Fisiopatologia. Enfermedad Celíaca hoy Cambio de Imagen
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- Antonia Caballero Espejo
- hace 6 años
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1 Enfermedad celiaca Cuando comer es una amenaza... Fisiopatologia ENFERMEDAD CELÍACA DEFINICIÓN: Es una Enfermedad que afecta el intestino (delgado) en niños y adultos y que luego se expresa en otras partes del cuerpo. Es desencadenada por la ingestión de alimentos que contienen GLUEN. Enteropatía del intestino delgado mediada por linfocitos Inducida por la ingestión de gluten En individuos genéticamente predispuestos. hoy Cambio de Imagen Heterogeneidad clínica Síntomas digestivos. Síntomas generales. Enfermedad insospechada Suspicacia clínica! PARA EL CELÍACO GLUEN = ÓXICO S. Gee
2 . Qué es el gluten Otros factores aparte del gluten Genetica Fracción PROEICA de las harinas de RIGO, CEBADA, CENENO y AVENA. Gliadina α, β, γ, ϖ Secuencia de AA (8 de 12) GLUEN Glutenina A. Genéticos Herencia ligada a complejo de histocompatibilidad (HLA) localizado en el cromosoma 6. Sólo menos de 0.5% de individuos portadores de genes susceptibles llegan a padecer la enfermedad. B. Ambientales: Incidencia de E.C.: España: 1/ vivos.(1/100 datos mas recientes) Irlanda: 1/ 300 vivos. Varios genes implicados Lo mas comprobado es la implicacion de genes del sistema HLA HLA (DQ2 o DQ8) Otros genes (aun no identificados) suponen un 60% del componente genetico de la enfermedad (Poligenia) HLA DQ2 o DQ son necesarios pero no suficientes para el dearrollo de la enfermedad. Genes + HLA Gluten Celiaquia Hay PREDISPOSICÍON GENEICA (mas de 1 caso en la Familia) Familiares de 1er grado (Padres, Hermanos, Hijos) Riesgo: 1 posibilidad en 10 Familiares de 2do grado (íos, Primos, Sobrinos) Riesgo: 1 posibilidad en 39 Hermanos Gemelos Riesgo: 1 posibilidad en 2 Prevalencia en Grupos de Riesgo Parientes de primer grado (10%) Síndrome de Down (12%) Enfermedad tiroidea autoinmune (5%) Anemia Ferropenica Refractaria (5%) Diabetes mellitus tipo 1 (5-10%) Dermatitis Herpetiforme (100%) Epilepsia con calcificaciones Intracraneales (72%) Síndrome de intestino irritable (3-11%) Ataxia Autinmune(> 40%) Déficit IgA (8%) DB Digestion Peptidos oxico 33-mer PEP Shan L. et al Science 2002 PEP Matysiak-Budnik et al Gastroenterology
3 Lumen Intestinal Lumen Intestinal Lumen Intestinal G G P AGA, EMA, αg B k Citoquinas (IL-15) 1 2 2b Mecanismo de acción zonulina AGA, EMA, atg P 8 k 6a B 2a 8 Citokinas (IL2, IL15) 6b G 4 Fasano, J. Ped. Gastroenterol. Nutr., Vol. 26: , 1998 DIAGNÓSICO 3
4 En uso Marcadores serológicos de celiaquía Anticuerpos antigliadina IgA e IgG Anticuerpos antitransglutaminasa IgA Ac antiendomisio IgA e IgG Marcadores serológicos de celiaquía est rápidos Serología (+) Sospecha Clínica Serología de Celiaquia Cuantificación IgA Serología (negat.) Déficit IgA Serologia IgG Algoritmo diagnóstico Serología (negat.) IgA normal AGA (+) AGA (+) AGA (negat.) En desuso AC antirreticulina EMA (+) A (+) BIOPSIA EMA/A (negat.) + HLA DQ2 EMA/A(+) Negat. LIE Seguimiento * GRUPOS DE RIESGO Diagnóstico y tratamiento de la diarrea crónica del niño Familiares en 1º grado Serología de Celiaquía Cuantificación IgA sérica HLA DQ2 Serología negat. HLA DQ2 (+) Sequimiento Serología (+) HLA DQ2 (+) Biopsia LIE Serología (+) HLA DQ2 negat. Otros Serología de Celiaquía Cuantificación IgA sérica!hla es un apoyo, no certeza Algoritmo diagnóstico Serología neg. HLA DQ2 neg. Caso clinico Niño de 20 meses, curva de peso estancada desde los 14, eritemas gluteos frecuentes. Pliegues cutaneos bajo los gluteos. Abdomen distendido y timpanizado. Vómitos frecuentes tras el desayuno. Hemograma: HGB 9.8 Hemograma Equilibrio gr/dl, Ac Base VCM e iones 74, HCM Orosomucoide 24 (α1glicoproteína ácida) Orosomucoide :195 Ac celiaquía: 1. Ac antigliadina IgA 2. Ac antigliadina IgG 3. Ac antiendomisio IgA 4. Ac antiendomisio (α1glicoproteína IgG ácida) 5. Ac antitransglutaminasa IgA IgA total Ac celiaquía: IgE proteínas vacunas : Leche entera Ac antigliadina IgA: Caseina, lactoalbumina, lactoglobulina 2. Ac antigliadina IgG.:89 3. Ac antiendomisio IgA.positivo 4. Ac antiendomisio IgG:positivo 5. Ac antitransglutaminasa IgA: 50 IgA total Condiciones asociadas ASOCIACIONES DEFINIDAS POSIBLES ASOCIACIONES Dermatitis Herpetiforme Pericarditis recurrente. Déficit IgA sérica. Sarcoidosis. Diabetes tipo I. F.Q. Enferm. iroidea Autoinmune. E.E.I.I. Síndrome de Sjögren. Cirrosis Biliar Primaria. Síndrome de Down. Sarcoidosis. Nefropatia IgA. Enferm. Addison. Artritis Reumatoide. L.E.D. Vasculitis. Esquizofrenia. 4
5 1. CLASICA: Formas clínicas En niños menores de 3-4 años. 2. Pauci o Monosintomáticas: En niños mayores. Retraso de crecimiento, retraso puberal, anemia ferropénica, artritis, hepatitis, alteraciones del esmalte dental, alteraciones neurológicas. 3. Silente: Asintomáticos. Familiares en 1º grado, enfermedades asociadas. 4. Latente: La enfermedad existe pero no se manifiesta. La celiaquía en el mundo La celiaquia tiene una distrubución mundial El numero de aefectados en la poblacion varía entre 1/100 y 1/1000 Prevalencia de la Enf. CELÍACA En ESPAÑA se calcula que 1 de cada 100 personas es celíaca (habría aproximadamente celíacos en España). Por lo tanto familias deben adaptarse al estilo de vida del integrante celíaco. Prevalencia de la enfermedad celíaca según diagnóstico clínico (DDCC) o según marcadores serológicos (MMSS) Área geográfica DDCC MMSS Estómago Brasil Dinamarca Finlandia Alemania Italia Holanda Noruega Sahára Eslovenia Suecia Reino Unido Estados Unidos Media Mundial 1: : : : : :330 1:300 1: : :400 1:500 1:130 1:500 1:184 1:198 1:250 1:70 1:550 1:190 1:112 1:111 1:266 Duodeno Yeyuno Luz intestinal Vellosidad Lamina propia Enterocito Inflamación Linfocitos España ** 1: :300 * Fasano A. : Gastroenterology 2001; 120: ** Maluenda C.: Monografias Pediatría 2002; 138:
6 INESINO NORMAL = VELLOSIDADES NORMALES INESINO NORMAL = VELLOSIDADES NORMALES.Diagnóstico La BIOPSIA INESINAL ES LA PRUEBA DE ELECCIÓN Las PRUEBAS DE DESPISAJE NO EXCLUYEN REALIZAR LA BIOPSIA.. Biopsia Capsula de Watson-Crosby Bases para el diagnóstico BIOPSIA YEYUNAL Clasificación de Marsh modificada ( Oberhuber G, he histopathology of celiac disease: time for a standardized report sceme for patologists. Eur J Gastroenterol Hepatol 1999; 11: ipo 0: Mucosa normal con menos de 40 LIE/100 células epiteliales (CE). Niños menores de 2 años: 3 biopsias seriadas. ipo 1 (ipo Infiltrativo): Normal arquitectura de vellosidades, una normal altura de criptas, y un aumento en el nº de Linfocito Intraepiteliales(LIE) ipo 2 (ipo Hiperplásico): Normal arquitectura vellositaria, un aumento de LIE superior a 40 LIE/100 CE ipo 3 (ipo Destructivo): Dividido en 3 subgrupos: ipo 4 ( Muy rara lesión hipoplásica) con aplanamiento de la mucosa con normal tamaño de criptas y normal cuantificación de LIE Niños mayores de 2-3 años: 1ª al sospechar diagnóstico y sin retirar el gluten 2ª tras dieta sin gluten ( 4-6 años). 3ª tras introducir gluten ( meses- años). 1 sola biopsia, si ésta es típica y se evidencia una respuesta inequívoca al tratamiento. En formas silentes se recomienda 2 biopsias para confirmar la respuesta histológica al tratamiento. ESPGAN
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