Inflamación. (2 Artículos) Inflamación aguda

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1 Inflamación (2 Artículos) Inflamación aguda Concepto y generalidades Autor: Dr. D. Juan José Mateos Otero Tomado de: La inflamación es una reacción vascular de los tejidos que tiene como finalidad eliminar los agentes lesivos y los tejidos lesionados y que habitualmente termina con la reparación. Es una reacción compleja Mecanismos que intervienen en la reacción inflamatoria. 1. Numerosos sistemas enzimaticos: o Sistema Kinina. o Sistema fibrinolitico. o Sistema de complemento 2. Mecanismos de trasducción de la señal. o Transferencia directa de la molécula de la señal. o Conductos iónicos. o Activación del sistema cinasa tiroxina. o Segundos mensajeros. 3. Expresión de genes que codifican proteínas inducibles. o No. sintetasa. 4. Interacciones moleculares entre células. Curso de Terapia Neural on line por Internet Página 1 de 22

2 o o o o Expresión de moléculas de adhesión celular. Autacoides lipidicos. Aminas vasoactivas. Citoquinas. La reacción inflamatoria es de naturaleza local en el tejido conectivo vascularizado (histiona). La excepción es el síndrome de respuesta inflamatoria sistémica. Este es un proceso agudo cuyas principales manifestaciones se deben a la activación sistémica del endotelio. Esto conduce a una vasodilatación generalidada y agregación plaquetaria con disfunción multiorganica, especialmente en riñones, hígado, pulmones, y corazón. La principal situación clínica en donde se manifiesta este síndrome es en la septicemia por bacterias gran negativas. Se debe a la activación endotelial inadecuada mediada por citocinas. En el momento actual se están ensayando tratamientos con el bloqueo de los receptores de IL-1 o la administración de anticuerpos neutralizantes de TNF. es una reacción obligada por los mecanismos celulares y moleculares redundantes. es una reacción beneficiosa, trata de eliminar los agentes lesivos, el tejido lesionado y reparar a través de la regeneración y cicatrización. puede ocasionar secuelas Reacciones anafilácticas por picaduras, fármacos que pueden condicionar la vida de los pacientes, enfermedades que cursan con destrucción de tejidos como la artritis reumatoidea, la ateromatosis. Procesos que condicionan la formación de tejido conectivo que impiden la función normal de un órgano, pericardio fibroso, pleuritis fibrosa. Cicatrices que deterioran la estética,... La importancia de la reacción inflamatoria en Patología se justifica porque en casi dos tercios de la totalidad de las enfermedades intervienen mecanismos patogénicos propios de la respuesta inflamatoria. Curso de Terapia Neural on line por Internet Página 2 de 22

3 Al tejido inflamatorio se le reconoce por la presencia de los signos de Celso : Presenta una zona enrojecida (Rubor) por el aumento de sangre en el tejido, tumefacta (Tumor) por la formación del edema inflamatorio, dolorida (Dolor) por el edema, el aumento de la presión en el tejido afectado, por la afectación de nervios, por la acción de algunos de los mediadores químicos., El tejido presenta aumento de la temperatura (Calor) por el aumento de la vascularización e impotencia funcional. Componentes de la respuesta inflamatoria. 1. Plasma : Aporta los anticuerpos y las proteínas de los sistemas de activación. o sistema complemento activado o sistema de cininas activados (bradicinina) o sistema de coagulación / fibrinolisis. 2. Células de la sangre: o leucocitos polinucleares o monocitos o linfocitos / células plasmáticas o plaquetas 3. Vasos - red de la microcirculación : Se encuentra formada por arteriolas con fibras musculares lisa, metaarteriolas con fibras musculares a modo de esfinter, capilares y venulas que son las zonas más activas en el proceso inflamatorio. El endotelio vascular es un tejido muy versátil y multifuncional con propiedades de síntesis y metabólicas. Como membrana semipermeable permite el flujo de células entre ambos medios. Participa activamente en la conservación de la fase no trombógena sangre-tejido,en la modulación del flujo sanguíneo, resistencia vascular, metabolismo hormonal, regulación de las reacciones inflamatorias e inmunitarias y en el control del crecimiento de otras células en espe Responden a diferentes estímulos mediante la adecuación de algunas de sus funciones constitutivas y la expresión de otras propiedades inducidas (recién Curso de Terapia Neural on line por Internet Página 3 de 22

4 adquiridas) Propiedades y funciones de la célula endotelial: Mantenimiento de la permabilidad Elaboración de moléculas antitrombóticas y anticoagulantes (prostaciclina,trombomodulina,activador del plasminógeno, moléculas similares a la heparina) Elaboración de moléculas protrombóticas. (F.Vlll, F.Tisular, inhibidor del factor plasmonógenoitarias,) Producción de matriz extracelular (colágena, proteoglucanos) Modulación del flujo sanguíneo y la reactividad vascular (endotelina, NO, EDFR, prostaciclina) Regulación de la inflamación e inmunidad (IL-1,IL-8,IL-6, moléculas de adhesión, antígenos de histocompatibilidad) Regulación del crecimiento tisular (PDFG,CSF,FGF, TGF-b) Oxidación de LDL 4. Tejido conectivo : Células mastocitos histiocitos. macrofágos fibroblastos Sustancias fibrilares fundamental. En las reacción inflamatoria ha de considerarse: A.La naturaleza de la causa. Las causas. B.La respuesta del tejido. La reacción. A. CAUSAS (flogogenas). * Agentes infecciosos * Agentes químicos. * Agentes físicos. * Reacciones de hipersensibilidad. * Tejidos necroticos. B. REACTIVIDAD TISULAR : * de los mediadores químicos. * de las características tisulares del tejido vascularizado. 1. Es responsable de la amplificación de la respuesta inflamatoria autoentretenimiento. * de las condiciones del organismo: * diabetes. * alcoholismo * inmunidad. * terapia con corticoides. Fases de la Inflamación : 1. Aguda. 2. Crónica. Inflamación aguda es : * Rápida * Estereotipada. * Monomorfa * Inespecifica. * Vascular * Exudativa. * Neutrofilica. Inflamación crónica es : * Lenta. * Polimorfa * Productiva o proliferativa. * Por células monucleares : linfocitos, plasmáticas, macrofágos activados. Morfología de la inflamación aguda Los dos grandes objetivos de la inflamación aguda son: Curso de Terapia Neural on line por Internet Página 4 de 22

5 1. formar el exudado. Exudación. o Exudado: Liquido extra vascular que presenta una elevada proporción de proteínas, restos de células y una densidad superior a o Trasudado: Ultrafiltrado del plasma que contiene pocas proteínas y se produce en la fase inicial precoz de la inflamación por cambios en el calibre del vaso. 2. aportar células al tejido: Infiltración celular. 1. Formación del exudado Es el resultado de un incremento y alteración de la permeabilidad vascular que permite al plasma y a sus proteínas salir de los vasos e inundar el tejido inflamado. Las causas que provocan el "incendio" en la inflamación actúan sobre la microcirculación provocando los siguientes cambios: En el calibre de los capilares. En la estructura de los capilares. En las células de la sangre y del tejido conectivo. Cambios en el calibre de los vasos: 1. Vasoconstricción arteriolar fugaz. 2. Vasodilatación arteriolar activa. Hiperemia activa: Es el resultado de la relajación de la capa muscular de las arteriolas y de los esfínteres precapilares lo que permite la entrada masiva de sangre en el territorio vascular con un aumento inicial de la presión hidrostática y salida inicial de liquido al tejido tisular. Los mediadores químicos de acción rápida - aminas vasoactivas son los responsables iniciales de estos cambios. 3. Vasodilatación pasiva. Congestión. Estasis en la microcirculación. La sangre se enlentece en los canales vasculares de la microcirculación, el tejido se vuelve hipoxemico, el aumento de la presión hidrostática, el incremento de la permeabilidad, el aumento Curso de Terapia Neural on line por Internet Página 5 de 22

6 de la presión osmótica extravascular condicionan el flujo del plasma hacia el tejido, provocándose hemoconcentración en el territorio capilar, modificaciones en la circulación de las células sanguíneas - marginación celular. Alteración de la estructura de los vasos condiciona un aumento de la permeabilidad: El flujo de las grandes proteínas del plasma hacia el tejido se realiza a través de la formación de brechas entre las células endoteliales. Por estos espacios "virtuales" se produce el escape de las proteínas. Formación de las brechas intercelulares - espacios entre las células endoteliales - que en condiciones normales se encuentran cerrados por uniones estrechas. Es un mecanismo complejo en donde intervienen los mediadores químicos vasoactivos y diversos mecanismos en las células endoteliales, que permiten que se formen estas "ventanas" de comunicación entre los espacios vasculares y tisulares con flujo de proteínas. Mecanismos en la formación de brechas en la red capilar con alteración de la permeabilidad. 1. Contracción endotelial. La amina vasoactiva histamina es la responsable de la respuesta monofasica e inmediata de la inflamación. Los basofilos y los mastocitos en el tejido conectivo que se encuentran estratégicamente distribuidos en el tejido conectivo, en las proximidades de las venulas, en las mucosas y en la dermis. Las células endoteliales disponen de receptores H1 que determinan la contracción endotelial y la formación de las brechas. Su acción es muy rápida y pasajera. Los agentes que son capaces de activar la reacción histaminica son: o Agentes traumáticos. o Energía radiante. Curso de Terapia Neural on line por Internet Página 6 de 22

7 o o o o o o Radiaciones ultravioleta Toxinas bacterianas. Componentes del sistema del complemento. Algunas enzimas proteoliticas de las células. Peptidos básicos de los neutrofilos. Ciertos alergenos. Como resumen este mecanismo: o Venulas o Histamina, bradicininas, leucotrienios. o Responsable de la perdida de la permeabilidad inmediata y pasajera. 2. Retracción de las uniones intercelulares. La retracción de las uniones entre las células es otro mecanismo que permite un aumento de la permeabilidad.la acción de los mediadores del grupo de las citocinas - interleucina 1 (IL-1), factor de necrosis tumoral (FNT), el interferón gamma (IFN-Y) inducen una reorganización estructural del citoesqueleto celular endotelial que condiciona retracción endotelial y aumento de las brechas intercelulares. Este fenómeno tarda unas 4 a 6 horas despues del estímulo. Como resumen de este mecanismo: o Venulas o Citocinas ej, interleucina 1, factor de necrosis tumoral o Inicio 4 a 6 horas despues del estimulo. 3. Lesión directa de la pared con necrosis y despegamiento de células endoteliales. Este efecto se observa después de lesiones graves (quemaduras, infecciones) y el desprendimiento de las células endoteliales se acompaña de adhesión de plaquetas y trombosis. La perdida de la permeabilidad se produce en el momento de la lesión y perduran mucho tiempo, hasta que los vasos sé trombosan o se reparan. Condicionan la respuesta inmediata y sostenida de la alteración. También se produce lesión directa o despegamiento de las células endoteliales en las lesiones térmicas leves o moderadas, radiaciones Curso de Terapia Neural on line por Internet Página 7 de 22

8 ultravioletas, (quemaduras solares) rayos x o por la acción de lagunas toxinas bacterianas. En estos casos la perdida de la permeabilidad tiene un patrón tardío y prolongado. Los mecanismos desconocidos podrían ser por apoptosis de las células endoteliales. Como resumen de este mecanismo: o Arteriolas - capilares - vénulas o Exudado con hematies o Respuesta inmediata y sostenida. o Respuesta tardia y prolongada 4. Lesión endotelial mediada por leucocitos. La activación de los leucocitos en la inflamación con la formación de radicales libres dependientes del oxígeno y la activación de enzimas proteolíticas lisosomicas, producen lesiones en el endotelio con el consiguiente aumento de la permeabilidad. Se observa en las venulas, en los capilares pulmonares y origina una respuesta tardia. Como resumen de este mecanismo: o Vénulas o Capilares pulmonares o Respuesta tardia Filtración en el tejido - angiogenesis - joven inflamatorio. El nuevo tejido que se forma por angiogenesis, presenta inmadurez de sus vasos permitiendo el escape de plasma a través de sus vasos Transcitosis. Mediante el paso de vesículas y vacuolas a través del citoplasma. Se ha observado en algunos tumores y por la acción de algunos mediadores como el factor de crecimiento endotelial vascular VEGF. Aunque estos mecanismos son independientes todos ellos pueden actuar ante cualquier estimulo. En algunos procesos clínicos se identifican diferentes fases en la alteración de la permeabilidad por la actuación en cascada de algunos de estos mecanismos. En función de la duración y del incremento de la permeabilidad, la reacción inflamatoria aguda puede presentar estos patrones: Curso de Terapia Neural on line por Internet Página 8 de 22

9 1. Cambio de la permeabilidad inmediata y pasajera. Reacción monofasica. Ocurre en los primeros minutos - 10, 15 minutos -. Se modifica la permeabilidad en las venulas. los mecanismos son dependientes de la histamina y pueden ser inhibidos por antihistaminicos. Se recupera la permeabilidad en muy poco tiempo. Explica el primer flujo de exudación en la inflamación. 2. Cambio de la permeabilidad inmediata y sostenida.reacción bifásica. Ocurre en los procesos severos alterándose la permeabilidad en todos los niveles de la microcirculación. El daño puede ser directo sobre la pared endotelial (con hemorragia) e intervienen mediadores químicos como la bradikinina, prostaglandinas, los leukotrienios, anafilatoxinas, radicales libres derivados del oxigeno. Se controla con antiinflamatorios y corticoides. 3. Cambio de la permeabilidad retardada y prolongada. Ocurre algunas horas o días después de haber actuado el agente causal.afecta a venas y capilares. Se observa en la acción de las radiaciones ultravioletas, Rayos X, algunas toxinas. Los mecanismos son mal conocidos, probablemente intervengan mecanismos como la apoptosis de las células endoteliales por radiaciones, mediadores químicos como los leucotrienios, prostaglandinas o mecanismos de citocinas. 4. Cambio de la permeabilidad sostenido. Cuando hay lesión en todo el territorio de la microcirculación. El exudado tiene como objetivos y funciones * Diluir las toxinas en el tejido. * Inactivar las toxinas por la acción de enzimas proteoliticas contenidas en el fluido. * Aportar nutrientes para las células inflamatorias. * Aportar anticuerpos. * Aportar las proteinas del complemento. * Aportar la fibrina necesaria para aislar los agentes, facilitar los movimientos de las células inflamatorias, favorecer la fagocitosis, como andamio para la reconstrucción del tejido. Curso de Terapia Neural on line por Internet Página 9 de 22

10 * Aportar los mensajeros y señales para la acción celular. * Aportar agentes terapéuticos. El exudado debe de diferenciarse del: - Trasudado: Liquido plasmático pobre en proteínas (densidad por debajo de 1020) sin restos de células. Se produce por la acción de la presión hidrostática en el flujo capilar (ley de intercambio capilar de Starling,s). Se observa en condiciones diferentes a la inflamación.: por aumento de la presión hidrostática capilar, disminución de la presión osmótica en los capilares y por aumento de la presión osmótica en el compartimento extravascular. - Exudado inflamatorio (edema inflamatorio) esta asociado a un incremento de la permeabilidad vascular y exudación de las proteínas plasmáticas. Comparación entre trasudado y exudado. trasudado exudado > 1020 <1020 Proteínas Albumina Otras más Fibrina No SI Células Ninguna Inflamatorias. 2. INFILTRACIÓN CELULAR. Tiene por objetivo aportar las células del torrente circulatorio al tejido inflamado para la realización entre otras funciones, la fagocitosis. La extravasación de las células se realiza de forma continua según un programa definido en la reacción bioquímica que se produce desde el inicio de la reacción, iniciándose en la fase de congestión pasiva o de estasis de la microcirculación, en donde junto a la hemoconcentración vascular, los hematies se disponen en el centro y los leucocitos se sitúan en las proximidades de la pared endotelial del capilar. Las células sanguineas: Los leucocitos estan representados por los Granulocitos (células que presentan gránulos en su citoplasma) y las células Monucleares (células que presentan una núcleo oval único y no lobulado como en caso de los granulocitos. A estas células Curso de Terapia Neural on line por Internet Página 10 de 22

11 también se les denomina células redondas frente a las anteriores que son polinucleares). El termino de Fagocito se refiere a los neutrofilos y a los macrofágos derivados de los monocitos, por su función de fagocitosis. CARACTERISTICAS MÁS IMPORTANTES DE LOS NEUTROFILOS. * Producidos a partir de la maduración de células precursoras en la médula osea. * Son los mas numerosos de la sangre y su numero aumenta con la inflamación aguda - leucocitosis. * Tienen una vida corta una vez activados en los tejidos - entre 6 y 9 horas. * Son móviles (ameboides), capaces de pasar desde la luza vascular a los tejidos. Sus movimientos son dirigidos y atraídos por quimiotaxis. * Fagocitan de forma activa. * Contienen gránulos ricos en diversas proteasas. * Generan radicales libres para destruir las bacterias fagocitadas. * Son una fuente de ácido araquidónico para facilitar la producción de prostaglandinas. * La producción de neutrófilos en la médula ósea es estimulada por citoquinas generadas en la respuesta inflamatoria. Los neutrófilos son las principales células efectoras en la inflamación aguda. Sucesos celulares en los leucocitos. Exudación. En la corriente sanguinea normal los leucocitos se disponen en el centro del vaso arrastrados por la corriente y separados de la pared del vaso por el plasma. El enlentecimiento circulatorio en las fases de hiperemia, congestión, estasis circulatoria, los leucocitos se aproximan a la pared del vaso iniciándose los mecanismos que van a permitir su salida del vaso 1. Marginación celular. Las células se disponen en los bordes de la pared capilar. 2. Rodamiento y adhesión celular. Las células se " pegan " al endotelio. 3. Emigración celular. Las células atraviesan la pared capilar Curso de Terapia Neural on line por Internet Página 11 de 22

12 entre las " brechas " intercelulares, atravesando la membrana basal. 4. Quimiotaxis. Emigración celular dirigida por mensajeros químicos hacia el foco inflamatorio. 5. Opsonización: Señalización activa de los agentes a destruir por las células. 6. Fagocitosis: Mecanismo activo de destrucción de los agentes, las células lesionadas. 1.Marginación celular: La estasis en la microcirculación condiciona un cambio en la disposición de las células en le vaso. ******** Sigue el Otro articulo Curso de Terapia Neural on line por Internet Página 12 de 22

13 1. Resolución completa: LA INFLAMACION EVOLUCIÓN DE LA INFLAMACION AGUDA Ocurre en lesiones de corta duración y en las que la destrucción tisular ha sido escasa. Es la vuelta completa a la normalidad. Implica neutralización de mediadores químicos, retorno a la permeabilidad vascular normal, interrupción de la actividad fagocítica, apoptosis de neutrófilos y eliminación del edema (líquido, proteínas, cuerpos extraños, restos necróticos). 3. Fibrosis (curación por sustitución por tejido conjuntivo): Ocurre en los casos de destrucción tisular importante en tejidos que no regeneran, o se ha producido un importante exudado de fibrina. Cuando la fibrina no puede ser eliminada prolifera el tejido conjuntivo constituyendo una masa de tejido fibroso (organización). 2. Formación de absceso: Ocurre en infecciones por microorganismos patógenos. El absceso es una acumulación localizada de tejido inflamatorio purulento. 4. Inflamación crónica: Puede establecerse así desde el principio o ser una evolución de la Inflamación aguda. En este caso, se produce cuando la Inflamación aguda no puede resolverse porque el agente no es eliminado o hay causas que interfieren la curación. Ej.: neumonías y úlceras pépticas. INFLAMACION CRÓNICA (1) Inflamación de duración prolongada (semanas o meses) en la que simultáneamente se dan signos de Inflamación activa, de destrucción tisular y de intentos de curación. Se observa en: Curso de Terapia Neural on line por Internet Página 13 de 22

14 Infecciones persistentes. Como la del bacilo de la tuberculosis (Mycobacterium tuberculosis) o de la sífilis (Treponema pallidum). La baja patogenicidad induce una reacción de hipersensibilidad retardada. Suele adoptar un patrón típico de reacción granulomatosa. Exposición prolongada a tóxicos exógenos o endógenos. Como en la silicosis y en la aterosclerosis. Autoinmunidad. Como artritis reumatoide y lupus eritematoso. Características histológicas: INFLAMACION CRÓNICA (2) Infiltración por células mononucleares. Principalmente macrófagos, linfocitos y células plasmáticas. También puede haber mastocitos y eosinófilos. Refleja una reacción persistente. Destrucción tisular. Inducida por las células inflamatorias. Intentos de reparación: sustitución del tejido lesionado por conjuntivo. Inflamación crónica en pulmón INFILTRACIÓN POR CÉLULAS MONONUCLEADAS (1) Macrófagos (1) El monocito vive un día fuera de la sangre pero si se transforma en macrófago puede vivir meses. Esta transformación viene regida por citoquinas, moléculas de adhesión e interacciones celulares. A las 48 h de iniciarse la Inflamación la célula predominante es el monocito. Su migración de la sangre es controlada par como la de los neutrófilos (moléculas de adhesión, sustancias quimiotácticas, mediadores químicos). En el tejido conjuntivo el monocito que se transforma enseguida en macrófago. Curso de Terapia Neural on line por Internet Página 14 de 22

15 Los macrófagos se activan por IFN-(de linfocitos T), endotoxinas bacterianas, fibronectina y otros mediadores. Tras la activación aumentan de tamaño, tienen más lisosomas y segregan una amplia variedad de productos que causan destrucción tisular, proliferación vascular y fibrosis. Activación de macrófagos: secreción INFILTRACIÓN POR CÉLULAS MONONUCLEADAS (2) Macrófagos (2) En la Inflamación aguda, los macrófagos desaparecen al resolverse ésta. En la crónica persisten por mecanismos diferentes: Reclutamiento permanente de la circulación. Las moléculas de adhesión y factores quimiotácticos permanecen. Entre los estímulos quimiotácticos están: C5a, quimioquinas (como MCP-1) producidas por macrófagos, linfocitos T y otras células, PDGF, TGF-, fragmentos metabólicos de colágeno y fibronectina, y fibrinopéptidos. Proliferación local de macrófagos. Muy notable en placas de ateroma. Inmovilización de macrófagos. Producida por el factor inhibidor de los macrófagos (segregado por linfocitos T) y lípidos oxidados. El macrófago es la célula central en la Inflamación crónica por el gran número de sustancias que puede producir: Sustancias perjudiciales para las células: metabolitos del oxígeno, hidrolasas ácidas. Sustancias perjudiciales para la matriz extracelular: proteasas, elastasas, colagenasas. Sustancias que atraen otras células: citoquinas y factores quimiotácticos (IIL-1, TNF, IL-8). Sustancias que favorecen la proliferación de fibroblastos, colagenización y angiogénesis: factores de crecimiento (PDGF, EGF, FGF, TGF-). Curso de Terapia Neural on line por Internet Página 15 de 22

16 Además segregan: activador del plasminógeno, NO, C1 a C5 del complemento, factores de la coagulación (V, VIII, factor tisular), eicosanoides. Linfocitos: OTRAS CÉLULAS EN LA INFLAMACION CRÓNICA (1) Se movilizan en las reacciones inmunitarias y también en las inflamaciones no mediadas por mecanismos inmunitarios. Los linfocitos de diferentes clase (B o T) utilizan diferentes moléculas de adhesión y quimioquinas para salir de la sangre y emigrar en el conjuntivo. Los linfocitos se pueden activar en contacto con el antígeno y segregar linfoquinas, como el IFN-que estimulan a los macrófagos. Las citoquinas producidas por macrófagos activados activan los linfocitos que segregan mediadores inflamatorios, estableciéndose las bases para la persistencia de la Inflamación. Células plasmáticas: Procedentes de linfocitos B activados, producen anticuerpos contra el antígeno persistente o componentes tisulares alterados. Mastocitos (células cebadas): Poseen receptores para el Fc de los anticuerpos anti-ige. En contacto con el antígeno liberan histamina y productos de oxidación del ácido araquidónico. Esta respuesta es característica de la anafilaxia, causada por alimentos, insecticidas o fármacos. Participan en respuestas inflamatorias persistentes al segregar TNF-, que incrementa la infiltración leucocitaria. OTRAS CÉLULAS EN LA INFLAMACION CRÓNICA (2) Curso de Terapia Neural on line por Internet Página 16 de 22

17 Leucocitos eosinófilos: En reacciones mediadas por IgE y en infecciones parasitarias. En su migración interviene la eotaxina, específica para el receptor del complemento CCR-3 de los eosinófilos. Liberan la proteína básica principal, muy catiónica y tóxica para parásitos y células epiteliales en general, por lo que, además de efecto beneficioso producen daño tisular. Leucocitos neutrófilos: Pueden persistir en lesiones crónicas del pulmón (tabaco) y bacteriana en hueso (osteomielitis). Se observa en: INFLAMACION GRANULOMATOSA (GRANULOMA) Tuberculosis, sarcoidosis, enfermedad por arañazo de gato, linfogranuloma inguinal, lepra, brucelosis, sífilis, algunas infecciones micóticas, beriliosis y reacciones a sustancias lipídicas irritantes. La célula predominante es el macrófago epitelioide. Estas células forman masas rodeadas por un collar de leucocitos y algunas células plasmáticas. Los granulomas más evolucionados están rodeados por fibroblastos y conjuntivo. Las células epitelioides tienen citoplasma rosa claro y núcleo más claro los linfocitos, alargado y a veces con pliegues. Si estas células se fusionan en la periferia del granuloma forman células gigantes multinucleada, que miden m y tienen más de 20 núcleos; bien en la periferia (célula de Langhans) o en el centro (células gigantes de cuerpo extraño). Hay dos tipos de granuloma: de cuerpo extraño e inmunitario. Curso de Terapia Neural on line por Internet Página 17 de 22

18 VASOS LINFÁTICOS Y GLANGLIOS LINFÁTICOS EN LA INFLAMACION En la Inflamación aumenta el flujo linfático para drenar líquido del edema. Como las uniones intercelulares endoteliales de los vasos linfáticos son laxas, se equilibra el interior de éstos con el líquido intersticial. A la linfa pasan también leucocitos y detritus celulares. Las válvulas endoteliales impiden el retorno. El agente causal también puede ser transportado y se inflaman los vasos linfáticos (linfangitis) y los ganglios adyacentes (linfadenitis). En la exploración física, las líneas rojas que parten de la Inflamación son vasos inflamados, y los ganglios linfáticos se palpan gruesos, debido a la hiperplasia de folículos linfoides y de los macrófagos alrededor de los sinusoides (linfadenitis reactiva inflamatoria). Si el microorganismo alcanza la circulación sanguínea se produce una bacteriemia. La barrera defensiva son los macrófagos del hígado, bazo y médula ósea. Si sobrepasan esas barreras se diseminan asentándose preferentemente en algunas zonas, principalmente válvulas cardíacas (endocarditis), meninges, (meningitis) riñones (abscesos renales) y articulaciones (artritis séptica). Según la intensidad de la reacción, su causa y la zona implicada, se distinguen cuatro formas: Serosa Fibrinosa Supurativa (purulenta) Úlcera. Curso de Terapia Neural on line por Internet Página 18 de 22

19 PATRONES MORFOLÓGICOS EN LA INFLAMACION AGUDA Y CRÓNICA (1) Inflamación serosa: Salida de un fluido ligero (derrame) procedente del plasma o secreciones de células mesoteliales de las cavidades peritoneal, pleural y pericárdica. Ej.: ampollas cutáneas en quemaduras. Inflamación fibrinosa: PATRONES MORFOLÓGICOS EN LA INFLAMACION AGUDA Y CRÓNICA (2) La lesión es más intensa y mayor el aumento de la permeabilidad vascular. El exudado contiene fibrina (también puede formarse in situ por el estímulo de células tumorales). Ej.: pericarditis y pleuritis. La fibrina aparece como una trama de fibrillas y a veces un coágulo. La fibrina es eliminada por fibrinolisis y los restos celulares necróticos por macrófagos, dando lugar a la resolución y a la restauración tisular normal. Si la fibrina no es eliminada, prolifera el conjuntivo (cicatrización). La cicatrización en la cavidad pericárdica causa un engrosamiento opaco o bandas fibrosas que compartimentan el saco pericárdico. Inflamación supurativa o purulenta: Grandes cantidades de pus, constituido por neutrófilos, restos necróticos y edema. Las bacterias como estafilococos, que dan lugar a esta Inflamación, se denominan purulentas (apendicitis aguda). Los abscesos son acumulaciones localizadas (en un órgano o tejido) de inflamado purulento. Se deben a implantación profunda de bacterias piógenas. Los abscesos tienen una región central con leucocitos y Curso de Terapia Neural on line por Internet Página 19 de 22

20 células tisulares necróticas, rodeada por neutrófilos y, más externamente, por una región con proliferación vascular, de fibroblastos y parénquima. Si no se cura queda rodeado por una cápsula de conjuntivo, evitando su diseminación. PATRONES MORFOLÓGICOS EN LA INFLAMACION AGUDA Y CRÓNICA (2) Ulceración gastroduodenal Úlcera: Excavación o defecto local en la superficie de un órgano o tejido, secundario al desprendimiento del tejido inflamatorio necrótico. Sólo se puede producir cuando hay un área necrótica cerca de una superficie. Se observa en: Necrosis inflamatoria de boca, estómago, intestino y aparato genitourinario. Ej.: úlcera péptica de estómago y duodeno. Inflamaciones subcutáneas en extremidades inferiores de ancianos con alteraciones circulatorias (zonas de necrosis). En la fase aguda, en los márgenes y bases de la úlcera hay proliferación fibroblástica, cicatrización y acumulación de linfocitos, macrófagos y células plasmáticas. PATRONES MORFOLÓGICOS EN LA INFLAMACION AGUDA Y CRÓNICA (3) EFECTOS SISTÉMICOS DE LA INFLAMACION (1) Los componentes de la fase aguda son: Endocrinos y metabólicos: Curso de Terapia Neural on line por Internet Página 20 de 22

21 Secreción de proteínas de fase aguda por el hígado: proteína C reactiva, amiloides séricos A y P, complemento y proteínas de la coagulación. La proteína C y amiloides se unen a paredes bacterianas, fijan el complemento y eliminan núcleos celulares necróticos. Causan amiloidosis secundaria en la Inflamación crónica. Incremento en la secreción corticoides que activan la respuesta al estrés. Disminución de la secreción de vasopresina, con reducción del líquido corporal. Autónomos: Reconducción del flujo sanguíneo cutáneo hasta lechos profundos para evitar la pérdida de calor. Incremento del pulso y de la presión arterial. Disminución de la sudoración. De la conducta: temblor, escalofríos (procurando el calor), anorexia, somnolencia y malestar. Los principales efectos son: Secreción de los componentes de la fase aguda Fiebre Leucocitosis. Fiebre EFECTOS SISTÉMICOS DE LA INFLAMACION (2) Elevación de la temperatura corporal entre 1 y 4OC. Mejora la capacidad destructiva de leucocitos y altera la reproducción microbiana. Las citoquinas IL-1, IL-6 y TNF-actúan como pirógenos primarios: Curso de Terapia Neural on line por Internet Página 21 de 22

22 Introduciéndose en el cerebro por áreas ventriculares específicas carentes de barrera hemato-encefálica, o atravesando esta barrera por transportes especiales. Enviando señales al cerebro por el nervio vago. Activando vasos cerebrales al segregar prostaglandinas, NO e IL-1que actúan sobre las neuronas cerebrales. Leucocitosis: elevación del número de leucocitos La fiebre tifoidea, infecciones víricas y ciertos protozoos disminuyen los leucocitos (leucopenia). Ésta también ocurre en pacientes con pocas defensas. Se produce sobre todo en infecciones bacterianas. Se denominan reacciones leucemioides por los elevados recuentos (desde /mm3 hasta y a veces hasta ). La liberación acelerada inicial se debe a IL-1 y TNF, y se acompaña de un notable aumento de neutrófilos inmaduros (desviación a la izquierda). La infección prolongada induce aumento de células precursoras en la médula ósea, debido también a IL-1 y TNF, pero sobre todo a CSF. La mayoría de las infecciones bacterianas induce neutrofilia (aumento sobre todo del número de neutrófilos). La mononucleosis infecciosa, parotiditis y rubéola producen linfocitosis. El asma bronquial, fiebre del heno y parasitosis causan eosinofilia. Curso de Terapia Neural on line por Internet Página 22 de 22