Fisiopatología de la Hipertensión. Sobrepeso, Obesidad y consumo de Alcohol

Transcripción

1 Fisiopatología de la Hipertensión Sobrepeso, Obesidad y consumo de Alcohol Vicente Lahera Departamento de Fisiología. Facultad de Medicina. Universidad Complutense de Madrid España

2 La nueva pandemia Estilo de vida Alimentación Sedentarismo Globalización Migración DM 2 Factores genéticos ECV OBESIDAD SÍNDROME METABÓLICO

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4 Epidemia de sobrepeso y obesidad en América Latina y el Caribe Rueda-Clausen et al. Internatinal Journal Cardiolology. 2007

5 Prevalencia de la Obesidad en Europa 14% H 17% M 9% H 10% M 7% H 11% M 10% H 11% M 13% H 11% M 5% H 9% M 16% H 20% M 19% H 18% M 11% H 28% M 13,3% H 15,7% M 17% H 20% M

6 Sobrepeso infantojuvenil en Europa

7 Obesity is a major risk factor for essential hypertension, diabetes, and other comorbid conditions that contribute to development of chronic kidney disease Feb, 18, 2014

8 Australian Longitudinal Study on Women s Health n = women BMI Brown WJ et al. Int J Obes 1998;22:

9 PA (mmhg) Sensibilidad la insulina (ml/min kg) Sensibilidad a la insulina (ml/min kg) PA (mmhg) PA (mmhg) Correlación entre Sensibilidad a la Insulina, PA y Grasa Abdominal r=0.43 P< r=0.47 P< r=0.51 P< Grasa Abdominal (Kg) r=0.4 P< r=0.55 P< Grasa Mediastinica (cm 2 ) Sironi A.M. et al. Hypertension. 2004;44: Sensibilidad a la Insulina (ml/min kg)

10 Fisiopatología de la Obesidad y el S. Metabólico Ob/SM Dieta Inactividad Física Estrés Estado Protrombótico Dislipidemia Aterogénica Susceptibilidad Genética Resistencia Insulina HTA Disfuncíón SNS y SRA Estado Proinflamatorio TG HDL LDL p/d Adaptado de Grundy SM. J Clin Endocrinol Metab. 2005;89:

11 El exceso de tejido adiposo es el factor determinante de las alteraciones asociadas a la Obesidad Normal Obesidad abdominal

12 El adipocito es una célula con alta capacidad endocrina Leptina PAI-1 Angiotensinógeno Adiponectina Adipocito Acidos grasos libres IL-6 TNF alfa Visfatina

13 Diferenciación de Adipocitos: Adipocitos disfuncionales Adipocitos pequeños sensibles a la insulina pre-adipocitos Adipocitos grandes disfuncionales resistentes a la insulina

14 Obesidad, adipocito disfuncional y Riesgo Cardiovascular C-Total LDL-C Triglicéridos Apo-B HDL-C Hipertensión Hipertrofia cardíaca Insuficiencia Cardiaca Disf. Endotelial Estrés oxidativo Obesidad Adipocito disfuncional Resistencia Insulínica Intolerandia H de C Hiperglucemia Diabetes Tipo 2 Estado Protrombótico Fibrinógeno PAI-1 Estado Inflamatorio Hiperfiltración Renal Albuminuria Insuficiencia Renal

15 Exceso de tejido adiposo con adipocitos disfuncionales Aumento de la producción de factores inflamatorios, adipokinas y activación del SNS y SRAA HTA Diabetes Enf. renal Resistencia Insulina

16 % de sujetos con PCR elevada NHANES III: PCR y obesidad Hombres >0,2 mg/dl >1,0 mg/dl Mujeres participantes en el NHANES III < >30 < >30 IMC (kg/m 2 ) Visser et al. JAMA 282:2131,1999

17 ANGIOTENSINOGENO RENINA ANGIOTENSINA I ECA ANGIOTENSINA II ADIPOCITO AT 1 TNFa Leptina Resistina ILs Adiponectina

18 Expresión de genes del SRA en tejido adiposo humano Angiotensinógeno (AGT, 258 bp) Proteína Renina-binding (RENBP, 494 bp) ECA (ACE, 319 bp) Quimasa (CMA1, 440 bp) Receptores Ang II tipo 1 (AGTR1, 257 bp) Engeli S et al. Hypertension. 1999;17:

19 Sistema Renina-Angiotensina en Obesidad 2,50 * 285 * ARP* (ng/ml/h) 2,00 1,50 1,00 ALDO* (pg/ml) , ,00 Delgados Obesos 235 Delgados Obesos AGT** (ng/ml) Delgados * Obesos ECA** (U/L) Delgados * Obesos *Licata G et al. Am J Hypertens. 1994;7: (Caucasianos). **Cooper R et al. J Hum Hypertens. 1997;11: (Jamaicanos).

20 Ang II Ang II Fosforilización de Ser/Thr y no de Tyr del IRS-1

21 Efectos de la Angiotensina II sobre los órganos diana de la insulina Olivares-Reyes et al. Molecular and Cellular Endocrinology, 2009; 302: 2;

22 Acciones de Angiotensina II y Aldosterona sobre la Resistencia a la Insulina Luther and Brown ;Trends in Pharmacological Sciences. 2011; 32:12;

23 Efectos de la Angiotensina II en el tejido adiposo Jing et al. Molecular and Cellular Endocrinology, 2012

24 Relevancia de la Angiotensina II en el desequilibrio entre Adipoquinas, Resistencia a la Insulina y Disfunción Vascular Adiponectina Obesidad s/d LDL - - Angiotensina II NO AII Resistencia Insulina Disfunción Endotelial oxldl Hipertensión Intolerancia a Glucosa Resistencia Insulina + Leptina Resistina PCR TNF-a PAI-1 Agtno. + VCAM, ICAM CD40/CD40L Disfunción Endotelial

25 Catecolaminas Plasmáticas en HTA y Obesidad Noradrenalina Adrenalina P < pg/ml 200 pg/ml Normotensos (n = 27) Hipertensos (n = 43) Engeli, S. et al. Hypertension 2005;45:

26 Tejido adiposo y activación del SNS Leptina Tejido Adiposo Actividad SNS Retención de Volumen Frecuencia Gasto Cardiaco Presión Arterial

27 La Resistencia hipotalámica a la Leptina produce un efecto de «deficiencia relativa»

28 Tejido adiposo y activación del SNS

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30 Efectos del consumo del alcohol sobre la HTA y el sistema CV

31 Consumo prolongado de alcohol bueno o malo?

32 O Keefe JH et al. Mayo Clin Proc 2014;89: Consumo de alcohol y corazón amigo o enemigo?

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34 Muertes atribuibles al consumo de alcohol 2014

35 Consumo de alcohol y mortalidad total

36 Alcohol y fibrilacion auricular

37 Consumo de alcohol y ACV

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40 Efecto de la reducción del consumo de alcohol sobre la PA Xin et al Hypertension 2001

41 Consumo crónico de alcohol Aumento de estrés oxidativo, factores inflamatorios y activación del SNS y SRAA PA Cardiomiopatía

42 Efectos CV y respiratorios del Alcohol ARDS, acute respiratory distress syndrome; GM-CSF, granulocyte-macrophage colonystimulating factor; GSH, glutathione ; RAAS, renin angiotensin aldosterone; ROS, reactive oxygen species; SR, sarcoplasmic reticulum. Molina PE et al. Physiology 2014;29:

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