Formulación de una pasta de Propóleos para uso estomatológico

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1 Sección: Investigación original (Medicina Tradicional) Formulación de una pasta de Propóleos para uso estomatológico Autores: MSc. Idelsy Chil Núñez, MSc. Jesús Rodríguez Amado, Lic. Idanelis Tamayo, Lic. Bárbara Yanet Rodríguez. Universidad de Oriente, Facultad de Ciencias Naturales, Departamento de Farmacia. Patricio Lumumba s/n, Santiago de Cuba, Cuba CP: En esta investigación se realiza un estudio de formulación de una pasta de propóleos para uso estomatológico, con el objetivo de su posterior aplicación en el tratamiento de afecciones estomatológicas asociadas con la inflamación de las encías y tratamiento pulpo radicular. Se realizó para el estudio un diseño SIMPLEX LATICE de un modelo lineal, que estudia el comportamiento de las variables dependientes ph y Extendibilidad cuando se varían las proporciones de dos componentes (factores) en dos niveles, y utilizando un punto central. INTRODUCCIÓN. El Propóleos es uno de los productos naturales aprobados por el Ministerio de Salud Pública de Cuba (MINSAP) el cual aparece reportado en la Guía Dispensarial de Fitofármacos y Apifármacos. En Cuba se han obtenido resultados alentadores desde el punto de vista preclínico relacionados con la acción antimicrobiana, antioxidante, antifúngica, antiasmática, cicatrizante, antinflamatoria, antiulcerosa, anestésica, citostática, inmunoestimulante, analgésica, y cicatrizante, de muestras de propóleos recolectados en diferentes regiones. 1-8 Teniendo en cuenta que este producto es utilizado en forma de tintura para las afecciones inflamatorias a nivel de las encías, la cual produce ardor e irritación por el alto contenido de etanol como solvente que presenta y ligado al cumplimiento del Programa Ramal de Medicina Natural, Tradicional y Termalismo que abarca el desarrollo de formas terminadas y su introducción como medicamentos herbarios a todo el Sistema Nacional de Salud, se hace necesario el desarrollo de nuestra investigación con el fin de elaborar una nueva forma farmacéutica, que produzca al paciente afectado menos molestias medicamentosas que las del medicamento herbario ya existente. Las enfermedades parodontales representan la segunda causa de enfermedad en jerarquización de los problemas de salud bucal, por tal motivo en esta investigación se realiza un estudio de formulación de una pasta de propóleos para uso estomatológico, consideramos que esta formulación pueda brindar resultados satisfactorios en el tratamiento de afecciones 3

2 estomatológicas asociadas con la inflamación de las encías y tratamiento pulpo radicular (TPR), además de ampliar las ofertas de productos de la Industria Farmacéutica Nacional 1,6. MATERIALES Y MÉTODOS. Reactivos y soluciones Tintura de Propóleos al 10% (principio activo). Etanol Clase A. Glicerina. Calidad farmacéutica. Grupo empresarial Quimefa. Oxido de zinc. Calidad farmacéutica. Grupo empresarial Quimefa. ACRILEST. Se realizó para el estudio un diseño SIMPLEX LATICE de un modelo lineal, que estudia el comportamiento de las variables dependientes ph y Extendibilidad cuando se varían las proporciones de dos componentes (factores) en dos niveles, y utilizando un punto central. El diseño estudia el comportamiento de las variables dependientes en 5 ejecuciones, de forma aleatoria. Después de realizada cada formulación se introducen en el software las respuestas y se analizan los resultados. ELABORACIÓN DE LA PASTA Se trabajó con un lote de 500g de la pasta de propóleos para cada formulación obtenida en el diseño estadístico, se elaboró en el Laboratorio de Tecnología Farmacéutica del Departamento de Farmacia de la Universidad de Oriente, en el mes de Febrero del Para la elaboración se pesó el Óxido de zinc correspondiente para la formulación número 1 en la Balanza Técnica se pasó a un mortero de porcelana para disminuir el tamaño de partícula. Luego se midió la Glicerina correspondiente a esta formulación en una probeta de 50mL y en la misma se añadió la cantidad correspondiente de tintura de propóleos al 10%. La Glicerina y el propóleos son mezclados con una suave agitación. Luego esta mezcla se añadió al Óxido de zinc mezclándose suavemente con el pistilo hasta obtener la pasta homogénea. Posteriormente se realizaron las determinaciones físicas y físico-químicas a tiempo 0. Se siguió el mismo procedimiento para elaborar las 4 formulaciones restantes, según diseño experimental. Las determinaciones físicas y físicoquímicas se realizaron en el Laboratorio de Tecnología Farmacéutica del Departamento de Farmacia de la Universidad de la Oriente. 4

3 DETERMINACIÓN DEL ÁREA DE EXTENDIBILIDAD. Adicionamos 2g exactos de muestra sobre una placa de vidrio de 20 x 20 cm, colocando previamente en la parte inferior un papel milimetrado. Sobre la lámina se puso otra de igual dimensión y de un peso de 579,9 g, a los 5 minutos se midió la distancia desde el punto de aplicación a los bordes en 4 direcciones y fue determinada el área de la circunferencia empleando la siguiente fórmula matemática: Donde: A= r 2 A = Área de la circunferencia formada (cm 2 ). = Constante (3,1416) r = Radio de la circunferencia (cm.) Las mediciones se realizaron triplicado. DETERMINACIÓN DEL PH. por Esta determinación se realizó en un peachímetro marca HANNA ph 211, calibrando antes de cada lectura con solución buffer de ph=7 y ph=4. Se trabajó según P.N.O del laboratorio Roberto Escudero 7. PROCESAMIENTO DE LOS DATOS OBTENIDOS (TÉCNICAS ESTADÍSTICAS Y COMPUTACIONALES). Los resultados obtenidos fueron procesados con el mismo paquete estadístico con que se realizó el diseño, o sea el Design Expert 5.0. Se realizó en cada caso la comparación entre los valores medios de cada variable dependiente, para cada formulación durante el tiempo de estudio. Se aplicó una regresión múltiple para evaluar la expresión matemática que mejor describe la relación entre las variables independientes y dependientes. Se realizaron además otros procedimientos gráficos, como gráficos de media, y de rangos. SELECCIÓN DE LAS FORMULACIONES SEGÚN DISEÑO EXPERIMENTAL. Los valores de las variables respuesta en el experimento realizado se muestran en la tabla I. Los valores de ph en todas las variantes ensayadas se mantienen entre 7.11 y 7.15, valores que se encuentran en el intervalo de ph fisiológico reportado para la cavidad bucal 8, aspecto indispensable para lograr una adecuada actividad en la región de aplicación de cualquier medicamento. Tabla I. Resultados obtenidos en los ensayos realizados. No ph Extendibilidad 1 7,11 3,60 2 7,12 9,08 3 7,15 5,07 4 7,12 2,72 5 7,12 2,16 6 7,12 2,16 7 7,12 9,08 ph y Extendibilidad: valores medios de tres mediciones. 5

4 El análisis de la influencia de los factores cantidad de Óxido de cinc y glicerina sobre la variable respuesta ph, arrojó como resultado que ambos factores en las cantidades que se encuentran en esta formulación no tienen influencia en la variabilidad del ph. Se probaron varios modelos y ninguno de ellos describe adecuadamente la variabilidad del mismo. El análisis de varianza de los modelos probados dieron coeficientes de correlación ajustados (R 2 ajustado) menores del 23 por ciento y probabilidades (pvalor) mayores que 0.10, por lo que no se encontró relación estadísticamente significativa entre la variabilidad del ph y los componentes de la formulación con un 90 por ciento de confiabilidad para todos los modelos probados (lineal, cuadrático, cúbico especial y cúbico). Al analizar los resultados de Extendibilidad, se obtuvo que la misma varió desde 2.16 hasta 9.08, obteniéndose los mayores valores en las mezclas 2 y 3 mostradas en los resultados de la tabla anterior. Se evaluaron varios modelos y se encontró que la variabilidad de la Extendibilidad se describe a través de un modelo cúbico con un R 2 ajustado de 99,64 por ciento, por lo que existe una fuerte relación entre la variabilidad encontrada y los componentes de la formulación y el modelo así ajustado describe en un por ciento dicha variabilidad. Esto lo avala el análisis de varianza realizado al modelo que arrojó valores de probabilidad menores de 0.01 por lo que existe relación estadísticamente significativa entre Extendibilidad y los componentes de la formulación con un 99 por ciento de confiabilidad. En la figura 1 se muestra el gráfico de trazos para Extendibilidad, en función de los seudocomponentes de la formulación. Este gráfico permite evaluar con precisión como varía la variable medida en función de la composición de la formulación de acuerdo con los resultados del experimento realizado. Figura 1. Gráfico de trazos para Extendibilidad Como se observa, la Extendibilidad de la pasta es proporcional a la cantidad de Glicerina añadida, y mantiene una relación proporcional negativa con la cantidad de Óxido de cinc añadida. Este comportamiento se debe a que al aumentar la cantidad de Glicerina disminuye la viscosidad de la misma y la pasta fluye con más facilidad debido al mejor ordenamiento de la masa de polvo de Óxido de cinc contenida en la misma que permite un mayor desplazamiento de las 6

5 capas y por eso se hace más grande la Extendibilidad. La ecuación del modelo cúbico ajustado para la evaluación de la variabilidad de la Extensibilidad es la siguiente: significativo con un 99 por ciento de confiabilidad. Extendibilidad = 0,83*ZnO + 1,30*Glic - 0,31*ZnO*Glic + 0,56*ZnO*Glic*(ZnO-Glic) Esta expresión permitirá en estudios posteriores ser utilizada como predictor, o sea para predecir el comportamiento de la variable respuesta Extendibilidad en función de las cantidades de los ingredientes utilizados para un estudio de optimización de la formulación. En la figura 2 se muestra el gráfico de interacciones entre Glicerina y Óxido de cinc para la variabilidad en la Extendibilidad. Puede apreciarse como la cantidad de Glicerina adicionada modifica la Extendibilidad elevando su valor, aspecto deseado en una formulación de este tipo, y se observa además como las cantidades estudiadas de Óxido de cinc apenas modifican el valor de la Extendibilidad y tiene un comportamiento con tendencia a cortar la línea del otro componente (Glicerina) lo que indica que existe un efecto de ambos componentes sobre la variabilidad de la formulación, esto lo avala el valor de probabilidad menor de 0.01 obtenido en la prueba t del modelo ajustado lo que indica que el coeficiente de esta interacción es Figura 2. Gráfico de interacciones entre glicerina y óxido de cinc. Teniendo en cuenta los experimentos donde fueron mayores los valores de la Extendibilidad, por ser este parámetro determinante en el tipo de formulación que se estudia; conociendo que en ambos ensayos el valor de ph prácticamente no varía y se mantiene dentro de los valores del ph fisiológico de la cavidad bucal, y tomando en consideración el análisis del modelo propuesto se seleccionan dos formulaciones como candidatas para posteriores estudios. CONCLUSIONES 1. La variable Extendibilidad mostró una gran dependencia de la cantidad de Glicerina en la formulación. 2. La variable ph resultó ser independiente de la cantidad de Glicerina y Óxido de cinc en la formulación. 3. El diseño estadístico utilizado permitió seleccionar las 7

6 formulaciones 2 y 3 como las mejores combinaciones de los ingredientes para la formulación de la pasta. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS 1. MINSAP. Guía Metodológica para la investigación de Plantas Medicinales, Dirección de Ciencia y Técnica. Área de docencia e investigación. La Habana. Abril, 1997, pp Dr. Juan Carlos Quintana Díaz. Revista Cubana de Estomatología. Efectos del propóleos en los tratamientos quirúrgicos y las úlceras bucales. Disponible en: vol33_1_96/est07196.htm. 3. Asis M. Propóleos: el oro púrpura de la abeja. La Habana: CIDA, 1989: Orkin, F. Una luz más cerca del propóleos. Apimondia: Alemania.1975: Plantas medicinales. Propiedades medicinales del propóleos. Disponible en: propoleo\p_vademecum_pro poleo.htm 6. Cueto, J. Los propóleos, su aplicación en la medicina humana. Cuba: 1975: Propavko, S. Composición química del propóleos, su origen y problemas de enfermedad. En Harnaj. Propóleos. Bucarest. Apimondia: 1985: González, H. Composición química del propóleos cubano I. Revista Cubana de Farmacia.2001:21(3): P.N.O Determina ción de las características organolépticas, promedio, extendibilidad y ph de las cremas, ungüentos y jaleas. Laboratorio farmacéutico Roberto Escudero. 10. Swarbrick J. Drug Delivery to the Oral Cavity. Ed. Taylor & Francis Group, LLC. North Carolina Pp