2.1.FARMACOLOGIA DE LOS PROCESOS INFECCIOSOS ANTIMICROBIANOS ANTIBIÓTICOS
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- María Isabel Lagos Ortíz
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1 2.1.FARMACOLOGIA DE LOS PROCESOS INFECCIOSOS ANTIMICROBIANOS ANTIBIÓTICOS 2. Unidad didáctica de la farmacología de procesos infecciosos: Antimicrobianos/Antibiótico 2.1. Introducción a la quimioterapia 2.2. Antibióticos 2.3. Farmacología de los antimicóticos 2.4. Farmacología de los antivíricos S.2. Seminario cálculo de dosis terapéuticas INTRODUCCIÓN A LA QUIMIOTERAPIA: Definiciones ENFERMEDAD INFECCIOSA: Aquella provocada por un microorganismo, en especial cuando se trata de bacterias o virus. ANTIMICROBIANO: Sustancia que impide el desarrollo o favorece la muerte de un microorganismo - ANTIBIOTICO: Toda sustancia orgánica producida por un microorganismo que sea capaz de inhibir el crecimiento de otros organismos. Ej: penicilina - QUIMIOTERAPICO: Sustancia de preparación sintética. Ej: Sulfamidas INTRODUCCION A LA QUIMIOTERAPIA: Historia Condiciones antibióticos: Especificidad: Aspecto de acción (antibióticos eficaces sobre un grupo concreto de bacterias). Elevada potencia biológica: Concentración mínima inhibitoria (concentración mínima necesaria). Toxicidad selectiva: ser capaz de destruir microorganismos internos del cuerpo sin ser tóxico para el resto de estructuras. S: XIX L. PASTEUR: Bacillus Anthracis Paul Erlich 1909: Desarrolla el primer antibiótico de corto espectro: SALVARSAN tto. SIFILIS Fleming 1928: Hongo del género penilicium: PENICILINA. No lo pudo comercializar 1949: Utilización de la penicilina en seres humanos 1
2 INTRODUCCION A LA QUIMIOTERAPIA: Fundamentos de acción Clasificación: 1. Origen: Biológicos: producidos por microorganismos Sintéticos: producidos artificialmente a través de síntesis química Semi- sintéticos: es el núcleo de un antibiótico al cual se le añaden radicales químicos para disminuir su toxicidad 2. ESPECTRO DE ACCION: conjunto de agentes bacterianos que se ven afectados por el antibiótico Amplio espectro: afectan a un número elevado de microorganismos Intermedio: número reducido Corto o reducido: muy específico 3. FORMA DE ACTUACION Bactericida: à destruye las bacterias Bacteriostáticos: à impide el desarrollo o crecimiento BACTERICIDAS B - lactámicos Aminoglicósidos Glucopéptidos Polipéptidos BACTERIOSTÁTICOS Rifamicinas Tetraciclinas Macrólidos y Lincosacáridos Cloranfenicol 4. MECANISMO DE ACCION: A nivel de la pared bacteriana: inhibiendo su síntesis à lisis de la bacteria La bacteria estalla à lisis de la bacteria No crecimiento de la colonia bacteriana Actuando como metabolitos: Inhibiendo alguna de las vías metabólicas bacterianas imprescindibles para la vida celular Shock anafiláctico: vía endovenosa Flebitis: inflamación pared vena Penicilina G Pro: otitis media/enfermedad respiratoria recurrente Penicilina G Benz: 2-4 semanas profilaxis fiebre reumática/sífilis fases tempranas TIPOS DE MICROORGANISMOS PATOGENOS CAUSANTES DE INFECCION 1. BACTERIAS SE TRATAN CON ANTIBIOTICO 2. HONGOS - SE TRATAN CON ANTIMICOTICOS O ANTIFUNGICOS 3. VIRUS - SE TRATAN CON ANTIVIRICOS 4. PARÁSITOS - SE TRATAN CON ANTIPARASITARIOS 2
3 Bacterias Gram +: Aquellas que se tiñen de azul o violeta por la tinción del Gram. Esta característica está íntimamente ligada a la estructura de la envoltura celular por lo que refleja un tipo natural de organización bacteriana. Son uno de los principales grupos de bacterias. Bacterias Gram - : Son aquellas que no se tiñen con la tinción del Gram. GRAM + Bacillus Listeria Staphylococcus Streptococcus Enterococcus Clostridium GRAM - Hemophilus influenzae Klebsiella pneumoniae Legionella pneumophila Pseudomonas aeruginosa Escherichia coli Helicobacter pylori Salmonella enteritidis Acinetobacter DIAGNOSTICO BACTERIOLOGICO: Para identificar el germen causal de una enfermedad infecciosa debemos realizar el diagnóstico bacteriológico. 1. Tomar las muestras biológicas infectadas 2. Practicar frotis y/o cultivo 3. Practicar el antibiograma Antiobiograma: Estudio para determinar la sensibilidad de cepas bacterianas a los diferentes antibióticos. PREGUNTAS 1. El fármaco, una vez absorbido, se distribuye por el organismo según su capacidad de difusión. por qué está limitada entre otros factores la difusión? B) La unión del fármaco a las proteínas del plasma. 2. Cuál es la concentración mínima eficaz de un fármaco? A) Aquella por encima de la cual suelen observarse efectos terapéuticos. 3. El periodo de latencia de un fármaco es el tiempo que transcurre entre: B) Administración y comienzo del efecto. 4. Para administrar un medicamento, la vía oral está indicada cuando el paciente está: C) Con voluntad y capacidad de deglución. 5. En la vía sublingual el fármaco depositado debajo de la lengua se absorbe por la mucosa 3
4 sublingual, consiguiendo un efecto más rápido e intenso. qué camino sigue desde la mucosa sublingual? A) Vena cava y aurícula derecha. 6. cuándo se considera que son necesarios los antibióticos en el tratamiento de la diarrea? D) Diarrea de origen infeccioso. 7. Qué forma farmacéutica crees que tendrá más biodisponibilidad? A) Inyectable muscular. 8. La actividad de un fármaco antiinfeccioso se define por: A) Espectro antibacteriano o de acción. 9. cuándo se comportan como agentes bactericidas los antibióticos? E) Producen la muerte de los microorganismos. 4
5 2.2 FARMACOLOGIA DE LOS PROCESOS INFECCIOSOS: ANTIMICROBIANOS ANTIBIOTICOS ANTIBIOTICOS: RESISTENCIA BACTERIANA: La resistencia es la incapacidad de un antibiótico para actuar contra una bacteria. INTRÍNSECA: aquella inherente o natural de la bacteria, que no ha sido adquirida por un proceso de mutación o a partir del material genético de otra bacteria ADQUIRIDA: Mecanismo de defensa de la bacteria frente a un antibiótico al que previamente era sensible. Alteración de la permeabilidad de la membrana, impidiendo la entrada del antibiótico - Produciendo enzimas capaces de destruir el antibiótico (B.lactamasas que inactivan la penicilina) - Utilizando rutas metabólicas distintas a las interrumpidas por el antibiótico. - Síntesis de substancias que neutralizan el antibiótico. - Sobreproducción de la enzima bloqueada por el antibiótico para mantener funcionando la ruta interrumpida. USO INDISCRIMINADO: sin diagnóstico bacteriológico. Uso de antibióticos en enfermedades de etiología vírica. Administración a DOSIS INSUFICIENTES Y A INTERVALOS DE ADM. INADECUADOS. Abuso de antibióticos de AMPLIO ESPECTRO USO NO TERAPÉUTICO DE ANTIBIÓTICOS en la industria alimentaria. AUTOMEDICACIÓN DISBACTERIOSIS: alteración de la flora saprófita (sobreinfecciones). HIPERSENSIBILIDAD ALERGIA: Toxicidad: DISBACTERIOSIS: alteración de la flora saprófita (sobreinfecciones). HIPERSENSIBILIDAD ALERGIA: Toxicodermias, urticaria, shock anafiláctico, asma EFECTOS TÓXICOS: HEPATOTOXICIDAD NEUROTOXICIDAD 5
6 NEFROTOXICIDAD OTOTOXICOS IRRITACIÓN LOCAL: SEGÚN LA VIA DE ADMINISTRACIÓN: ORAL: IRRITACIÓN DIGESTIVA PARENTERAL: FLEBITIS, ABCESOS ANTIBIÓTICOS B- LACTÁMICOS : PENICILINA CEFALOSPORINAS AMINOGLICÓSIDOS QUINOLONAS CLASIFICACION Se agrupan en familias con características estructurales comunes: similares acciones terapéuticas y toxicidad. PENICILINA Se obtiene del moho Penicillium B- lactámicos Acción bactericida : inhiben la síntesis de la pared bacteriana lisis celular. Muy utilizadas, poco tóxicas. Vías de administración: oral, iv, im. Eliminación: generalmente vía renal. Indicaciones : infecciones estafilocócicas, heridas y quemaduras infectadas, infecciones neumocócicas (neumonía, endocarditis neumocócica, ), sífilis PENICILINA CLASIFICACIÓN: 1. PENICILINAS NATURALES: 1.1 NATURALES 1.2 DE ACCIÓN PROLONGADA 2. PENICILINAS SEMISINTÉTICAS: 6
7 2.1 PENICILINAS RESISTENTES A LAS BETA- LACTAMASA 2.2 AMINOPENICILINAS 2.3 PENICILINAS ANTIPSEUDOMONAS: CARBOXIPENICILINAS 1 - PENICILINAS NATURALES: De 1ª elección en infecciones por estreptococos o sífilis. 1.1 NATURALES: Vida media corta (4h). Eliminación renal rápida. Espectro antibacteriano estrecho PENICILINA G SÓDICA (bencilpenicilina): vía parenteral (degradación por ácido gástrico). PENICILINA V: vía oral 1.2 DE ACCIÓN PROLONGADA: Siempre intramuscular por riesgo toxicidad.. PENICILINA G PROCAÍNA : vida media 24 horas. PENICILINA G BENZATINA : concentración baja 2-4 semanas/inyección. 2 - SEMISINTÉTICAS 2.1 PENICILINAS RESISTENTES A LAS BETA- LACTAMASA: Uso en infecciones por bacterias que producen beta- lactamasa (generalmente estafilococos). Ej: Staphylococcus aureus. PARENTERALES: OXACILINA, NAFCILINA ORALES: CLOXACILINA, DICLOXACILINA administrar 1 hora antes de las comidas para óptima absorción 2.2 AMINOPENICILINAS: DE AMPLIO ESPECTRO: debido a su mayor capacidad de penetrar en la pared celular de algunos bacilos gram (- ) Asociadas con sustancias como el ácido clavulánico o sulbactam pueden actuar contra bacterias que producen beta- lactamasa también. AMOXICILINA, AMPICILINA : vo (1 hora antes de comidas) o iv. 2.3 ANTIPSEUDOMONAS: CARBOXIPENICILINAS Amplian el espectro de bacterias Gram- : mismo espectro acción que aminopenicilinas + pseudomonas (cobertura de acción comprende Gram positivos, Gram negativos y anaerobios). CARBENICILINA (vo) - TICARCILINA (iv) USO HOSPITALARIO 7
8 REACCIONES ADVERSAS: 1. REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD O ALÉRGICA: Es la más frecuente (10%) Pueden ser: - INMEDIATAS a los 1-60 min - ACELERADAS 1-48 HORAS prurito, enrojecimiento - TARDIAS + DE 48 h. La gravedad es variable, desde simples erupciones cutáneas pasajeras: TOXICODERMIAS hasta SHOCK ANAFILÁCTICO 2. TRASTORNOS GASTROINTESTINALES: (debido a eliminación de flora intestinal) Diarreas (muy común) Gastritis 3. AUMENTO REVERSIBLE DE TRANSAMINASAS (puede pasar inadvertido) 4. TRASTORNOS HEMATOLÓGICOS: (en ttos prolongados) ANEMIA PRECAUCIONES NEUTROPENIA TROMBOPENIA Administrar la Penicilina vía oral 1 hora antes de las comidas o 2 horas después. Precaución pacientes Insuficiencia Renal. Interacciones: - Reduce la eficacia de otros atb: el cloranfenicol, la eritromicina, la tetraciclina o la neomicina, y de anticonceptivos orales. CEFALOSPORINAS - Aumenta efecto anticoagulantes Son antibióticos BACTERICIDAS. Ampliamente utilizadas en hospitales. Margen terapéutico amplio. Toxicidad reducida Estructura química similar a la Penicilina, así como reacciones adversas i mecanismo de acción. Vías de administración: oral, iv, im Eliminación: renal 8
9 Indicaciones: profilaxis cirugía, infecciones de piel o grasa, infecciones del SNC, oro- dentales, infecciones graves resistentes a otros antibióticos, CEFALOSPORINAS CLASIFICACIÓN: 1ª GENERACIÓN: La + efectiva frente a coco Gram (+) Vía oral: CEFADOXILO, CEFALEXINA, CEFRADINA Vía parenteral: CEFAZOLINA, CEFAPIRINA 2ª GENERACIÓN: Activas frente Gram (+), más activos frente a Gram (- ) CEFUROXIMA, CEFACLOR, CEFOXITINA,. Vía adm: oral o parenteral. 3ª GENERACIÓN: Gram +, Espectro más amplio frente a Gram (- ) Parenterales: CEFTAZIDIMA, CEFOTAXIMA, CEFTRIAXONA Orales: CEFIXIMA 4ª GENERACIÓN: + Activas frente a Gram (- ) Parenteral: CEFEPIMA Oral: CEFPIRONA Aminoglicósidos BACTERICIDAS potentes frente a Gram (- ), pseudomona. Alteran la síntesis de proteínas. Origen natural. Vía parenteral: im o iv (dilución en 50 o 100 de SF o SG 5%) y perfusión durante de 30 a 60 min. Vía oral: mala absorción Margen terapéutico estrecho Reacciones adversas: Ototoxicidad: sordera, alt. Equilibrio Nefrotoxicidad Bloqueo neuromuscular: en caso adm rápida Eliminación renal: en insuficiencia renal. No deben utilizarse durante el embarazo. 9
10 Precaución: nunca mezclar aminoglicósidos con penicilina en mismo frasco (ya que se inactivaría). Los antibióticos que alteran la pared celular como los B. lactámicos, facilitan su penetración (sinergismo). GRUPO I: CLÁSICOS: + casos de toxicidad. ESTREPTOMICINA (para TBC). PRECAUCIÓN SORDERA. Im o iv GRUPO II: AMPLIO ESPECTRO: GENTAMICINA : 1ª Generación TOBRAMICINA, AMIKACINA,.. 2ª generación. Solo uso tópico ya que es muy tóxico (inf. Oculares) GRUPO III: uso tópico: NEOMICINA (muy tóxico). Precauciones: Preparar justo antes de la admin. ya que se puede inactivar BACTERICIDAS de amplio espectro. Quinolonas Eficaces frente Gram (- ): E.Coli, Proteus, Klebsiella, Enterobacter. Gran capacidad de difusión a fluidos y tejidos: bilis, orina, esputo, hueso, Indicaciones: Infecciones urinarias, gonorrea, inf. Respiratorias, úlceras por decúbito, Vía admin: vo o iv Eliminación renal QUINOLONAS CLASIFICACIÓN: 1ª GENERACIÓN: AC. PIPEMIDICO, AC. OXONÍLICO, AC. NALIDÍXICO En infecciones urinarias (vo) 2ª GENERACIÓN: FLUORQUINOLONAS: 1er grupo: FLUMEQUINE 2º grupo: NORFLOXACIN, CIPROFLOXACIN (vo o iv) El ciprofloxacino es fotosensible 3ª GENERACIÓN: LEVOFLOXACINO (vo o iv) 4ª GENERACIÓN: MOXIFLOXACINO (vo) REACCIONES ADVERSAS: Baja incidencia DIGESTIVAS: náuseas, diarreas, intolerancias.. NEUROTOXICIDAD: temblores, convulsiones, insomnio, Precaución en pacientes con epilepsia ARTICULARES: tendinitis, artropatías,.. ERUPCIONES CUTÁNEAS: toxicodermiasantibióticos Quinolonas 1 0
11 CONTRAINDICACIONES: Niños y adolescentes Embarazo Lactancia materna Ancianos con afectaciones neuronales SIEMPRE ANTES DE ADMIN. PREGUNTAR ALERGIAS! Cuando se administre vía endovenosa, siempre diluir con cc de SF o SG 5%, durante minutos. Preparar antes de su administración (no horas antes). Proteger las diluciones fotosensibles de la luz. Precauciones Vía ev: administrar el antibiótico por una vía que funcione correctamente y del mayor calibre posible. En la administración IM rotar el punto de punción. Comprobar siempre caducidad. Si la dilución adquiere coloración amarillenta desechar. Precaución en pacientes con insuficiencia renal. 1 1
12 2.3. FARMACOLOGIA DE LOS PROCESOS INFECCIOSOS ANTIMICÓTICOS MICOSIS : infección inducida o provocada por hongos. Pueden ser: - Superficial: afecta piel y mucosas SUPERFICIALES: - Profunda: afecta diferentes órganos y tejidos. TIÑAS O DERMATOFITOSIS CANDIDIASI SUPERFICIAL PROFUNDA: ANTIMICÓTICOS Sustancia que elimina o detiene el crecimiento de hongos. Pueden ser: - Locales o tópicos FLUCONAZOL - Sistémicos Antifúngico sintético, familia triazoles. + COMÚN Amplio espectro acción. Indicaciones: - Candidiasis - Meningitis criptocócica - Dermatofitosis y onicomicosis - Profilaxis SIDA Eliminación: renal Administración: oral o iv Precauciones: Pacientes con insuficiencia renal Efectos adversos: 1 2
13 2.4.FARMACOLOGIA DE LOS PROCESOS INFECCIOSOS ANTIVÍRICOS ANTIVIRICO: Evita la replicación viral, no erradica la enfermedad ACICLOVIR + utilizado Indicaciones: herpes zoster, varicela, herpes simple. Herpes zoster Herpes labial Impide la replicación viral disminuyendo la extensión y duración de la enfermedad. Administración: oral (poca absorción, no se suele utilizar), tópico o iv Eliminación: renal Efectos adversos: poco frecuentes Vía oral: cefalea, náuseas, diarrea,.. Vía parenteral: flebitis, náuseas, hematuria, hipotensión, encefalopatía 1 3
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