Estado actual de las pruebas de VPH para detección de cáncer cervical y monitorización del impacto de vacunación contra VPH

Transcripción

1 Estado actual de las pruebas de VPH para detección de cáncer cervical y monitorización del impacto de vacunación contra VPH José Jerónimo, MD Ciudad de México, México Mayo 12, 2008

2 Un tamizaje efectivo es solo una parte de un programa exitoso Educación comunidad Terapia Cobertura Tamizaje Seguimiento

3 Cáncer cervical: Perspectiva global Mas de 270,000 muertes cada año* Casi 500,000 casos nuevos por año, 85% en países en desarrollo* Causa de muerte mas común en mujeres en países en desarrollo *Sankaranarayanan & Ferlay, 2006; ** Globocan, 2002

4 Número estimado de casos de cáncer cervical en 2002 : N. AMERICA 14,670 EUROPA 59,931 ASIA 265,884 C-S. AMERICA 71,862 AFRICA 78,897 < 87.3 < 32.6 < 26.2 < 16.2 < 9.3 Tasa de incidencia ajustada por edad por 100,000 mujeres por año GLOBOCAN 2002

5 Relación entre HPV y cáncer cervical VPH es una ITS muy común (> 50% de adultos la adquieren en algún momento). Casi todos los casos de cáncer cervical están asociados con VPH. Un pequeño porcentaje de mujeres infectadas con VPH desarrollarán cáncer cervical (si sus lesiones precancerosas no son detectadas y tratadas). La progresión de infección con HPV a cáncer usualmente tomas más de una década

6 Métodos de tamizaje para cáncer cervical Pap Convencional Inspección visual con ácido acético (VIA) Inspección visual con Lugol (VILI) Captura del Híbrido 2 (hc2, QIAGEN, Inc.)

7 Sensibilidad de la Citología: NIC2+ Cuzick et al., IJC, 2006 Mayrand et al., NEJM, 2007 CIN 2+ HART Tuebingen Hannover Jena Francia Publico Francia Privado Seattle Canadá Combinado 0% 10% 30% 50% 70% 90% 100% Sensibilidad Citología

8 Sensibilidad de la prueba HPV: NIC2+ Cuzick et al., IJC, 2006 Mayrand et al., NEJM, 2007 HART Tuebingen Hannover Jena Francia Publico Francia Privado Seattle Canadá CIN 2+ Combinado 0% 10% 30% 50% 70% 90% 100% Sensibilidad VPH

9 Valor predictivo de la prueba de VPH 25% Acumulate Incidence CIN3 20% 15% 10% 5% HPV16+ HPV18+ HPV+ 0% Follow-up (months) HPV+/ HPV16-/18- HPV- 1. Schiffman M, Khan M, Solomon D, Herrero R, Wacholder S, Hildesheim A, et al. A Study of the Impact of Adding HPV Types to Cervical Cancer Screening and Triage Tests. J. Natl. Cancer Inst : Castle P, Sideri M, Jeronimo J, Solomon D, Schiffman M. Risk assessment to guide the prevention of cervical cancer. J Low Genit Tract Dis Jan;12(1):1-7.

10 Todos los tipos oncogénicos de HPV Rodriguez AC et al. Rapid clearance of human papillomavirus and implications for clinical focus on persistent infections.j Natl Cancer Inst Apr 2;100(7): Epub 2008 Mar 25.

11 HPV 16 Rodriguez AC et al. Rapid clearance of human papillomavirus and implications for clinical focus on persistent infections.j Natl Cancer Inst Apr 2;100(7): Epub 2008 Mar 25.

12 IARC, WHO. IARC Handbooks of Cancer Prevention: Cervical Cancer Screening. Volume 10. IARC Press; Existe evidencia suficiente que el tamizaje primario usando la prueba de VPH puede reducir las tasas de incidencia y mortalidad por cáncer de cuello uterino. IARC/WHO, 2005

13 La introducción se vería facilitada con la disponibilidad de una prueba de VPH de bajo costo para uso público. La implementación debe ser precedida por proyectos de demostración. IARC/WHO, 2005 IARC, WHO. IARC Handbooks of Cancer Prevention: Cervical Cancer Screening. Volume 10. IARC Press; 2005.

14 Proyecto START para el desarrollo de una prueba de VPH rápida, accesible, aceptable y precisa Investigación, desarrollo y comercialización de dos pruebas rápidas, accesibles, precisas para tamizaje primario en áreas de bajos recursos. Concretado a través de una sociedad entre organizaciones públicas y privadas entre PATH y la industria. La prueba será proporcionada al sector público de áreas en desarrollo a un precio preferencial por 10 años del inicio de comercialización. * Screening technologies to advance rapid testing

15 START project timeline Activities and beyond Research and development Research and Development: QIAGEN s new HPV-DNA test AVC strip biomarker test Field testing Demonstration projects START-UP (QIAGEN) Clinical activities Specimens provided for test development Field research projects (AVC) Advocacy Advocacy continues Pre-introduction technical assistance Demonstration projects and continued advocacy Other activities Assessments: user needs policymaker needs market studies Prepare for product launch Product launch Cost-effectiveness projections Update economic analyses Original funding ends Ł New funding begins

16 CareHPV: desarrollado usando Hybrid Capture 2 como base Formato de la prueba Tiempo Detecta Lugar a realizar QIAGEN (Digene) Hybrid Capture 2 (disponible comercialmente) Batch 7 horas HPV-DNA Lab QIAGEN (Digene) CareHPV (disponible en 2009) Rapid-batch Menos de 2.5 horas HPV-DNA Lab or clínicas móbiles Número de muestras Número de tipos oncogénicos Precio por especimen Requiere refrigeración 96 muestras 13 Mas de US$5 No requiere refrigeración 24 o 96 muestras Mismos 13 + HPV66 Menos de US$5- depende de las condiciones en cada país

17 CareHPV para áreas de bajos recursos hc2 CareHPV

18 Collect specimen Transfer aliquot to single well Denature QIAGEN s new HPV-DNA test: schematic Hybridize and capture Add probe and capture beads Conjugate Heater/shaker Heater/shaker Heater/shaker 30 min 40 min 30 min Detect Add substrate Wash the beads Results displayed on LCD panel Luminometer Total time < 2.5 hrs Heater/shaker 15 min 15 min 2006, QIAGEN. All rights reserved

19 Resultados de Care HPV, hc2, y VIA en China Sensib. Especif. VPP VPN CareHPV (0.5 cutoff) muestra cervical CareHPV (0.5 cutoff) vaginal samples Hc VIA n=2,382 (Shanxi Province, China) Reference standard: four-quadrant biopsy and ECC (>CIN 2) externally read.

20 START-Utility and Program Planning (START-UP): objetivos Proporcionar a los gobiernos evidencia de trabajo de campo usando CareHPV y otras opciones de tamizaje. Proporcionar información sobre comercialización, riesgos, limitaciones en el sector público. Compartir las lecciones aprendida en los proyectos de demostración con otros países en desarrollo. Proyectos demostrativos: India, Uganda, and Nicaragua. Otros proyectos demostrativos en las regiones.

21 START-UP centros: India

22 START-UP centros: Uganda

23 START-UP centros: Nicaragua

24 START-UP: diseño del proyecto Información, Educación, y Comunicación, reclutamiento Negativas en todas las pruebas (VIA, PAP, CareHPV) regresan en 3-5 años Tamizaje CareHPV: Muestra Vaginal CareHPV: Muestra Cervical Pap VIA Positivo en alguna prueba (inmediata o mediata respuesta). Colposcopía y biopsia Crioterapia Referencia a centro regional para evaluación adicional Evidencia o sospecha de cáncer. Lesiones muy grandes para ser tratadas con crioterapia Seguimiento un año después

25 Agenda actual Talleres de consenso en: Delhi, India en Abril Hyderabad, India en Abril Kampala, Uganda en Mayo 6 8 Managua, Nicaragua en Mayo 14 16

26 Implicaciones de tener una prueba de HPV accesible. Posibilidad de tener periodos mas prolongados entre los tamizajes. Mejor reproducibilidad de resultados. Tamizaje aun es necesario en mujeres vacunadas. Tamizaje de mujeres vacunadas puede ser mas complicado. Monitorear el impacto de la vacunación.

27 Tamizaje es necesario aun después de introducir la vacunación Mujeres no-vacunadas y expuestas a VPH. Mujeres vacunadas aun expuestas a los tipos oncogénicos no incluidos en la vacuna (30% de los canceres). Para monitorear el impacto de la vacuna.

28 Monitoreo del impacto de la vacunación contra VPH Distribución heterogénea de VPH. Otros tipos de VPH de alto riesgo podrían reemplazar los tipos cubiertos por la vacuna. Posibilidad de protección cruzada. Datos actuales de prevalencia pueden ser usados como parámetro para comparación.

29 Monitoreo del impacto de la vacunación contra VPH Porcentaje de resultados positivos de la prueba de VPH en la población general. Tipificación de VPH en mujeres: - Con resultados positivos en la prueba de VPH. - Con lesiones intra-epiteliales de alto grado confirmadas histológicamente.

30 Muchas Gracias