Dismorfología práctica. Sixto García-Miñaúr Sección de Genética Clínica, INGEMM Hospital Universitario La Paz Madrid

Transcripción

1 Dismorfología práctica Sixto García-Miñaúr Sección de Genética Clínica, INGEMM Hospital Universitario La Paz Madrid

2 Dismorfología Introducción, ideas generales Disciplina que estudia las anomalías congénitas (D. Smith) Reconocimiento de patrones de anomalías Orientación diagnóstica dirige el estudio molecular Confirmación diagnóstica permite responder: por qué ha sucedido? probabilidad de que vuelva a suceder?, opciones reproductivas? información pronóstica?, seguimiento e intervenciones? Habilidad clínica que se adquiere con el aprendizaje (tutor) y la experiencia Habilidad clínica básica para cualquier pediatra, al menos identificar y saber cuándo referir a especialista

3 Dismorfología Introducción, ideas generales Mejor NO tener un diagnóstico que tener un MAL diagnóstico Necesidad de evaluar la evolución y revisar la sospecha diagnóstica

4 Dismorfología Introducción, ideas generales Disciplina transversal : diferentes especialistas son expertos en trastornos genéticos cuyo rasgo principal conduce a su consulta (endocrino talla baja, neurólogos RDPM, neonatólogos malformaciones congénitas, etc.) Avances tecnología molecular Genética Clínica (UE, EEUU) dismorfología parte del asesoramiento genético España: reconocimiento de la genética clínica en julio 2014, troncalidad de laboratorio, titulación única para médicos y biólogos

5 Dismorfología Introducción, ideas generales P. Harper (2010) Previous editions of this book have given various definitions of genetic counselling, but all of them are cumbersome and unsatisfactory. It is more meaningful to list here the principal elements of genetic conselling, and these are given in box (Harper PS. Practical Genetic Counselling. 7th ed. Hodder Arnold: London 2010)

6 Dismorfología Introducción, ideas generales 2% recién nacidos presentan alguna anomalía congénita 0.7% recién nacidos presentan múltiples anomalías congénitas

7 Dismorfología Introducción, ideas generales Variabilidad fenotípica en la población general Impacto de las alteraciones genómicas en procesos complejos del desarrollo (anomalías cromosómicas, monogénicas con efecto pleiotrópico): o Crecimiento o Desarrollo psicomotor e intelectual o Construcción de la cabeza y de la cara o Anomalías asociadas (cardiaca, renal, etc.)

8 Dismorfología Introducción, ideas generales Anomalías mayores y anomalías menores

9 Dismorfología Introducción, ideas generales Anomalías mayores y anomalías menores número anomalías = probabilidad causa genética (Marden Smith, McDonald. J Pediatr 1964)

10 Dismorfología Introducción, ideas generales Causas multifactoriales y procesos disruptivos

11 Exploración física Parámetros de crecimiento: talla, peso, perímetro craneal (poner en percentiles) Estructura corporal: proporciones, asimetrías Piel: pigmentación y otros signos cutáneos, textura, elasticidad Laxitud articular Cráneo: forma Rasgos faciales, parecido familiar Cuello Tórax: forma, deformidades, mamilas, ACP Abdomen Espalda: desviación de columna Genitales Extremidades, manos (pliegues), pies, dedos, uñas Neurológico: tono muscular, reflejos, ataxia, pares craneales Comportamiento, comunicación, interacción social

12 Descripción de rasgos faciales Tamaño y forma del cráneo Forma, simetría y proporción de la cara Línea de implantación del cabello, remolinos Frente Cejas

13 Descripción de rasgos faciales Espaciamiento de los ojos, pliegue epicántico, proptosis ocular Hendiduras palpebrales (tamaño, oblicuidad, ptosis, relleno párpado superior)

14 Descripción de rasgos faciales Orejas (altura de implantación, rotación posterior, tamaño, forma)

15 Descripción de rasgos faciales Nariz (raíz, puente, base, punta, narinas, columella, aletas nasales) Filtro (forma, altura) Boca y labios Mandíbula y mentón

16 Anomalías de la pigmentación cutánea: hiper o hipopigmentación, forma, tamaño, bordes, distribución, líneas Blaschko)

17 Exploración física Signos guía o Específicos patognomónicos (reconocimiento inmediato) distintivos (duplicación pulgar, apéndice caudal) o Inespecíficos Describir ( qué es lo que hace a este niño diferente?) Documentar (medición, fotografías)

18 Exploración física Referencias o Cruz Hernández, Tratado de Pediatría, 11ª edición, capítulo 98: Síndromes dismórficos pediátricos. Del Campo Casanelles M, García-Miñaúr S. ISBN , Madrid o Farreras-Rozman, Medicina Interna, 16ª edición, capítulo 150: Genética Clínica y Dismorfología. Del Campo Casanelles M, García-Miñaúr S, Vendrell Bayona T. ISBN , Barcelona 2009.

19 Exploración física Referencias Allanson JE, Cunniff C, Hoyme HE, McGaughran J, Muenke M, Neri G. Elements of Morphology: Standard of terminology for the head and face. Am J Med Genet 2009; Part A, 149A:6-28

20 Crouzon Apert Saethre-Chotzen Muenke

21 Microdeleción 22q11.2 (síndrome DiGeorge, Velocardiofacial) Microdeleción intersticial más frecuente (~ 1/4000) Retraso crecimiento pre- y postnatal variable Cardiopatía (troncoconal), anomalías renales, hendidura paladar (PERO NO LABIO) Déficit inmunitario (agenesia timo), déficit función tiroidea y paratiroidea Retraso psicomotor(±), dificultades específicas de aprendizaje, déficit intelectual variable, predisposición a problemas psiquiátricos Rasgos faciales característicos Microduplicación homóloga fenotipo(?) variable

22 Síndromes neurocardiofaciocutáneos, rasopatías Rasopatías : trastornos genéticos causados por mutaciones en genes de la vía Ras-MAPK Retraso del crecimiento postnatal, cardiopatía (estenosis pulmonar, MCH), anomalías linfáticas (higroma quístico, quilotórax, hidrops), anomalías urogenitales y esqueléticas, predisposición al desarrollo de tumores Retraso psicomotor y déficit intelectual variable (NF1<Noonan<Costello/CFC) Fenotipo variable, se solapan entre sí Rasgos faciales característicos

23 Síndromes neurocardiofaciocutáneos, rasopatías (Pérdida de función) (Ganancia de función) (Aoki et al. Hum Mut 2008; 29: )

24 Síndromes neurocardiofaciocutáneos, rasopatías