSIONES (2) El Kt/V de urea fue desarrollado como parámetro objetivo para la adecuación de diálisis, pero, pronto, este parecía no abarcar todos los aspectos relacionados con los resultados de la diálisis. La cinética de la urea y la de muchos otros solutos no siempre concuerdan. En algunos estudios, hay una clara disociación entre la eliminación de la urea y la de otras moléculas. Algunos de esos estudios también muestran una disociación entre la eliminación de la urea y los resultados. La cuestión es si, por esos argumentos, deberíamos descartar el Kt/V de urea. 45