Uso de extrapolaciones y categorías con arreglo a REACH. Seminario vía web sobre requisitos de información 10 de diciembre de 2009

Transcripción

1 Uso de extrapolaciones y categorías con arreglo a REACH Seminario vía web sobre requisitos de información 10 de diciembre de 2009

2 Resumen Principios básicos para desarrollar categorías y extrapolaciones Enfoque gradual para la búsqueda analógica y la corrección de deficiencias de información Ejemplo de cómo notificar una categoría en IUCLID

3 Información no relativa a ensayos Métodos para generar información de peligros que no sean ensayos: Agrupación de sustancias Extrapolación a partir de una sustancia o categoría Análisis de tendencias (modelos internos) Sistemas QSAR/experto globales (modelos externos) F Para corregir deficiencias de información utilice priorización, estrategias de ensayo y ponderación de las pruebas y evite así ensayos innecesarios

4 Agrupación de sustancias Las sustancias cuyas propiedades físico-químicas, toxicológicas y ecotoxicológicas probablemente sean similares o sigan un patrón regular debido a una semejanza estructural pueden ser consideradas como un mismo grupo o categoría de sustancias. Las semejanzas pueden estar basadas en: grupos funcionales comunes precursores o productos de degradación comunes patrón constante de cambio de potencia componentes o clases químicas comunes

5 Categorías químicas Un comportamiento común o unas tendencias coherentes generalmente están asociados con un mecanismo o modo de acción común El uso de categorías proporciona una base para identificar posibles tendencias de propiedades dentro de la categoría Una sustancia puede pertenecer a más de una categoría Cuando se desarrolla una categoría, debería incluir de forma ideal todos los posibles miembros

6 Condiciones estipuladas en el Anexo XI Los resultados son adecuados para clasificación y etiquetado y/o evaluación de riesgos Se garantiza una cobertura adecuada y fiable de los parámetros clave en los correspondientes métodos de ensayo La duración de la exposición es igual o mayor que la del correspondiente método de ensayo cuando la duración de la exposición es un parámetro relevante Se proporciona una documentación adecuada y fiable del método aplicado

7 Método de extrapolación En el Anexo XI de REACH se dispone que: Las propiedades físico-químicas, los efectos sobre la salud humana y los efectos medioambientales o el destino final en el medio ambiente pueden predecirse a partir de datos de sustancias de referencia del grupo mediante interpolación con otras sustancias del grupo (método de extrapolación). Esto evita tener que analizar todos los parámetros para cada sustancia.

8 Tipos de extrapolación Uno-uno Un análogo -> estimación para una sustancia química individual Uno-varios Un análogo -> estimación para una sustancia química individual Varios-uno Dos o más análogos -> estimación para una sustancia química individual Varios-varios Dos o más análogos -> estimaciones para varias sustancias químicas Cualitativa o cuantitativa

9 Cómo desarrollar una categoría? Paso 0 Compruebe si la sustancia química forma parte de una categoría existente adecuada (p. ej., categorías HPV de la OCDE) NOTA: si se trata de datos nuevos, puede ser necesario valorar de nuevo la categoría

10 Cómo desarrollar una categoría? Paso 1 Identifique sustancias similares/análogos para formar una categoría - utilice motores de búsqueda en línea (p. ej., echemportal) - herramientas diseñadas (p. ej., QSAR Toolbox de la OCDE) Formule hipótesis y definiciones de categorías Considere grupos funcionales, semejanzas estructurales, vías metabólicas, mecanismo/modo de acción Vincule datos de elementos mediante semejanzas químicas

11 echemportal

12 QSAR Application Toolbox

13 Cómo desarrollar una categoría? Paso 2 Recopile datos de cada elemento de la categoría Realice una búsqueda amplia para encontrar datos que estén disponibles también en el dominio público Tenga en cuenta: pureza y perfiles de impurezas detalles de la estructura molecular datos sobre propiedades físico-químicas parámetros de destino final en el medio ambiente datos (eco)toxicológicos y toxicocinéticos

14 Cómo desarrollar una categoría? Paso 3 Evalúe los datos de idoneidad disponibles P. ej., cumplen los datos los requisitos de información según REACH de forma individual o en la ponderación de las pruebas y son estos datos adecuados para evaluación de riesgos y/o clasificación/etiquetado? Paso 4 Diseñe una matriz de disponibilidad de datos IUCLID 5 le puede ayudar a construir esta matriz, que después podrá utilizar para corregir deficiencias de información (manual en fase de desarrollo)

15 Cómo desarrollar una categoría? Paso 5 Realice una evaluación preliminar de la categoría y corrija las deficiencias de información Verifique la hipótesis inicial de la categoría Analice las tendencias Compruebe que existe una información suficiente, pertinente y fiable para los elementos de la categoría Justifique la categoría (parámetros comunes) Corrija en cada parámetro las deficiencias de información y compruebe su idoneidad de acuerdo con los requisitos REACH

16 Cómo desarrollar una categoría? Paso 6 Si es necesario, proponga y realice ensayos Pueden necesitarse ensayos adicionales para elementos de la categoría y/o sus metabolitos Los ensayos no implican necesariamente el uso de animales pueden resultar útiles los ensayos in vitro la toxicocinética es normalmente esencial para las categorías amplias Propuestas de ensayos de los parámetros de los Anexos IX y X para sustancias que se van a registrar según REACH

17 Cómo desarrollar una categoría? Paso 7 Valoración adicional de la categoría Si se han generado nuevos datos de ensayo, vuelva a valorar la categoría Paso 8 Documente la categoría finalizada e incluya una justificación Incluya una justificación detallada que explique cómo se cumplen los criterios del Anexo XI de REACH para categorías (agrupación de sustancias), p. ej., semejanzas estructurales, rutas metabólicas, análisis de tendencias, modo de acción

18 Cómo desarrollar una categoría? NOTA: aspectos importantes a tener en cuenta Analice y notifique el impacto de los diferentes grupos funcionales Tenga en cuenta componentes, impurezas, precursores comunes, productos de transformación, etc. Especifique el impacto de los parámetros toxicocinéticos en la aceptación de la extrapolación dentro de la categoría Describa la aplicabilidad (o no aplicabilidad) de todas las vías de exposición (oral, dérmica, inhalación). PROPORCIONE ARGUMENTOS

19 Ejemplo de cómo cumplimentar IUCLID 1. Cree un conjunto de datos de la categoría Recuerde que va a registrar una sustancia, NO la categoría. El conjunto de datos de la categoría se incluirá en el expediente de registro de la sustancia que va a registrarse.

20 Ejemplo de cómo cumplimentar IUCLID 2. Describa la hipótesis de la categoría y asigne los elementos de la misma Asegúrese de que los elementos de la categoría son similares e incluya en el expediente de registro una justificación completa y detallada del cumplimiento de las reglas de semejanza.

21 Ejemplo de cómo cumplimentar IUCLID 3. Seleccione los parámetros aplicables a su categoría Una categoría no implica necesariamente que todos los parámetros y vías de exposición puedan cubrirse mediante extrapolación de un elemento a otro.

22 Ejemplo de cómo cumplimentar IUCLID 4. Proporcione todas las justificaciones e informes necesarios Se necesita una justificación detallada que incluya información adecuada sobre semejanzas estructurales, productos de degradación comunes, modo de acción y/o análisis de tendencias.

23 Ejemplo de cómo cumplimentar IUCLID 5. Genere la matriz (resumen de los datos disponibles) La matriz puede contener más de un valor para cada parámetro, pero no justifica la inclusión de estos valores. Posiblemente las deficiencias de información deban corregirse por interpolación más que por extrapolación.

24 Ejemplo de cómo cumplimentar IUCLID 6. Una vez listo, puede crear un expediente de presentación REACH que contenga los datos de la categoría Incluya toda la información disponible encontrada (también de dominio público) para aumentar la solidez de la categoría

25 Enlaces útiles Documento de orientación sobre requisitos de información y valoración de seguridad química: R6: QSARs and grouping of chemicals Documento de orientación de la OCDE sobre agrupación de sustancias químicas Sitio web de QSAR Toolbox de la OCDE Sitio web de toxicología computacional JRC