Genética y Muerte Súbita
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- Marina Torregrosa San Martín
- hace 7 años
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1 Genética y Muerte Súbita
2 Muerte Súbita Cardíaca Muerte natural de origen cardíaco que ocurre en la primera hora después del primer síntoma. Incidencia Población general 1/1000 año Enfermedad coronaria previa 5% año FE < 30% or IC (MADIT II) 15% año Muerte súbita recuperada 20% año
3 Muerte Súbita. Etiología 36.8% 15.5% 15.3%
4 Etiología de acuerdo a la edad <60 años <40 años 4% 3% 3% 3% 2% 2% 6% 4% 4% 3% 10% 52% 83% 21% 38% 13% años Arteriosclerosi coronaria 49% Miocardiopatia arritmogénica Infección Aórtica Miocardiopatia Hipertròófica o dilatada Otros Valvulares
5 Muerte Súbita en el atleta
6 Muerte Súbita en el atleta
7 Muerte Súbita en el atleta Sd QTL 1% PVM 2% MC 2% CICATRIU 2% MCD 3% DVD 3% MIOCARDITIS 3% SARCOIDOSI 1% SICKLE CELL 1% NORMAL 2% HCM 36% MC 19% altres 10% HCM 2% Coronary disease 13% aortic 2% DA tunelizada 4% aortic 4% Miocarditis 6% Tunelización DA 5% MCD 2% Ruptura aòrtica 5% Anomalies coronàries 19% Hipertrophy 11% PVM 10% Alt conducció 8% ARVC 24% Maron et al. JAMA 1996 Corrado et al. N Engl J Med 1998
8 ADN
9
10 Miocardiopatía hipertrófica Hipertrofia asimétrica del ventrículo izquierdo. Causa más frecuente de muerte súbita en el atleta. MYBPC3 (Myosin-Binding protein C) MYH7/MYHCB (Myosin heavy-chain β) MYL2 et MYL3 (Myosin light-chain) TNNI3 (Troponin I) TNNT2 (Troponin T) TPM1 (Tropomyosin-1) ACTC (α -actin proprotein) TTN (titin)
11
12 Displasia arritmogénica del ventrículo derecho Dilatación moderada del ventrículo derecho. Substitución de las células cardíacas por tejido fibroso y grasa. La muerte súbita es a menudo la primera manifestación de la enfermedad. PKP2 (plakophilin-2) DSP (desmoplakin) DSC2 (desmocollin-2) JUP (plakoglobin) DSG2 (desmoglein-2)
13 Muerte súbita indeterminada 36.8% % 15.3% Cardiovasculaire Traumatisme Indeterminee Intoxicacion Respiratoire Infecteuse Neurologique Digestif Cancer Miscellanees Metabolique
14 Síndrome de QT corto Síndrome de Brugada Taquicardia catecolaminérgica Síndrome de QT largo
15 Canales iónicos I Ca-L I Ca-T NaK ATPase NaCa exchange I Na Ca 2+ Sarcoplasmic reticulum Ca 2+ buffers Ca 2+ I f I K-ACh I K-ATP I K1 I Kp I TO I Ks I Kr I Kur 0 mv K mv Na+ Ca +
16 Pérdida de función del canal de potasio o aumento del de sodio K+ Na+
17 QT largo adquirido Na+ Allargament del QT K + Antimalarial Chloroquine, Halofantrine Antianginal Bepridil, Israpidine, Nicardipine Antiarrhythmic Drugs Class IA Quinidine, Procainamide Disopyramide Class III N-acetylprocainamide, sotalol, Ibutilide, dofetilide Antibiotics Erythromycin, Trimethoprim & Sulfamethaxazole, Pentamidine, Clarithromycin, Azithromycin Antihistamines Terfenedine, Astemizole, diphenhydramine Muscle Relaxant Tizanidine
18 SÍNDROME DE QT LARGO Episodios sincopales Arritmias ventriculares/ muerte súbita Prolongación intervalo QT Romano-Ward» Autosómico dominante Jervell and Lange-Nielsen» Autosómico recesivo
19 SÍNDROME DE QT LARGO 1-15 Male adult Female adult Normal <440 <430 <450 Borderline Long >460 >450 >470
20 SÍNDROME DE QT LARGO. Terapia
21 Canal de potasio: aumento de función IKr IKs K+ Na+ IK1
22 slide 2 SQT SÍNDROME DE QT CORTO
23 SÍNDROME DE QT CORTO
24 SÍNDROME DE QT CORTO QTc < 300 ms? QTc < 310 ms? QTc < 320 ms? QTc < 330 ms? QTc < 340 ms?
25 SÍNDROME DE QT CORTO: GENÉTICA
26 SÍNDROME DE QT CORTO: TERAPIA
27 SÍNDROME DE QT CORTO
28 SÍNDROME DE QT CORTO: DIAGNOSTICO QTc < 300 ms? QTc < 310 ms? QTc < 320 ms? QTc < 330 ms? QTc < 340 ms?
29 SÍNDROME DE BRUGADA - Prolongación PR - BRD - ST - Ondas T negativas
30 Sodium channel: Loss of function 0 mv K+ Na+ Na mv
31 Intoxicación tricíclicos
32 Intoxicación cocaína
33 Síndrome de Brugada - PR prolongado - BRD - ST - Ondas T negativas
34 Síndrome de Brugada Japan: Pokkuri Thailand: Lai Tai Philipines: Bangungut
35 Síndrome de Brugada Tipo 1 Coved Tipo 2 & 3 Saddle back NO DIAGNOSTICO
36 Síndrome de Brugada: controversias Muerte Súbita Síncope Paciente asintomático
37 Síndrome de Brugada: controversias 1,0 SURVIVAL DEPENDING ON INDUCIBILITY,9 % free of cardiac arrest,8,7,6,5,4,3,2,1 0,0 P=0,00001 EPS Non-inducible Inducible Age (years)
38 Síndrome de Brugada: SCN5A * Long QT3 Syndrome * Brugada Syndrome * PCCD/Lenegre/Lev Syndrome * SUDS
39 Brugada syndrome: Type I ECG pattern Do not ignore the ecg. ECG pattern under an acute inducer is a medical emergency. Investigate the family members. Consider inducibility at EPS
40 TAQUICARDIA CATECOLAMINERGICA
41 TAQUICARDIA CATECOLAMINERGICA
42 Functional variations in the action potential Na+ Ca+2 K K + Long QT Na+ Short QT K+ Na+ Brugada syndrome Long QT
43 Investigación en las enfermedades cardiovasculares SÍNDROME DE BRUGADA SCN5A ENFERMEDAD CORONARIA FAMILIAR MEF2A SÍNDROME DE QT CORTO KCNH2 MIOCARDIOPATIA HIPERTRÓFICA MYOSIN HEAVY CHAIN SÍNDROME DE QT LARGO KCNQ1 MIOCARDIOPATIA DILATADA LAMIN A/C SÍNDROME DE MARFAN FIBRILLIN-1
44 Investigación en las enfermedades cardiovasculares SÍNDROME DE BRUGADA SCN5A ENFERMEDAD CORONARIA FAMILIAR MEF2A SÍNDROME DE QT CORTO KCNH2 MIOCARDIOPATIA HIPERTRÓFICA MYOSIN HEAVY CHAIN SÍNDROME DE QT LARGO KCNQ1 MIOCARDIOPATIA DILATADA LAMIN A/C SÍNDROME DE MARFAN FIBRILLIN-1
45 CENTRO CLÍNICO DE GENÉTICA CARDIOVASCULAR DIAGNÓSTIC CLÍNICO TRATAMIENTO DIAGNÓSTICO GENÉTICO EDUCACIÓN TRATAMIENTO DE LA FAMILIA INVESTIGACIÓN DOCENCIA CONSEJO GENÉTICO
46 Diagnóstico genético
47 Diagnóstico genético
48 Diagnóstico genético
49 Diagnóstico genético
50 Confirmar un diagnóstico MISSENSE MUTATION MYOSIN HEAY CHAIN
51 Hacer un diagnóstico 54 AÑOS EPISODIO SINCOPAL DELECIÓN DESMOPLAQUINA
52 Guiar terapia y prevención
53 Complementar las pruebas clínicas
54 Identificar los no portadores
55 Ahorrar recursos económicos
56 Muerte Súbita Genética QUÉ NECESITAMOS? Prueba genética rápida Prueba genética efectiva Prueba genética a un precio razonable. Que permita los análisis de pacientes sin un diagnóstico claro.
57 Genes asociados a muerte súbita
58 Tecnología genética - Microarray de mutaciones - Microarray de resecuenciación - Genoma completo
59
60 Candidatos a estudios genéticos - Enfermedades genéticas - Familiares en familias con mutación - Síncope de origen desconocido - Muerte súbita de origen desconocido
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