ANTIDEPRESIVOS. Definición y Clasificación Fisiopatología y Farmacología

Transcripción

1 Fisiopatología y Farmacología ANTIDEPRESIVOS Debido al ritmo de vida moderno, la depresión se ha convertido en una patología habitual en los países del primer mundo, y Chile no se queda atrás. No se trata de un estado de ánimo pasajero de tristeza, ni de una señal de debilidad personal o emoción que pueda alejarse voluntariamente, tampoco es un defecto de carácter que puede superarse simplemente con esfuerzo. El trastorno depresivo es una enfermedad que afecta el estado de ánimo y a la mente; afecta también a la alimentación, al descanso nocturno, a la opinión de sí mismo y a la vida en general. La depresión es un estado emocional que casi todas las personas sufren en algún momento de su vida. El problema radica en distinguir cuando esa emoción se debe considerar enfermedad y requiere tratamiento médico. Sin tratamiento, los síntomas pueden durar semanas, meses o años, mientras que un tratamiento adecuado puede ayudar al 80% de las personas afectadas. Los trastornos emocionales están entre los padecimientos más comunes por los cuales los pacientes visitan al médico. Casi un 20% de los adultos tendrán un trastorno emocional en su vida y requerirán tratamiento, y cerca de un 8% de los adultos podrán padecer un trastorno depresivo grave en sus vidas. Definición y Clasificación Las depresiones son un grupo heterogéneo de trastornos afectivos que se caracterizan por: Estado de ánimo deprimido, disminucióndel disfrute, apa a y pérdidadel interés en el trabajo, sentimientos de minusvalía, insomnio, anorexia e ideaciónsuicida. A menudo presentan ansiedad y síntomas somáticosvariados. La depresión es un sentimiento de tristeza intenso, que puede producirse tras una pérdidareciente y otro hecho triste, pero es desproporcionado con respecto a la magnitud del hecho y persiste másalla de un períodojustificado. Se estima que el 10% de la gente que consulta al médico pensando que tiene un problema sico, tiene en realidad una depresión. 1

2 Causas de la Depresión Primarias: A. Bioquímicas Cerebrales B. Neuroendocrinos C. Neurofisiológicos D. Genéticos y Familiares E. Factores Psicológicos Secundarias: A. Drogas B. Enfermedades Orgánicas C. Enfermedades infecciosas Hepatitis, influenza y brucelosis D. Enfermedades Psiquiátricas Causas de la Depresión Primarias a. Bioquímicas cerebrales Es la teoría más popular y postula que un déficit relativo o absoluto en las concentraciones de noradrenalina, serotonina y dopaminaes la causa de la depresión, mientras que excesos de ellos producen manía. Más recientemente se ha sugerido que una disminución de serotonina es el causante de la depresión, inclusive, puede haber una predisposición genética a la disminución de las células que usan ese neurotransmisor. Adicionalmente se han relacionado con depresión el GABA y la acetilcolina. b. Neuroendocrinos Algunos síntomas del síndrome clínico como trastornos del humor, disminución de la líbido, trastornos del sueño, del apetito y de la actividad autonómica, sugieren disfunción del hipotálamo. Cerca de la mitad de los pacientes muestran aumento del cortisol. Además existe una relación con la función tiroidea, ya que muchos pacientes con disminución de T3, poseen depresión, sin embargo, muchos pacientes con depresión no tienen ninguna alteración en la función tiroidea. Otro hallazgo importante es que en pacientes deprimidos existe una disminución en la liberación de hormona del crecimiento (GH) durante las horas de sueño, que permanece hasta un año luego de la desaparición de los síntomas de depresión. Secundarias a. Drogas Más de 200 medicamentos se han relacionado con la aparición de depresión, la gran mayoría de ellos de forma ocasional, y unos pocos con mayor frecuencia. Entre ellos AINES (indometacina, fenocetina fenilbutazona), an bióticos (cicloserina, griseofulvina, sulfas, isoniazida), hipotensores (clonidina, metildopa, propanolol, reserpina, bloqueadores de canales de calcio), an psicóticos, drogas cardiacas (digitálicos, procainamida), corticoesteroides y ACTH, disulfirán, L- Dopa, me sérgida y contraceptivos orales. 2

3 b. Enfermedades orgánicas Cualquier enfermedad, especialmente las graves, puede causar depresión como reacción psicológica, pero algunas enfermedades se relacionan con mayor frecuencia; Alzheimer, Parkinson, Huntington, epilepsias, esclerosis múltiple, hipotiroidismo, trastornos del calcio, feocromocitoma, porfirina, cáncer de páncreas, infarto al miocardio. c. Enfermedades infecciosas Hepatitis, influenza y brucelosis. d. Enfermedades psiquiátricas La esquizofrenia y el trastorno esquizofrénico pueden producir cuadros depresivos. Etapas avanzadas de los trastornos de pánico pueden cursar con depresión. El alcoholismo y la farmacodependencia pueden también producir depresión secundaria. Los estudios de los neurotransmisores se fundamentan en el éxito de los medicamentos para el tratamiento. El 70% de los pacientes depresivos responden efectivamente a fármacosque aumentan los efectos excitadores de estos neurotransmisores en las terminaciones nerviosas, como los tricíclicosy los inhibidores de la MAO (IMAO ś) que aumentan la disponibilidad de catecolaminas e indolaminas en el sistema nervioso central (SNC). Medicamentos como reserpina, fenotiazida que disminuyen la cantidad de neurotransmisores, bloqueando la secreción de norepinefrina y serotonina, pueden iniciar la sintomatología de la depresión. Se presume que el sistema de la norepinefrina y el de la serotonina normalmente impulsan el sistema límbico para aumentar la sensación de bienestar, para proporcionar alegría, sa sfacción, buen apetito, impulso sexual apropiado y equilibrio psicomotor; aunque en exceso puede causar manía. Además, los centros de recompensa y placer del hipotálamo y de las zonas circundantes reciben numerosas terminaciones nerviosas de los sistemas de norepinefrina y de serotonina. La L-dopa, usada como tratamiento antiparkinsoniano es un precursor de una catecolamina mayor (dopamina), y por si misma puede producir manía. Esto y otras observaciones originan la teoría de catecolamina-indolamina de la depresión. Teoría de catecolamina- indolamina La teoríapostula que una cierta cantidad de aminas o un cierto nivel de sensibilidad de los receptores de las catecolaminas genera un estado de ánimo normal. La insensibilidad de los receptores, disminucióntotal de las aminas, o descenso en su síntesiso almacenamiento causa la depresión. Por el contrario, cuando las aminas se encuentran en exceso o los receptores son hipersensibles, se desarrolla un estado de manía. 3

4 La serotonina se ha convertido en el neurotransmisor más asociado a este trastorno, debido a la enorme repercusión que han tenido los inhibidores de la recaptación de serotonina (ISRS) en su tratamiento. La iden ficación de múltiples receptores ha aumentado el interés por este neurotransmisor. Su descenso puede precipitar una depresión. El hallazgo de bajos niveles de triptófano en el plasma, alteraciones en el metabolismo de la serotonina, disminución de ácido 5-hidroxiindolacético (metabolito principal e serotonina en el cerebro), en el líquido cefalorraquídeo y de la unión del transportador serotoninérgico en las plaquetas sugiere la par cipación del sistema de la serotonina. Se ha descrito una disminución de receptores serotoninérgicos y un aumento en la concentración de serotonina en el cerebro de los suicidas, al igual que cambios neuroendocrinos compatibles con una disfunción pre o postsináptica de las neuronas serotoninérgicas Definición Un antidepresivo es un medicamento psicotrópico utilizado para tratar los trastornos depresivos mayores, que pueden aparecer en forma de uno o más episodios a lo largo de la vida, diversos trastornos de ansiedad, ciertos desórdenes de la conducta alimentaria y alteraciones del control de los impulsos. A veces son eficaces para tratar la fase depresiva del trastorno bipolar, aunque existe el riesgo de sufrir un viraje maníaco. Los antidepresivos se dividen en tres clases: 1. los inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) 2. los tricíclicos 3.Los de segunda generación, muy recetados actualmente en psiquiatría por la menor cantidad y probabilidad de sufrir efectos secundarios, que actúan sobre la recaptación de los tres principales neurotransmisores que intervienen en la depresión, es decir, la serotonina, la noradrenalina (o norepinefrina) y la dopamina, o de dos de ellos. 4

5 Clases de Antidepresivos Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS): citalopram, escitalopram, fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina, sertralina, zimelidina Inhibidores selectivos de la recaptación de dopamina (ISRD): amineptina, fenmetrazina, Inhibidores selectivos de la recaptación de noradrenalina (o norepinefrina) (ISRN): atomoxetina, maprotilina, reboxetina, viloxazina Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y noradrenalina (o norepinefrina) (IRSN):duloxetina, venlafaxina Inhibidores selectivos de la recaptación de dopamina y noradrenalina (o norepinefrina) (IRDN):bupropion, reboxetina. Clases de Antidepresivos Antidepresivos tricíclicos (ATC): amitriptilina, amoxapina, butriptilina, clomipramina, desipramina, doxepina, imipramina, maprotilina, nortriptilina, opipramol, protriptilina, trimipramina Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO): iproniazida, isocarboxazida, moclobemida,, fenelzina, selegilina,, tranilcipromina Antidepresivos tetracíclicos: maprotilina, mianserina, nefazodona, trazodona Noradrenérgicos y antidepresivos serotoninérgicos específicos (NaASE): mirtazapina Potenciadores selectivos de la recaptación de serotonina (PSRS): tianeptina Fármacos de uso frecuente Rango de dosis y frecuencia de efectos adversos de algunos de los fármacos antidepresivos más utilizados en Atención Primaria 5

6 Mecanismo Farmacológico Se cree que los efectos terapéuticos de los antidepresivos modernos están relacionados con una actividad sobre los neurotransmisores. En particular, por la inhibición de las proteínas transportadoras de monoamina de la serotonina, dopamina o noradrenalina (norepinefrina), o dos de ellas al mismo tiempo. Inhibiendo de forma selectiva la recaptación de dichos neurotransmisores por esos antidepresivos, se incrementa el nivel de éstos en las sinapsis, es decir los puntos de conexión entre las neuronas, o células nerviosas. Mecanismo Farmacológico Por ejemplo, los niveles terapéuticos de concentración sanguínea se alcanzan en sólo unos pocos días y comienzan a afectar la actividad de los neurotransmisores en poco tiempo. Sin embargo, generalmente los cambios en el estado de ánimo tardan en aparecer cuatro semanas o más. Una explicación sostiene que la "desregulación" de los receptores para los neurotransmisores es aparentemente una consecuencia del exceso de señales entre las neuronas, y que por lo tanto el efecto tarda algunas semanas en notarse. Antidepresivos ATC Son un grupo de fármacos utilizados para el tratamiento de la depresión y otras patologías del SNC. Entre ellos encontramos Amitriptilina, Clomipramina, Desimipramina, Doxepina, Imipramina, Nortriptilina, Protriptilina, Trimipramina. Mecanismo 1.-Bloquean la recaptación de norepinefrina, dopamina y serotonina en las terminaciones presinápticas centrales, este bloqueo resulta en incremento de las concentraciones de neurotransmisores en el espacio sináptico. Durante las sobredosis con ATC el incremento periférico de norepinefrina puede contribuir a la taquicardia sinusal y a una hipertensión inicial transitoria. El incremento de las concentraciones cardíacas de catecolaminas puede también contribuir al desarrollo de arritmias ventriculares. 2.-Los ATC son antagonistas competitivos de los receptores colinérgicos muscarínicos, alfa adrenérgicos, serotoninérgicos, histamínicos H1 y H2 y los receptores GABA. En particular el bloqueo colinérgico y alfa adrenérgico son responsables de los molestos efectos adversos en dosis terapéuticas y los síntomas más problemáticos durante la sobredosis. 6

7 Mecanismo Bloqueo anticolinérgico: Las manifestaciones clínicas más comunes del bloqueo anticolinérgico periférico son taquicardia sinusal, hipertermia, midriasis, íleo y retención urinaria. Las complicaciones más serias del bloqueo anticolinérgico a nivel del SNC son agitación, delirio, hipertermia, coma y convulsiones. Bloqueo alfa adrenérgico: La inhibición de los receptores alfa adrenérgicos puede resultar en vasodilatación periférica significativa contribuyendo a la hipotensión severa y a la taquicardia vista a menudo en las intoxicaciones con ATC. 7