Esteatosi hepàtica, síndrome metabòlica i risc de diabetis tipus 2: Tractament. Llorenç Caballería

Transcripción

1 Esteatosi hepàtica, síndrome metabòlica i risc de diabetis tipus 2: Tractament Llorenç Caballería

2 Fetge gras no alcohòlic: Avenços importants en: - Epidemiologia - Relació amb la síndrome metabòlica - Fisiopatologia - Diagnòstic invasiu i no invasiu - Historia natural Cap tractament farmacològic aprovat

3 Tractament del FGNA

4 Tractament del FGNA Diana terapèutica Tractament Consideracions Recomenacions Obesitat Diabetis i resistència a la insulina Dislipèmia Dieta hipocalòrica + exercici físic Cirurgia bariàtrica Metformina Pioglitazona Estatines Millora el FGNA/EHNA amb descens de les transaminases i millora la sensibilitat a la insulina Millora el FGNA/EHNA Descens de les transaminases. No millora l'ehna FGNA sense diabetis; millora l'esteatosis i l'ehna però no la fibrosi. Causa increment de pes Poden provocar augment de les transaminases Principal recomenació. Dietes amb grases mono i poli insaturades i pobres amb hidrats de carboni. Pacients amb obesitat mòrbida que no respon a dieta FGNA amb diabetis tipus 2. No recomanat a EHNA EHNA amb diabetis tipus 2 FGNA amb dislipèmia.

5 Efectes de la pèrdua de pes en el FGNA Promrat et al., Hepatology 2010

6 Efectes de la pèrdua de pes a l esteatohepatitis no alcohòlica Vllar Gomez E et al., Gastroenterology 2016

7 Efectes de la pèrdua de pes a l esteatohepatitis no alcohòlica Vllar Gomez E et al., Gastroenterology 2016

8 Tractament FGNA i diabetis PPAR agonistes: Metformina Pioglitazona Agonistes del pèptid 1 similar al glucagó: Liraglutida Inhibidors de la dipeptidil peptidasa- 4: Sitagliptina Resistencia a la insulina Obesitat Dislipemia ESTEATOSI Mecanismes proinflamatoris EHNA Estrés oxidatiu Fibrosi CIRROSI

9 Metformina Rakoski MO, et al. Aliment Pharmacol Ther 2010

10 Metformina Indicada amb malalts amb FGNA i diabetes. No indicada amb pacients amb EHNA. Lleu descens de les transaminases. No millora l EHNA. Clinical Practice Guidelines, J Hepatol 2016 Chalasani et al., Hepatology 2012

11 Receptors agonistes de la proliferació dels peroxisomes: PPAR- γ PPAR-γ se expressen en el teixit adipós controlant la lipogènesi i el metabolisme de la glucosa. Les tiazolidinediones (TZD) són agonistes PPAR-γ sintètiques amb eficàcia comprovada per el tractament de la diabetis. Clinical Practice Guidelines, J Hepatol 2016 Chalasani et al., Hepatology 2012

12 Pioglitazona Sanyal et al, N Engl J Med 2010

13 Pioglitazona mejoria esteatosis inflamación fibrosis placebo vitamina E pioglitazona Sanyal et al, N Engl J Med 2010

14 Pioglitazona Efectes secundaris: Augment de pes no sempre reversible al retirar la medicació Risc d'insuficiència cardíaca congestiva Risc de càncer de bufeta Osteoporosi amb risc de fractures òssies Si bé no hi ha recomanacions clares es pot utilitzar la piolglitazona en pacients sense DM2, o la vitamina E o la seva combinació per el tractament de l EHNA (B2) Clinical Practice Guidelines, J Hepatol 2016

15 Agonistes del péptid-1 similar al glucagó (Liraglutida) Es una hormona incretina secretada per la cèl lules L intestinals en resposta a la ingesta i regula: La glicèmia estimulant la secreció de insulina i millorant la sensibilitat perifèrica de la insulina Millora la sacietat Millora el buidatge gàstric

16 Tractament del FGNA amb liraglutida Armstrong MJ et al., Lancet 2016

17 Tractament del FGNA amb liraglutida Armstrong MJ et al., Lancet 2016

18 Inhibidors de la dipeptidil peptidasa- 4: Sitagliptina Es un inhibidor de la dipeptidil peptidasa-4, que actúa evitando la degradación de las incretinas, hormonas intestinales implicadas en la regulación de la glucosa. Smits MM, et al. Diabetologia 2016 Cui J, et al. J Hepatol 2016

19 Conclusions Els canvis d estil de vida (dieta i exercici) són avui per avui el millor tractament del fetge gras no alcohòlic, si bé són difícils de complir i a més no acostumen a ser suficients. Fins a l actualitat no hi ha cap tractament farmacològic aprovat. El tractament ideal ha de corregir la resistència a la insulina reduint l esteatosi, la inflamació i la lesió hepàtica, a més de tenir efectes antifibròtics. Els tractaments que mostren alguns beneficis fins ara són la vitamina E, la pioglitazona, i la liraglutida.

20 Moltes gràcies!!!