GUIA PARA EL DILIGENCIAMIENTO DE LOS FORMATOS DE REPORTE DE EVENTOS ADVERSOS EN PROTOCOLOS DE INVESTIGACIÓN

Transcripción

1 Página 1 de OBJETIVO Brindar los lineamientos necesarios para el Reporte de Eventos Adversos en Protocolos de Investigación para ser presentados por los Investigadores al Comité de Ética, y por los Patrocinadores y las Organizaciones de Investigación por Contrato (OIC) al INVIMA, de acuerdo a lo mencionado en la Resolución No del 10 de Junio del ALCANCE La presente guía es aplicable a los Investigadores, Patrocinadores y las Organizaciones de Investigación por Contrato (OIC) que reportan los Eventos Adversos Serios (nacionales e internacionales) y los no serios (nacionales e internacionales), presentados en el desarrollo de protocolos de investigación con medicamentos en seres humanos. 3. DEFINICIONES Remitirse a las definiciones establecidas en la Resolución No del 10 de Junio del REPORTANTES Y TIEMPOS DE REPORTE DE EVENTOS ADVERSOS 4.1 Reporte de Eventos Adversos Serios Nacionales Investigador: El investigador debe reportar al Patrocinador o a la Organización de Investigación por Contrato (OIC) y al Comité de Ética en Investigación (CEI), todos los eventos adversos serios nacionales, en un plazo no mayor de veinticuatro (24) horas a partir de su conocimiento. La información reportada por el investigador al patrocinador o a la Organización de Investigación por Contrato (OIC), deberá enviarse en el formato establecido por el protocolo y debe coincidir con la información reportada en el formato INVIMA; ésta información debe ser debidamente analizada soportándose en el manual del investigador y la literatura mundial disponible. El investigador deberá enviar al patrocinador en el formato destinado para tal fin, un reporte de seguimiento dentro de los siete (7) días hábiles siguientes, contados a partir del primer reporte realizado por el investigador. El investigador deberá realizar reportes de seguimiento de eventos adversos serios (E.A.S.) detallados informando la situación del sujeto participante al patrocinador y al comité de ética de Investigación hasta el desenlace final del evento adverso serio. El reporte se realizará en el formato INVIMA F138-PM02-IVC (Formato de Reporte de Eventos Adversos Serios Nacionales en Protocolos de Investigación).

2 Página 2 de 15 El Comité de Ética en Investigación recibirá del investigador todos los reportes de seguimiento, hasta el cierre del evento adverso serio nacional en el formato INVIMA F138-PM02-IVC o en el formato establecido por el Comité de Ética en Investigación para el reporte de eventos adversos. Patrocinador: El patrocinador o la OIC, reportará a la Subdirección de Medicamentos y Productos Biológicos - Grupo de Buenas Prácticas Clínicas, los eventos adversos serios nacionales de la siguiente manera: El reporte inicial será presentado al INVIMA por el Patrocinador o la OIC, en un plazo no mayor a siete (7) días hábiles contados a partir de la fecha en que el patrocinador es notificado sobre el E.A.S., el reporte será presentado en el formato INVIMA F138- PM02-IVC (Formato de Reporte de Eventos Adversos Serios Nacionales en Protocolos de Investigación). Además del informe que se presente en el formato INVIMA F138-PM02-IVC, el patrocinador debe reportar estos eventos adversos en la base de datos denominada Base de datos de Eventos Adversos Serios INVIMA F181-PM02-IVC. Esta base de datos debe ser presentada en formato TXT y remitida en medio magnético. El patrocinador o la OIC enviarán al INVIMA el reporte de seguimiento entregado por el investigador dentro de los quince (15) días hábiles siguientes al reporte inicial del investigador; se solicita al investigador celeridad e información completa del reporte de seguimiento para que el patrocinador o la OIC puedan cumplir con el tiempo establecido. Los siguientes reportes de seguimiento del evento adverso serio nacional serán realizados como lo defina el patrocinador, de acuerdo con lo establecido en el protocolo de investigación o si el Investigador Principal como experto en el tema lo considera. El reporte final o cierre del caso, se hará cuando se dé resolución al evento adverso serio nacional. En el cierre del caso debe informarse el estado clínico del participante, es decir, si se encuentra: recuperado, recuperado con secuelas, o muerto (causa de muerte definida) con respecto al evento adverso serio nacional reportado, Este reporte de cierre debe ser emitido por el Investigador Principal y/o el Comité de Ética. Cuando el inicio de un evento adverso serio nacional y su desenlace ocurra en el mismo periodo de tiempo, se reportará en un solo formato indicando en el tipo de reporte inicial y final respectivamente. Formato: F138-PM02-IVC. 4.2 Reporte de Eventos Adversos No Serios Nacionales e Internacionales Investigador: El investigador debe reportar al patrocinador o la OIC, los eventos adversos no serios nacionales en la forma establecida en el protocolo de investigación. Estos deben encontrarse disponibles en las visitas realizadas por el INVIMA a cada

3 Página 3 de 15 una de las instituciones que desarrollan investigación con medicamentos en seres humanos. Patrocinador: El patrocinador y/o la OIC, enviará al INVIMA el reporte de los eventos adversos no serios nacionales e internacionales a través del informe de seguridad contenido en el Manual del Investigador al menos una vez al año. 4.3 Reporte de Eventos Adversos Serios Internacionales esperados Patrocinador: El patrocinador y/o la OIC, enviará al INVIMA el reporte de los eventos adversos serios internacionales esperados a través del informe de seguridad contenido en el Manual del Investigador anualmente o antes si la duración del protocolo es inferior a un año. 4.4 Reporte de Eventos Adversos Serios Internacionales No esperados y relacionados con la molécula de investigación. De los eventos adversos serios internacionales el patrocinador y/o la OIC, reportará al INVIMA - Subdirección de Medicamentos y Productos Biológicos - Grupo de Buenas Prácticas Clínicas, los eventos adversos serios no esperados y relacionados con la molécula en investigación. El patrocinador debe enviar informe bimensual al INVIMA de los eventos adversos serios internacionales no esperados y relacionados con la molécula de investigación, durante los cinco (5) primeros días hábiles del siguiente bimestre. La información debe ser reportada en la base de datos denominada Base de datos de Eventos Adversos Serios INVIMA F181-PM02-IVC, presentada en medio magnético y en formato TXT. 5. DESARROLLO 5.1 Diligenciamiento del formato F138-PM02-IVC El Patrocinador enviará el reporte de eventos adversos serios nacionales en el formato F138-PM02-IVC, el cual debe ser diligenciado por el investigador con letra Arial 10 y en español. Toda la información solicitada es muy importante, por lo que ningún espacio debe quedar en blanco; de no contar con la información disponible en el momento del reporte, debe especificarse en el recuadro como no disponible o ninguna. IDENTIFICACIÓN DEL ESTUDIO CLÍNICO 1. Código: Uso exclusivo del INVIMA.

4 Página 4 de Iniciales del sujeto de investigación: Iniciales del primer nombre y segundo nombre, de no contar con segundo nombre se colocará un guión; seguido de la inicial del apellido paterno y materno si cuenta con él. 3. País: Donde se presentó el evento adverso. 4. Fecha de Notificación: Fecha en que el Investigador se entera del evento adverso. 5. Código de Identificación del Sujeto de investigación: Escribir el número que identifica al sujeto de investigación dentro del Protocolo de Investigación, asignado por el patrocinador. 6. Edad: Especificar la edad en años, en los niños menores de un año escribir la edad en meses. 7. Sexo: Seleccionar y marcar la opción F: femenino / M: masculino. 8. Peso: Escribir el peso del sujeto participante en la investigación en Kg. 9. Talla: Escribir la talla del sujeto participante en la investigación, reportar en cm. 10. Título del estudio: Digitar el título o nombre completo del Protocolo de Investigación. 11. Código asignado por el Patrocinador: Digitar el número y/o código del protocolo de investigación asignado por el patrocinador. 12. Producto de Investigación / código de la molécula en estudio: El designado por el patrocinador. 13. Comparador: Digitar el medicamento utilizado como comparador en el protocolo de investigación, cuando aplique. DATOS DEL EVENTO ADVERSO 14. Inicio del Evento Adverso: Fecha en la que el primer signo o síntoma del evento adverso se detectó en el sujeto de investigación. Registrar el día, seguido del mes y finalmente el año. 15. Diagnóstico: Digitar el diagnóstico que caracteriza al evento adverso de acuerdo a la clasificación CIE 10 e incluir el código que lo identifica (Ej. Neumonía debida a estafilococos. J152). 16. Institución donde fue atendido el evento adverso: Indicar la ciudad y el nombre de la institución donde fue atendido el sujeto de investigación para el evento adverso descrito. 17. Tipo de Reporte: Indicar el tipo de reporte que se está informando, si es inicial, de seguimiento o final, dependiendo del caso. 18. Fin del Evento Adverso: Fecha en la que finaliza el evento adverso. Primero registrar el día, seguido del mes y el año, si no está reportado y es un seguimiento del evento adverso, no diligenciar la casilla. 19. Descripción del Evento Adverso: Breve descripción de las circunstancias relacionadas con evento adverso, incluyendo los aspectos más relevantes de su historia clínica (antecedentes patológicos e historia farmacológica), cronología de los signos, síntomas y detalles clínicos cuando se disponga de la información: resultados de procedimientos, laboratorio clínico entre otros, reportados en unidades internacionales, con rangos y fechas de resultados. Así mismo, especificar el tratamiento y/o medidas que se utilizaron para contrarrestar el evento adverso y respuesta del sujeto de investigación a las intervenciones realizadas.

5 Página 5 de 15 Si el espacio en el formato es insuficiente puede anexarse una hoja al reporte. INFORMACIÓN DEL MEDICAMENTO DEL ESTUDIO CLINICO 20. Comité de Ética en Investigación (CEI): Escriba el nombre del Comité de Ética en Investigación que evaluó el Protocolo de Investigación. Únicamente aplica para eventos adversos serios nacionales. 21. Fecha de Reporte al CEI: Fecha en la que el Investigador realizó notificación al CEI. 22. Laboratorio Fabricante: Relacionar el nombre del laboratorio farmacéutico que fabrica el producto de investigación. 23. Fecha de vencimiento: Registre la fecha de vencimiento del producto de investigación. 24. Número de Lote: Registre el número de lote del producto de investigación. 25. Información del evento adverso: De acuerdo a la situación presentada en el evento adverso en el Protocolo de Investigación seleccione la opción se rompió o no el ciego. 26. Producto administrado: Si se rompió el ciego escribir el producto suministrado al sujeto de investigación. 27. Forma Farmacéutica: Indicar la forma farmacéutica del producto de investigación, suministrado en el estudio. 28. Dosis/Frecuencia: Indicar la dosis, especificando los intervalos de administración y tiempo de la misma. 29. Vía de administración: Informar la vía de administración del producto de investigación suministrado en el estudio. 30. Fecha de inicio de administración del producto suministrado en el estudio: Indique la fecha en la que el sujeto de investigación inició la administración del producto suministrado. 31. Fecha de terminación de la administración del producto de investigación suministrado: Registre la fecha en que terminó la administración del producto. En caso de suspensión del producto a consecuencia del evento adverso o si por el contrario ocurrió el evento adverso en la etapa de seguimiento del sujeto de investigación, informar la fecha en que terminó de suministrarse el producto de investigación en el estudio clínico. 32. Observaciones: Si requiere ampliar la información sobre la administración que se estaba realizada en el sujeto investigación o condiciones de medicamento en el momento del evento adverso. INFORMACIÓN DE MEDICAMENTOS CONCOMITANTES: 33. Medicamento: Enumere los medicamentos que fueron suministrados o que se venían suministrando al sujeto de investigación de manera simultánea cuando se presentó el evento adverso y/o los medicamentos administrados al sujeto de investigación durante los últimos treinta (30) días anteriores a la ocurrencia del evento adverso.

6 Página 6 de 15 Es necesario aclarar que los medicamentos concomitantes no son los suministrados como tratamiento del evento adverso presentado, se refieren a los que se vienen administrando al sujeto de investigación producto de una patología diferente al objeto del estudio y que son relevantes para el evento adverso, de acuerdo a la evaluación realizada por el investigador y el químico farmacéutico del centro. 34. Forma Farmacéutica: Indicar la forma farmacéutica del medicamento concomitante. 35. Dosis / Frecuencia: Escribir la dosis, especificando intervalos de administración y tiempo de duración de cada uno de los medicamentos. 36. Vía de administración: Informar la vía de administración de cada uno de los medicamentos. 37. Fecha de inicio: Escribir la fecha en la que el sujeto de investigación inició la administración del medicamento. 38. Fecha de terminación: Registrar la fecha en la que terminó la administración del medicamento. 39. Motivo de prescripción: Indicar el motivo o justificación por el cual se prescribió los medicamentos concomitantes al paciente de acuerdo la clasificación CIE 10. EVOLUCIÓN Y/O DESENLACE DEL EVENTO ADVERSO: 40. Evolución y/o desenlace del Evento Adverso: Marcar en la casilla el desenlace que tuvo el sujeto de investigación en el evento adverso descrito. 41. Medidas tomadas en consecuencia a la aparición del evento adverso: Describir en forma general las medidas tomadas con el sujeto de investigación, es decir, si se retiró del estudio, continuó en el estudio, continua en observación, entre otras. Adicionalmente, es necesario registrar las medidas tomadas para subsanar el evento adverso presentado. (tratamiento farmacológico, cirugía, rehabilitación, entre otras). RELACIÓN CAUSAL DEL EVENTO ADVERSO CON EL MEDICAMENTO DEL ESTUDIO CLINICO 42. Análisis de causalidad: Marque la metodología utilizada para el análisis de causalidad del Evento Adverso reportado. Se permite utilizar el análisis clínico o cualquier otra metodología reconocida y estandarizada internacionalmente para éste análisis, el cual debe ser registrado en el formato F138-PM02-IVC: formato de reporte de eventos adversos serios en estudios clínicos. Es necesario para el análisis de causas, considerar condiciones de la institución, diferentes a la molécula de estudio que puedan incidir en la aparición de los eventos adversos, tales como: administración, almacenamiento entre otros. 43. Relación causal del evento adverso: Se debe indicar si existe o no relación causal entre el producto del Protocolo de Investigación y el evento adverso presentado. Definitivamente relacionada: Hay certeza de que la reacción esté relacionada con el producto en investigación.

7 Página 7 de 15 Probablemente relacionada: Existe una alta probabilidad de que la reacción esté relacionada con el producto en investigación. Posiblemente relacionada: Existe la probabilidad de que el producto en investigación sea la causa de la reacción, pero no se pueden descartar otras causas. No es probable que esté relacionada: No es probable que la reacción esté relacionada con el producto en investigación y existen otras causas presentes que son más probables. No relacionada: Existe evidencia de que la reacción esté relacionada con otra causa diferente al producto en investigación. IDENTIFICACIÓN DE QUIEN REPORTA EL EVENTO ADVERSO 44. Institución: Digitar el nombre de la institución donde se desarrolla el Protocolo de Investigación. 45. Datos de Contacto: Digitar los datos de contacto en la institución donde se desarrolla la investigación. 46. Nombre del Reportante del Evento Adverso: Nombre del Investigador que realiza el reporte de evento adverso. 47. Firma del reportante: Firma del investigador o sub-investigador responsable del estudio. 48. Datos de Contacto del Patrocinador: Digite los datos de contacto del Patrocinador o de la Organización de Investigación por Contrato (OIC), que reporta al INVIMA el evento adverso BASE DE DATOS BASE DE DATOS DE EVENTOS ADVERSOS SERIOS INVIMA F181-PM02-IVC. Esta base de datos consta de 63 variables las cuales se definen a continuación: 1. Uso exclusivo del INVIMA. 2. Uso Exclusivo del INVIMA 3. Código ó Nombre del Protocolo: Colocar el código asignado por el patrocinador del protocolo de investigación, en ningún caso colocar el titulo del estudio. 4. País: Colocar el país donde ocurrió en el evento. 5. Identificación del Paciente en Estudio: Se colocan las iniciales del paciente, el número asignado por el patrocinador o cualquier otro código de identificación del paciente dentro del estudio. Si no se dispone de ésta información, se coloca N/A (para los eventos internacionales). 6. Edad: Colocar el número de años, meses o días que tiene el sujeto de investigación. Si no se dispone del dato de edad, colocar N/A. 7. Tipo de Edad: Colocar uno (1) si la edad es en años, dos (2) si la edad es en meses y tres (3) si la edad es en días. Si no se dispone del dato de edad, colocar N/A. 8. Sexo: Colocar F si es femenino y M si es masculino. Si no se dispone del dato de edad colocar N/A.

8 Página 8 de Código o nombre del Producto de Investigación 1: Colocar el nombre o el código del medicamento asignado por el patrocinador, (esta variable es esencial). 10. Código ATC 3er Nivel Producto de Investigación 1: Grupo farmacológico al cual pertenece el medicamento de investigación (esta variable es esencial). 11. Fecha de Inicio de Administración del Producto de Investigación 1: Indicar la fecha de inicio de la administración del medicamento de investigación en el siguiente formato DD/MM/AAAA (esta variable es esencial). 12. Fecha de Terminación de Administración del Producto de Investigación 1: Indicar la fecha de terminación de la administración del medicamento de investigación en el siguiente formato DD/MM/AAAA (esta variable es esencial). 13. Código o nombre del Producto de Investigación 2: Si el estudio está evaluando un segundo producto de investigación, colocar el nombre o el código del medicamento asignado por el patrocinador. Si no aplica, colocar N/A. 14. Código ATC 3er Nivel Producto de Investigación 2: Grupo farmacológico al cual pertenece el segundo medicamento de investigación, Si no aplica, colocar N/A, pero si existe variable 13 es obligatorio colocarlo. 15. Fecha de Inicio de Administración del Producto de Investigación 2: Colocar la fecha de inicio de la administración del segundo medicamento de investigación en el siguiente formato DD/MM/AAAA. Si no aplica colocar N/A, pero si existe variable 13 es obligatorio colocarlo. 16. Fecha de Terminación de Administración del Producto de Investigación 2: Colocar la fecha de terminación de la administración del segundo medicamento de investigación en el siguiente formato DD/MM/AAAA. Si no aplica, colocar N/A, pero si existe variable 13 es obligatorio colocarlo. 17. Código o nombre del Producto de Investigación 3: Si el estudio está evaluando un tercer producto de investigación, colocar el nombre o el código del medicamento asignado por el patrocinador. Si no aplica, colocar N/A. 18. Código ATC 3er Nivel de Producto de Investigación 3: Grupo farmacológico al cual pertenece el tercer medicamento de investigación, Si no aplica, colocar N/A, pero si existe variable 17 es obligatorio colocarlo. 19. Fecha de Inicio de Administración del Producto de Investigación 3: Colocar la fecha de inicio de la administración del tercer medicamento de investigación en el siguiente formato DD/MM/AAAA. Si no aplica colocar N/A, pero si existe variable 17 es obligatorio colocarlo. 20. Fecha de Terminación de Administración del Producto de Investigación 3: Colocar la fecha de terminación de la administración del tercer medicamento de investigación en el siguiente formato DD/MM/AAAA. Si no aplica, colocar N/A, pero si existe variable 17 es obligatorio colocarlo. 21. Evento 1: Colocar el código CIE-10 del evento (esta variable es esencial). 22. Nombre del Evento 1: Colocar el nombre del evento ocurrido de acuerdo al CIE-10, (esta variable es esencial). 23. Causalidad del Evento 1: Colocar la causalidad de acuerdo a lo siguiente: Coloque uno (1) si es Definitiva Coloque dos (2) si es Probable Coloque tres (3) si es Posible Coloque cuatro (4) si es Improbable Coloque cinco (5) si es Condicional / No Clasificada Coloque seis (6) si es No evaluable / Inclasificable

9 Página 9 de Uso exclusivo del INVIMA. 25. Fecha de Inicio del Evento 1: Colocar la fecha de inicio del evento en el siguiente formato DD/MM/AAAA (esta variable es esencial). 26. Fecha de Terminación del Evento 1: Colocar la fecha de terminación del evento en el siguiente formato DD/MM/AAAA (esta variable es esencial). 27. Desenlace del Evento 1: Colocar el desenlace de acuerdo a lo siguiente (esta variable es esencial): Coloque uno (1) si es Muerte Coloque dos (2) si es Hospitalización Prolongada Coloque tres (3) si es Recuperación con Secuelas Coloque cuatro (4) si es Recuperación Parcial Coloque cinco (5) si es Recuperación Completa Coloque seis (6) si es Desconocida Coloque siete (7) si el evento está en curso. 28. Evento 2: Colocar el código CIE-10 del evento, si se presenta, si no colocar N/A. 29. Nombre del Evento 2: Colocar el nombre del evento ocurrido de acuerdo al código CIE-10, si se presenta si no colocar N/A. 30. Causalidad del Evento 2: Colocar la causalidad de acuerdo a lo siguiente: Coloque uno (1) si es Definitiva Coloque dos (2) si es Probable Coloque tres (3) si es Posible Coloque cuatro (4) si es Improbable Coloque cinco (5) si es Condicional / No Clasificada Coloque seis (6) si es No evaluable / Inclasificable Si se presenta, si no colocar N/A. 31. Uso exclusivo del INVIMA 32. Fecha de Inicio del Evento 2: Colocar la fecha de inicio del evento en el siguiente formato DD/MM/AAAA, si se presenta si no colocar N/A. 33. Fecha de Terminación del Evento 2: Colocar la fecha de terminación del evento en el siguiente formato DD/MM/AAAA, si se presenta, si no colocar N/A. 34. Desenlace del Evento 2: Colocar el desenlace de acuerdo a lo siguiente: Coloque uno (1) si es Muerte Coloque dos (2) si es Hospitalización Prolongada Coloque tres (3) si es Recuperación con Secuelas Coloque cuatro (4) si es Recuperación Parcial Coloque cinco (5) si es Recuperación Completa Coloque seis (6) si es Desconocida. Coloque siete (7) si el evento está en curso. Si se presenta, si no colocar N/A. 35. Evento 3: Colocar el código CIE-10 del evento. 36. Nombre del Evento 3: Colocar el nombre del evento ocurrido de acuerdo al código CIE-10, si se presenta, si no colocar N/A. 37. Causalidad del Evento 3: Colocar la causalidad de acuerdo a lo siguiente: Coloque uno (1) si es Definitiva Coloque dos (2) si es Probable Coloque tres (3) si es Posible Coloque cuatro (4) si es Improbable

10 Página 10 de 15 Coloque cinco (5) si es Condicional / No Clasificada Coloque seis (6) si es No evaluable / Inclasificable Si se presenta si no colocar N/A. 38. Uso exclusivo del INVIMA 39. Fecha de Inicio del Evento 3: Colocar la fecha de inicio del evento en el siguiente formato DD/MM/AAAA, si se presenta, si no colocar N/A. 40. Fecha de Terminación del Evento 3: Colocar la fecha de terminación del evento en el siguiente formato DD/MM/AAAA, si se presenta si no colocar N/A. 41. Desenlace del Evento 3: Colocar el desenlace de acuerdo a lo siguiente: Coloque uno (1) si es Muerte Coloque dos (2) si es Hospitalización Prolongada Coloque tres (3) si es Recuperación con Secuelas Coloque cuatro (4) si es Recuperación Parcial Coloque cinco (5) si es Recuperación Completa Coloque seis (6) si es Desconocida Coloque siete (7) si el evento está en curso. Si se presenta, si no colocar N/A. 42. Evento 4: Colocar el código CIE-10 del evento. 43. Nombre del Evento 4: Colocar el nombre del evento ocurrido de acuerdo al código CIE-10, si se presenta si no colocar N/A. 44. Causalidad del Evento 4: Colocar la causalidad de acuerdo a lo siguiente: Coloque uno (1) si es Definitiva Coloque dos (2) si es Probable Coloque tres (3) si es Posible Coloque cuatro (4) si es Improbable Coloque cinco (5) si es Condicional / No Clasificada Coloque seis (6) si es No evaluable / Inclasificable Si se presenta, si no colocar N/A. 45. Uso exclusivo del INVIMA 46. Fecha de Inicia del Evento 4: Colocar la fecha de inicio del evento en el siguiente formato DD/MM/AAAA, si se presenta, si no colocar N/A. 47. Fecha de Terminación del Evento 4: Colocar la fecha de terminación del evento en el siguiente formato DD/MM/AAAA, si se presenta, si no colocar N/A. 48. Desenlace del Evento 4: Colocar el desenlace de acuerdo a lo siguiente: Coloque uno (1) si es Muerte Coloque dos (2) si es Hospitalización Prolongada Coloque tres (3) si es Recuperación con Secuelas Coloque cuatro (4) si es Recuperación Parcial Coloque cinco (5) si es Recuperación Completa Coloque seis (6) si es Desconocida Coloque siete (7) si el evento está en curso. Si se presenta, si no colocar N/A. 49. Se Reporta que el Evento Adverso está Relacionado con Medicamentos Concomitantes: Coloque SI, si existe relación del evento adverso con algún medicamento concomitante, coloque NO si no existe relación del evento adverso con algún medicamento concomitante.

11 Página 11 de Medicamento Concomitante 1: Si colocó SI en la variable 49, coloque el nombre del medicamento concomitante que está relacionado. Si no aplica, coloque N/A. 51. Medicamento Concomitante 2: Si colocó SI en la variable 49, coloque el nombre del medicamento concomitante que está relacionado, si hay más de un medicamento concomitante, si no aplica coloque N/A. 52. Medicamento Concomitante 3: Coloque el tercer medicamento concomitante si aplica, si no coloque N/A. 53. El Estudio Contempla Placebo: Coloque SI, si el estudio involucra Placebo, coloque NO si no lo involucra. 54. Diagnóstico Patología de Base 1: Coloque en código CIE-10, si el sujeto de investigación presenta una patología de base, si no la presenta coloque N/A. 55. Diagnóstico Patología de Base 2: Coloque en código CIE-10, si el sujeto de investigación presenta una segunda patología de base, si no la presenta coloque N/A. 56. Diagnóstico Patología de Base 3: Coloque en código CIE-10, si el sujeto de investigación presenta una tercera patología de base, si no la presenta coloque N/A. 57. Diagnóstico Patología de Base 4: Coloque en código CIE-10, si el sujeto de investigación presenta una cuarta patología de base, si no la presenta coloque N/A. 58. Rompimiento del Ciego: Coloque SI, si por el evento adverso hubo necesidad de romper el ciego, coloque NO si no hubo necesidad. 59. Desenlace Final: Coloque el desenlace clínico final del sujeto de investigación con respecto al evento adverso Coloque uno (1) si es Muerte Coloque dos (2) si es Hospitalización Prolongada Coloque tres (3) si es Recuperación con Secuelas Coloque cuatro (4) si es Recuperación Parcial Coloque cinco (5) si es Recuperación Completa Coloque seis (6) si es Desconocida Coloque siete (7) si el evento está en curso. 60. Uso Exclusivo del INVIMA. 61. Patrocinador / CRO u Otra: Colocar el nombre del patrocinador, CRO o quien haga sus veces. 62. Observaciones: Colocar las observaciones del evento adverso que se consideren relevantes, si aplica. Si no, dejar en blanco. 63. Uso Exclusivo del INVIMA. Se recuerda que esta información debe ser reportada en los plazos establecidos en la normatividad vigente, en medio magnético y en formato TXT INFORMES DE SEGURIDAD Para el Informe de seguridad, el patrocinador o quien haga sus veces, enviará a la Subdirección de Medicamentos y Productos Biológicos Grupo de Buenas Prácticas Clínicas, el informe de los eventos adversos serios y no serios en forma anual,

12 Página 12 de 15 contados a partir de la fecha de aprobación del protocolo, en el Formato Informe de Seguridad y de proyectos de investigación y sus anexos F180-PM02-IVC. Este formato debe diligenciarse con letra Arial 10 y en español. Toda la información solicitada es muy importante, por lo que ningún espacio debe quedar en blanco. Radicado: Uso exclusivo del INVIMA. Fecha de radicado: Uso exclusivo del INVIMA. Periodo del Informe: Colocar la fecha de inicio y final del reporte. Patrocinador: Indicar el nombre de patrocinador/cro o quien haga sus veces Código asignado por el patrocinador: Este es el código que tiene el patrocinador del estudio en el país sin importar otros códigos internacionales y siempre tiene que ser el mismo código. Código asignado por el INVIMA: Este es el código que le asigna el INVIMA. Cada vez que se haga un trámite con respecto al estudio se tiene que citar este código. Titulo del Proyecto de Investigación: Título original del proyecto de investigación con el que fue sometido al INVIMA. Listado de los centros de Investigación donde se desarrolla el Proyecto de Investigación. En este formato se debe diligenciar: nombre de la Institución Prestadora de Salud, de acuerdo al certificado de existencia y representación legal o su documento equivalente, ciudad donde se encuentre localizada, nombre completo del investigador principal, número y fecha de la Resolución de certificación en Buenas Prácticas Clínicas. Listado de los Comités de Ética donde se encuentre sometido el proyecto: En este formato se debe diligenciar: nombre del Comité de Ética, de acuerdo a los estatutos del Comité, ciudad donde se encuentre localizado, nombre completo del presidente del Comité de Ética. Nombre de la molécula: Diligenciar el nombre o el código de la molécula de investigación de acuerdo a lo sometido al INVIMA. Código ATC: Diligenciar el código ATC tercer nivel Forma Farmacéutica: Indicar la forma farmacéutica del producto en investigación Vía de Administración: Informar la vía de administración del producto en investigación

13 Página 13 de 15 Póliza de Seguro: En este espacio se debe diligenciar la Póliza de Seguro que esta cubriendo al Ensayo Clínico y deben ser desde el inicio del estudio en el formato de Pólizas de Seguro: Aseguradora: Colocar el Nombre de la Aseguradora # Póliza: Colocar el número de la Póliza Cobertura: Colocar la cobertura que tiene la póliza y si esta cobertura incluye el País Fecha de Inicio: Fecha de Inicio de la Póliza Fecha Final: Fecha Final de la Póliza Número de Eventos Adversos Serios Nacionales: Indicar el número de eventos adversos serios nacionales ocurridos en el periodo del reporte (estos eventos deben coincidir con los eventos reportados regularmente al INVIMA de acuerdo a la normatividad vigente). Número de Eventos Adversos Serios Internacionales: Indicar el número de eventos adversos serios internacionales ocurridos en el periodo del reporte. Número de Eventos Adversos No Serios Nacionales: Indicar el número de eventos adversos no serios nacionales ocurridos en el periodo del reporte. Número de Eventos Adversos No Serios Internacionales: Indicar el número de eventos adversos no serios internacionales ocurridos en el periodo del reporte. Número de Eventos Adversos Serios Nacionales asociados a la molécula de investigación: Indicar el número de eventos adversos serios nacionales ocurridos en el periodo del reporte y que se asocian a la molécula de investigación. Número de Eventos Adversos Serios Internacionales asociados a la molécula de investigación: Indicar el número de eventos adversos serios internacionales ocurridos en el periodo del reporte y que se asocian a la molécula de investigación. Número de Eventos Adversos No Serios Nacionales asociados a la molécula de investigación: Indicar el número de eventos adversos no serios nacionales ocurridos en el periodo del reporte asociados a la molécula de investigación. Número de Eventos Adversos No Serios Internacionales asociados a la molécula de investigación: Indicar el número de eventos adversos no serios internacionales ocurridos en el periodo del reporte asociados a la molécula de investigación. Formato de Número de Sujetos Aleatorizados e incluidos en el estudio de investigación: Colocar el número de sujetos incluidos en cada una de las Instituciones Prestadoras de Servicios de Salud, registrar la ciudad de la IPS y por grupos de edad Menor de 1 año, de 1 año cumplido a 4 años y 364 días, de 5 años cumplidos a 17 años y 364 días, de 18 años cumplidos a 59 años y 364 días y mayores de 60 años cumplidos, discriminado en sexo M (Masculino), F (Femenino).

14 Página 14 de 15 Formato de Número de Sujetos Afiliados al Sistema General de Seguridad Social en Salud que estén incluidos en los estudio de investigación (SGSSS): Colocar el número de sujetos incluidos en cada una de las Instituciones Prestadoras de Servicios de Salud, registrar la ciudad de la IPS y # de Sujetos Incluidos en estudios de Investigación que no estén afiliados al SGSSS, # de Sujetos Incluidos en estudios de Investigación que estén afiliados al régimen Contributivo, # de Sujetos Incluidos en estudios de Investigación que estén afiliados al régimen Subsidiados, Total de Sujetos de Investigación Afiliados al SGSSS. Formato de Observaciones y Análisis: Este formato se diligencia en caso de existir eventos adversos serios y no serios asociados a la molécula de investigación y/o si existe una observación que el patrocinador quiera hacer llegar. Este análisis debe ser de máximo 500 palabras. Anexo 1(Se encuentra en la Pestaña 2 del Formato Informe de Seguridad y de Proyectos de Investigación F180-PM02-IVC) En este Anexo se colocan los 20 primeros eventos adversos serios Nacionales asociados a la molécula de investigación, así: Nombre del Evento Adverso, Código CIE-10 y el número de eventos de acuerdo al grupo de edad; Menor de 1 año, de 1 año cumplido a 4 años y 364 días, de 5 años cumplidos a 17 años y 364 días, de 18 años cumplidos a 59 años y 364 días y mayores de 60 años cumplidos, discriminado en sexo M (Masculino), F (Femenino). Anexo 2 (Se encuentra en la Pestaña 2 del Formato Informe de Seguridad y de Proyectos de Investigación F180-PM02-IVC) En este Anexo se colocan los 20 primeros eventos adversos serios Internacionales asociados a la molécula de investigación, así: Nombre del Evento Adverso, Código CIE-10 y el número de eventos de acuerdo al grupo de edad; Menor de 1 año, de 1 año cumplido a 4 años y 364 días, de 5 años cumplidos a 17 años y 364 días, de 18 años cumplidos a 59 años y 364 días y mayores de 60 años cumplidos, discriminado en sexo M (Masculino), F (Femenino). Anexo 3 (Se encuentra en la Pestaña 2 del Formato Informe de Seguridad y de Proyectos de Investigación F180-PM02-IVC) En este Anexo se colocan los 20 primero eventos adversos no serios Nacionales asociados a la molécula de investigación, así: Nombre del Evento Adverso, Código CIE-10 y el número de eventos de acuerdo al grupo de edad; Menor de 1 año, de 1 año cumplido a 4 años y 364 días, de 5 años cumplidos a 17 años y 364 días, de 18 años cumplidos a 59 años y 364 días y mayores de 60 años cumplidos, discriminado en sexo M (Masculino), F (Femenino).

15 Página 15 de 15 Anexo 4 (Se encuentra en la Pestaña 2 del Formato Informe de Seguridad y de Proyectos de Investigación F180-PM02-IVC) En este Anexo se colocan los 20 primeros eventos adversos no serios Internacionales asociados a la molécula de investigación, así: Nombre del Evento Adverso, Código CIE-10 y el número de eventos de acuerdo al grupo de edad; Menor de 1 año, de 1 año cumplido a 4 años y 364 días, de 5 años cumplidos a 17 años y 364 días, de 18 años cumplidos a 59 años y 364 días y mayores de 60 años cumplidos, discriminado en sexo M (Masculino), F (Femenino). 6. PUNTOS DE CONTROL: Formato diligenciado por el usuario. Base de Datos diligenciada de los Eventos Adversos Serios Nacionales e Internacionales no esperados, por parte de los usuarios. Evaluación de los eventos adversos nacionales por el profesional del INVIMA y su calificación del evento adverso de los eventos adversos nacionales. 7. ANEXOS: Formato de Reporte de Eventos Adversos Serios Nacionales en Protocolos de Investigación F138-PM02-IVC. Formato Informe de Seguridad y de proyectos de investigación y sus anexos F180- PM02-IVC. Formato base de datos de eventos adversos serios INVIMA F181-PM02-IVC 8. Bibliografía Organización Panamericana de la Salud. Buenas Prácticas de Farmacovigilancia para Las Américas Red Panamericana para la Armonización de la Reglamentación Farmacéutica. Documento Técnico No. 5. Washington D.C., Diciembre de Colombia. Ministerio de Salud. Resolución No de Noviembre de Por la cual se adopta para la codificación de morbilidad en Colombia, la Clasificación Estadística Internacional de Enfermedades y Problemas Relacionados con la Salud- Décima revisión Disponible en: C3%B3n%20de%20servicios%20(RIPS)/Normatividad/Resoluciones/RESOLUCION% %20DE% pdf Organización Panamericana de la Salud. Buenas Prácticas Clínicas: Documento de Las Américas Disponible en: