Dra Novillo Pedrón Romina. Marzo 2017

Transcripción

1 Dra Novillo Pedrón Romina CARDIOLOGIA- SANATORIO ALLENDE Marzo 2017

2 LDL es un factor de riesgo bien establecido y modificable para enfermedad cardiovascular. Evolocumab es un anticuerpo monoclonal que inhibe la proproteína convertasa subtilisina-kexin tipo 9 (PCSK9) y disminuye un 60% los niveles de LDL Este estudio FOURIER - evalúa la eficacia y seguridad clínica de Evolocumab en sujetos con riesgo elevado, cuando se añade al tratamiento intenso con estatinas en pacientes con enfermedad cardiovascular aterosclerótica clínicamente evidente.

3 Repatha (evolocumab) es un anticuerpo monoclonal humano que inhibe la proproteína convertasa subtilisina/kexina tipo 9 (PCSK9). Uniéndose a la PCSK9, evita que ésta se una al receptor de las lipoproteínas de baja densidad (LDL) (rldl). Se impide así la degradación del rldl mediada por la PCSK9 y se permite que el rldl se recicle de nuevo en la superficie celular hepática. Al inhibir la unión de la PCSK9 al rldl, Repatha aumenta el número de rldl disponibles para eliminar las LDL de la sangre, por lo que disminuyen los niveles de c-ldl6.

4 Repatha (evolocumab) es un anticuerpo monoclonal humano que inhibe la proproteína convertasa subtilisina/kexina tipo 9 (PCSK9). Uniéndose a la PCSK9, evita que ésta se una al receptor de las lipoproteínas de baja densidad (LDL) (rldl). Se impide así la degradación del rldl mediada por la PCSK9 y se permite que el rldl se recicle de nuevo en la superficie celular hepática. Al inhibir la unión de la PCSK9 al rldl, Repatha aumenta el número de rldl disponibles para eliminar las LDL de la sangre, por lo que disminuyen los niveles de c-ldl6.

5 FOURIER Estudio doble ciego, controlado con placebo, multinacional pacientes - febrero 2013 hasta junio de y 85 años de edad enfermedad clínicamente evidente cardiovascular aterosclerótica: - historia de infarto de miocardio, - accidente cerebrovascular no hemorrágico, o - enfermedad arterial periférica sintomática, o - características adicionales que coloca en mayor riesgo cardiovascular. LDL de 70 mg/dl o superior o HDL de 100 mg/dl o más alto, terapia hipolipemiante, estatina de alta intensidad, al menos atorvastatina a dosis de 20 mg al día o su equivalente, con o sin ezetimiba.

6 FOURIER Estudio doble ciego, controlado con placebo, multinacional pacientes - febrero 2013 hasta junio de y 85 años de edad enfermedad clínicamente evidente cardiovascular aterosclerótica: - historia de infarto de miocardio, - accidente cerebrovascular no hemorrágico, o - enfermedad arterial periférica sintomática, o - características adicionales que coloca en mayor riesgo cardiovascular. LDL de 70 mg/dl o superior o HDL de 100 mg/dl o más alto, terapia hipolipemiante, estatina de alta intensidad, al menos atorvastatina a dosis de 20 mg al día o su equivalente, con o sin ezetimiba.

7 FOURIER Estudio doble ciego, controlado con placebo, multinacional pacientes - febrero 2013 hasta junio de y 85 años de edad enfermedad clínicamente evidente cardiovascular aterosclerótica: - historia de infarto de miocardio, - accidente cerebrovascular no hemorrágico, o - enfermedad arterial periférica sintomática, o - características adicionales que coloca en mayor riesgo cardiovascular. LDL de 70 mg/dl o superior o HDL de 100 mg/dl o más alto, terapia hipolipemiante, estatina de alta intensidad, al menos atorvastatina a dosis de 20 mg al día o su equivalente, con o sin ezetimiba.

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10 . La edad media de los pacientes fue de 63 años, y el 24,6% de los pacientes eran mujeres; 81,1% de los pacientes tenía antecedentes de infarto de miocardio, el 19,4% antecedentes de accidente cerebrovascular no hemorrágico anterior, y la enfermedad arterial periférica sintomática 13,2%. 69,3% de los pacientes estaban tomando la terapia con estatinas de alta intensidad (definido de acuerdo con el American College of Cardiology y la American Heart Association directrices conjuntas 12 ; véase la sección de Métodos en el anexo complementario ), y el 30,4% estaban tomando intensidad moderada la terapia con estatinas; 5,2% de los pacientes también estaban tomando ezetimiba. Durante el juicio, sólo el 9,8% de los pacientes tenían alteraciones en su tratamiento de base hipolipemiante (véase la sección Resultados en el anexo complementario para más detalles). La tasa de uso de terapias de prevención secundaria fue alta, con un 92,3% de los pacientes que reciben tratamiento antiplaquetario, un 75,6% en tratamiento con beta-bloqueantes, y el 78,2%, teniendo un convertidora de la angiotensina-enzima (IECA) o bloqueadores del receptor de angiotensina (ARB), un antagonista de la aldosterona, o ambos al ingresar al estudio. Un total de pacientes (99,9%) recibieron al menos una dosis de un agente de estudio. Prematura interrupción permanente del régimen de estudio se produjo en el 12,5% de los pacientes (5,7% por año), la revocación del consentimiento en el 0,7% (0,3% por año), y las pérdidas durante el seguimiento en menos del 0,1% (0,03% anual), con tasas similares en los dos grupos de estudio (Fig. S1 en el anexo complementario ). La duración media de seguimiento fue de 26 meses (rango intercuartil, 22 a 30), lo que resultó en pacientesaño de seguimiento. Determinación del punto final primario fue completa para el 99,5% de los pacientes-años potenciales de seguimiento.

11 END POINT 1º: combinación - muerte cardiovascular - IAM - ACV - Hospitalización por angina inestable o revascularización coronaria - END POINT 2º: combinación - muerte cardiovascular - IAM - -ACV Duración media de seguimiento: 2,2 años

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13 -A las 48 semanas la reducción en los niveles de colesterol LDL con evolocumab, en comparación con el placebo, fue del 59% -Una reducción absoluta media de 56 mg por decilitro con una mediana de 30 mg por decilitro - La reducción de los niveles de colesterol LDL se mantiene en el tiempo

14 A las 48 semanas en el grupo de evolocumab, el nivel de colesterol LDL se redujo a 70 mg por decilitro (1,8 mmol por litro) o inferior en 87% de los pacientes, a 40 mg por decilitro (1,0 mmol por litro) o inferior en 67% de los pacientes, y a 25 mg por decilitro (0,65 mmol por litro) o inferior en 42% de los pacientes, en comparación con 18%, 0,5%, y menos de 0,1%, respectivamente, de los pacientes en el grupo placebo ( P <0,001 para todas las comparaciones de evolocumab frente a placebo). Evolocumab medidas de lípidos aterogénicos relacionados bajados de manera similar; en comparación con el placebo, a las 48 semanas, evolocumab había reducido los niveles de colesterol no HDL por los niveles de 52% y apolipoproteína B en un 49% (p <0,001 para ambos). Mayores detalles se proporcionan en la sección de Resultados y en la Fig. S3 en el anexo complementario.

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16 Evolocumab redujo significativamente el riesgo del punto final primario. El criterio de valoración principal se produjo en 1344 pacientes (9,8%) en el grupo evolocumab y en 1563 pacientes (11,3%) en el grupo placebo (razón de riesgo 0,85; IC del 95%, 0,79 a la 0,92; p <0,001)

17 La magnitud de la reducción del riesgo en relación con el punto final primario tiende a aumentar con el tiempo, a partir del 12% (IC del 95%, del 3 al 20) en el primer año y el 19% (IC del 95%, 11 a 27) más allá de la primera año.

18 Del mismo modo, para el punto final secundario, la reducción del riesgo aumentó del 16% (IC del 95%, 4 a 26) en el primer año y el 25% (IC del 95%, 15 a 34) más allá del primer año

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20 No se observaron diferencias significativas entre los grupos en las tasas generales de eventos adversos, acontecimientos adversos graves, o eventos adversos que se consideran relacionados con el agente del estudio y llevó a la supresión del régimen

21 Cuando se añade a la terapia con estatinas, el evolocumab inhibidor de PCSK9 disminuyó los niveles de colesterol de LDL en un 59% de los niveles de línea de base en comparación con placebo, de una media de 92 mg por decilitro a 30 mg por decilitro La adición de evolocumab a la terapia con estatinas redujo significativamente el riesgo de eventos cardiovasculares, con una reducción del 15% en el riesgo del punto final primario y una reducción del 20% en el riesgo de criterio de valoración secundario. Durante una mediana de 26 meses de seguimiento, los únicos eventos adversos significativos que se observaron en asociación con evolocumab fueron reacciones en el lugar de inyección, pero éstos eran poco frecuentes, y la tasa de interrupción del régimen de estudio no fue una más alto con evolocumab que con placebo.

22 Un retraso entre el inicio de la reducción de colesterol LDL y la aparición del beneficio clínico completo de la intervención en términos de reducción del riesgo clínico ha sido bien documentado en los ensayos de estatinas, ezetimiba, y otras terapias para reducir el colesterol LDL. Del mismo modo, en FOURIER, la magnitud de la reducción del riesgo en relación con el criterio de valoración secundario clave parecía crecer con el tiempo, a partir del 16% durante el primer año y el 25% después de los 12 meses, lo que sugiere que la traducción de reducciones en los niveles de colesterol LDL en beneficio clínico cardiovascular requiere tiempo. En general, tendrían que ser tratados durante un período de 2 años para prevenir una muerte cardiovascular, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular 74 pacientes.

23 En conclusión, la inhibición de PCSK9 con evolocumab sobre un fondo de la terapia con estatinas disminuye los niveles de colesterol LDL a una mediana de 30 mg por decilitro (0,78 mmol por litro) y reduce el riesgo de eventos cardiovasculares. Estos resultados muestran que los pacientes con enfermedad cardiovascular aterosclerótica beneficio de la reducción de los niveles de colesterol LDL por debajo de los objetivos actuales.

24 MUCHAS GRACIAS!