SERVICIO DE LABORATORIO
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- Pascual Revuelta Quintero
- hace 7 años
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1 SERVICIO DE LABORATORIO Jefa de Laboratorio: Dra. Emilia Scandizzo
2 ENFERMEDAD CELÍACA Actualización en el diagnóstico serológico. Prestaciones para los hospitales de la red. Referente de CELIARED: Dra. Ma. Mercedes Gallinger Junio 2010.
3 DEFINICIÓN La enfermedad celíaca (EC) es una enteropatía dada por una intolerancia permanente a proteínas del gluten, en niños y adultos predispuestos genéticamente, que da lugar a atrofia de la mucosa del intestino delgado mediada inmunológicamente.
4 CEREALES PROHIBIDOS CEREAL PROT. GLUTEN Trigo Centeno Cebada gliadina secalina hordeina Avena
5 CEREALES PERMITIDOS MAÍZ ARROZ
6 Enteropatía con criterios de ENFERMEDAD AUTOINMUNE, se conocen: - Predisposición genética: HLA - Factores exógenos desencadenantes: gluten - Autoantígenos: Transglutaminasa tisular
7 EPIDEMIOLOGÍA Distribución mundial bastante homogénea. Existe un cierto predominio femenino (2/1). Puede aparecer a cualquier edad de la vida desde el comienzo del consumo de gluten. Un 20% se diagnostican en personas mayores de 60 años.
8 Predisposición genética (HLA-II) Población general DQ2 (20-25%) DQ8 (1%) 100% Prevalencia en población general de DQ2-DQ8 Enfermedad Celíaca DQ2 (+) = 90-95% DQ8 (+) = 5% DQ2 y DQ8 (-) = 5% Condición necesaria, pero no suficiente
9 Predisposición genética Alta prevalencia de EC en familiares de primer grado (10%). Alta concordancia para la enfermedad entre gemelos monocigóticos (70%). Patología infrecuente en determinados grupos étnicos (orientales y negros). Existen otros factores dentro y fuera del sistema HLA. Los genes no asociados al complejo HLA podrían desempeñar un importante papel en la expresión clínica, clínica mientras que los asociados al HLA serían los causantes de la susceptibilidad de desarrollar la enfermedad.
10 PÉPTIDOS DERIVADOS DEL GLUTEN Enzimas digestivas Péptidos de 33 aa GLUTEN ttg Péptidos de 33 aa deamidados Procesados por CPAs* *CPAs: Células presentadoras de antígeno H H Péptidos de 9 aa deamidados
11 Patogenia de la EC FACTORES GENÉTICOS - HLA DQ2/DQ8 - Otros GLUTEN Péptidos tóxicos MUCOSA INTESTINAL RI innata LÁMINA PROPIA RI adquirida FACTORES AMBIENTALES - Comienzo de la ingesta de gluten - Infecciones, etc *LIEs: Linfocitos intraepiteliales Autoanticuerpos (TG) LIEs* aumentados + Atrofia vellositaria MANIFESTACIONES CLÍNICAS Digestivas y/o extradigestivas
12 REACCIÓN INMUNOLÓGICA
13 Formas clínicas CLÁSICA: Fundamentalmente síntomas gastrointestinales - Florida Agudo o SMA agudo: las 3 D : Diarrea, Distensión, Desnutrición. - Florida Crónico o SMA crónico: Baja talla comparativa y signos carenciales en piel, mucosas y faneras.
14 Formas clínicas ATÍPICA: Fundamentalmente síntomas no gastrointestinales, monosintomática u oligosintomática. Signos como: Anemia Menarca tardía Abortos espontáneos Infertilidad Aftas orales recurrentes Hipertransaminasemia Dermatitis Herpetiforme Artritis, artralgias Epilepsia Hipoplasia del esmalte dental Osteopenia-Osteoporosis, etc
15 Formas clínicas SILENTE O ASINTOMÁTICA: Serología y biopsia positivas sin síntomas. Familiares directos, hallazgos de screening o endoscópicos. LATENTE: Haber sido celíaco confirmado y no presentar en la actualidad atrofia vellositaria ni sintomatología con ingesta regular de gluten. POTENCIAL: Marcadores genéticos positivos, no padecen EC a pesar de la ingesta de gluten REFRACTARIA: Una complicación de la EC. Cuadro clínico florido e histológicamente severo que no remite a los 6 meses del tratamiento.
16 Formas clínicas Formas clínicas Síntomas Test Serológicos Genétca Biopsia Clásica Muy foridos Positvos (*) Positva Positva Atpica Poco evidentes Positvos (*) Positva Positva Silente Asintomátco Positvos (*) Positva Positva Latente Asintomátco Positvos (*) Positva Normal Potencial Asintomátco Negatvos Positva Normal (*) Raramente negativos
17 Iceberg de la Enfermedad Celíaca ( Logan 1991 ) S E R O L O G Í A + Clásica Mucosa alterada No clásica o atípica Silente Latente Mucosa normal Potencial Susceptibilidad genética DIAGNOSTICADOS N O D I A G N O S T I C A D O S
18 PREVALENCIA EN GRUPOS DE RIESGO Parientes de primer grado (10%) S. de Down (12%) Enf. Tiroidea autoinmune (5%) Anemia ferropénica refractaria (5%) Diabetes mellitus tipo 1 (5-10%) Dermatitis herpetiforme (100%) Epilepsia con calcificaciones intracraneales (72%) S. De intestino irritable (3-11%) Ataxia autoinmune (>40%) Déficit de IgA (8%)
19 DIAGNÓSTICO El punto más importante: QUE EL MÉDICO PIENSE EN SU POSIBLE EXISTENCIA, EXISTENCIA frente a la gran variedad de rasgos clínicos que puede presentar la EC.
20 DIAGNÓSTICO Datos clínicos Alteraciones analíticas Marcadores genéticos Pruebas serológicas Biopsias duodenales
21 Marsh. Gastroenterology MARSH 1 (Linfocitosis Intraepitelial > 30% ) BIOPSIAS DUODENALES MARSH 2 (Hiperplasia de Criptas) MARSH 3a (Atrofia Vellositaria Parcial) MARSH 3b (Atrofia Vellositaria Subtotal) MARSH 3c (Atrofia Vellositaria Total)
22 CRONOLOGÍA INTRODUCCIÓN DE MARCADORES SEROLÓGICOS 80s 90s Finales de los 90s Ac anti-dpg Ac anti-reticulina Ac anti-gliadina Ac anti-endomisio Ac anti-transglutaminasa tisular Búsqueda de marcadores más sensibles y específicos Simplificación de las técnicas de detección Diagnóstico vs seguimiento de las transgresiones dietéticas
23 TRATAMIENTO: Dieta sin gluten (DSG)
24 Se puede diagnosticar una EC con serología (-) y Biopsia duodenal normal? SÍÍÍ!!!! Estos pacientes son claramente celíacos ya que presentan una respuesta (+) a la DSG.
25 Futuros tratamientos Proteasas que digieren el gluten Modificadores de la permeabilidad intestinal Inhibidores de la transglutaminasa Anti-IL15
26 Algoritmo diagnóstico para EC en el HEC Dosaje de IgA + Ac anti-tg IgA NORMAL DÉFICIT Ac anti-dgp IgA Ac anti-tg IgG Ac anti-dgp IgG Ac anti-dgp IgG Ac anti-endomisio IgA Ac anti-endomisio IgG
27 Seguimiento de la EC en el HEC NO Antecedente de Ac anti-tg IgA (+) Antecedente de Ac anti-tg IgA ( ) y otro marcador serológico (+) SÍ Determinación del marcador (+) SÍ Ac anti-tg IgA NO Perfil diagnóstico
28 Signos íntimamente relacionados con la malabsorción Síntomas clínicos Enfermedades asociadas a la celiaquía Sospecha de EC
29 Tanto para diagnóstico como para seguimiento de ENFERMEDAD CELÍACA se solicita remitir, junto con el pedido de análisis o la muestra derivada, la planilla confeccionada por CELIARED anteriormente descripta con los datos del paciente que se dispongan hasta el momento. A la planilla la pueden bajar del sitio Web del HEC en el link de Formularios online (
30 Para solicitar los análisis en la página de la Red van a tener solo dos opciones que son los perfiles anteriormente descriptos: Enfermedad celíaca, diagnóstico. Enfermedad celíaca, seguimiento.
31 Equipo de trabajo Dra. Ma. Mercedes Gallinger Dra. Marta Ruiz Diaz Dra. Marina Fernandez Tayeldín Dr. Martín Zubieta
32 MUCHAS GRACIAS POR SU ATENCIÓN
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