Obesidad y Cáncer. Juan Francisco Merino Torres Hospital Universitario y Politécnico La Fe de octubre de 2012, Alicante

Transcripción

1 Obesidad y Cáncer Juan Francisco Merino Torres Hospital Universitario y Politécnico La Fe de octubre de 2012, Alicante

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3 Prevalencia de Obesidad

4 Obesidad y Cáncer Epidemiología Fisiopatología Aspectos a Estudiar Conclusiones de octubre de 2012, Alicante

5 Obesidad y Cáncer Epidemiología Fisiopatología Aspectos a Estudiar Conclusiones de octubre de 2012, Alicante

6 N= ( varones). Adams KF et al. N Engl J Med 2006; 355:

7 N= ( varones). Adams KF et al. N Engl J Med 2006; 355:

8 19 estudios años Berrington de Gonzalez et al. N Engl J Med ;

9 19 estudios años Berrington de Gonzalez et al. N Engl J Med ;

10 > 30 años al inicio n= ( varones) muertes por cancer= Calle EE et al. N Engl J Med 2003;

11 n= ( varones) muertes por cancer= Calle EE et al. N Engl J Med 2003;

12 Calle EE et al. N Engl J Med 2003;

13 Riesgo de cáncer por IMC en Hombres Renehan AG et al. Lancet 2008; 371:

14 Riesgo de cáncer por IMC en Mujeres Renehan AG et al. Lancet 2008; 371:

15 Obesidad y Riesgo de Cáncer Osório-Costa y cols, 2009

16 Obesidad y Cáncer Epidemiología Fisiopatología Aspectos a Estudiar Conclusiones de octubre de 2012, Alicante

17 tiempo terapéutica epidemiología metabolismo

18 Obesidad y Cáncer: Mecanismos Insulina, IGF-1 Hormonas sexuales Mama postmenopausica: Aumento conversión andrógenos a estrógenos en obesas Endometrio Estradiol aumenta proliferacion celulas endometrio e inhibe apoptosis Estimula sintesis local de IGF-1

19 Obesidad y Cáncer: Mecanismos Adipokinas Leptina Adiponectina Otros Adipokinas proinflamatorias relacionadas con obesidad TNF-α IL-6, IL-8, IL-10 Hipoxia relacionada con obesidad

20 Insulina e IGF-1 Obesidad Actividad física RR Hiperglucemia DM-2 IGF- 1 Hiperinsulinemia Insulinorresistencia Adaptado de Sridhar SS, et al. J Clin Oncol 2009

21 Obesidad e Hiperinsulinismo La insulina Mitogénesis y antiapoptosis Predispone a las células facilitando la acción de otros factores de crecimiento como IGF-1 Induce proteolisis de IGF-BP3 y, por tanto, aumenta la biodisponibilidad de IGF-1

22 Obesidad e IGF-1 Ratones Humanos Adaptado de Darren L. Roberts Annu. Rev. Med :

23 El receptor de IGF1 (IGF-1R)presenta una alta homología con el receptor de insulina (IR)

24 Mecanismo de regulación de la expresión genética mediado por IGF-I /IR Adaptado de Osório-Costa Arq Bras Endocrinol Metab. 2009;53/2

25 El IGF-1/IGF-1R está implicado en procesos oncogénicos Chitnis MM, et al. Clin Cancer Res 2008

26 Renehan AG et al. 2006

27 Obesidad-Insulina-IGF-1 y Cáncer Adaptado de Darren L. Roberts Annu. Rev. Med :

28 Obesidad, Adipokinas y Cáncer Leptina Aumentada en obesidad Acciones observadas Induce resistencia insulínica Expresión VEGF Proliferación e invasión en cáncer endometrial Adiponectina Disminuida en obesidad y Resistencia insulínica Acciones observadas Inhibe la proliferación Antiinflamatorio Aumenta apoptosis células tumorales Antiangiogénica

29 TNF-alfa Adaptado de Osório-Costa Arq Bras Endocrinol Metab. 2009;53/2

30 Obesidad e hipoxia tisular La Hipoxia Tisular Adiposa (ATH) es un mecanismo clave en : El desarrollo de la resistencia insulínica Regulación de los procesos inflamatorios crónicos La reducción de adiponectina y el aumento de leptina Efectos de oxigeno en la profileración celular de determinados tejidos y estudios in vitro. Source: Diabetes Atlas, 2 nd Edition

31 Renehan AG et al. 2006

32 Obesidad y Cáncer Epidemiología Fisiopatología Aspectos a Estudiar Conclusiones de octubre de 2012, Alicante

33 Cirugía bariátrica en Swedish Obese Subjects Study N= 2010 obesos IMC>34 en varones/ 38 en mujeres N= 2037 controles , seguimiento 10,9 años Sjöström L et al. Lancet Oncol 2009; 10:

34 Renehan AG. Lancet Oncol 2009; 10:

35 Pal A et al. N Engl J Med 2012; 367:

36 Más Obesos Más Adiposidad Más Cáncer Menos Diabetes Pal A et al. N Engl J Med 2012; 367:

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38 Obesidad y Cáncer Epidemiología Fisiopatología Aspectos a Estudiar Conclusiones de octubre de 2012, Alicante

39 Incidencia de cáncer en 30 países Europeos Seguimiento de 10 años entre exposición al riesgo y diagnóstico cáncer El riesgo atribuible a la obesidad fue de 3,2% en varones y 8,6% en mujeres. Adenocarcinoma endometrial, mama posmeopausea y colorectal, suponen el 65%.

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