Origen de los sistemas de liberación transdérmicos

Transcripción

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2 Origen de los sistemas de liberación transdérmicos Emplasto o cataplasma: sistema de liberación de fármacos para uso externo o sistemático Origen: China, hace cientos de años Japón Inglaterra: emplasto Allcock s (árnica y belladona)

3 Soporte superior Base de goma + fármaco herbal Línea de liberación

4 La piel.- Uno de los órganos más extenso y más accesible del organismo: Adulto = 2 m 2 de superficie de piel.- Recibe 1/3 parte de la sangre circulante.- Elástica, dura y autoregenerativa.- Espesor de 2.97 ± 0.28 mm.- Capa de separación entre el medio ambiente y el sistema circulatorio y los órganos internos..- Sirve como barrera contra ataques químicos y físicos y es un escudo contra la invasión de microorganismos

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6 Hombres trabajando con estrógenos Características femeninas?: La piel no es tan impermeable

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8 Administración tópica o transdérmica.- El fármaco difunde al tejido meta por su aplicación en la proximidad y antes de que se distribuya a la circulación sistémica.- Efecto sistémico

9 Candidatos para administración transdérmica.- Dosis diaria < 20mg/día.- t ½ de 10 h o menos.- PM < 500 Da.- Punto de fusión < 200 C.- Log P entre 1 y 4.- No irritante ni sensibilizante a la piel

10 Ventajas.- Tratamientos de larga duración.- Evitan efecto de primer paso hepático.- Evitan ambiente hostil del tracto gastrointestinal.- Permite obtener niveles plasmáticos.- Se posibilita autoadministración.- Tratamiento no invasivo.- Mejora el ajuste a la pauta posológica.- Se puede interrumpir fácilmente

11 Inconvenientes.- Pobre difusión de moléculas grandes.- Posible irritación de la piel

12 Sistemas de liberación transdérmicos: Parches

13 TDD controlados por dispersión a través de membranas poliméricas Reservorio del fármaco Lámina de plástico metálico impermeable al fármaco (poliuretano, PVC ) Capa adhesiva Mb polimérica

14 .- El fármaco solo se libera a través de la mb polimérica.- Los fármacos sólidos:.- se dispersan homogeneamente en una matriz polimérica (poli-isobutileno).- se suspenden en un medio viscoso (pasta) (silicona).- se disuelven en un disolvente liberable (alcoholes).- La mb puede ser:.- microporosa.- no porosa, con cierta permeabilidad al fármaco (copolímero de etileno-vinilo).- La capa adhesiva debe ser hipoalergénica y proporcionar contacto íntimo con la piel (silicona adherible)

15 TDD controlados por dispersión a través de polímeros (matrices) Polímeros adhesivos Polímeros no adhesivos

16 Capa plástica impermeable al fármaco Capa absorbente Hoja de aluminio (base oclusiva) Reservorio Anillo adhesivo

17 Sistemas mixtos

18 M/en_WW/3M-DDSD/Drug-Delivery-S stems/technologies/packaging- Films/Product- Catalog/?N= &rt=r3

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20 Así C d C e s, siendo C e s la solubilidad del fármaco en el estrato corneo La velocidad de permeación depende de: P s y C e s dq dt e P s C s

21 Promotores de la penetración Métodos Físicos Métodos químicos Coloides.- Iontoforesis Ciclodextrinas Liposomas.- Electroporación Azona Transfersomas.- Sonoforesis Tensoactivos Etosomas.- Microagujas Alcoholes SLN.- Otros: Glicoles Cristales líquidos Parches térmicos Microemulsiones Energía magnética Láser Líquidos a gran velocidad

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23 Electroporación Penetración de diferentes principios activos a la piel mediante el uso de una corriente alterna cuya función es crear canales a nivel celular (apertura momentánea de la membrana celular) que permiten la absorción de principios

24 Sonoforesis

25 Microagujas

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29 Parches térmicos

30 Parches magnéticos y laser

31 Métodos químicos Alteran la capa proteica y lipídica del estrato corneo y así modifican las funciones de barrera e incrementan la permeabilidad Alcoholes Glicoles Aminoacetatos alquil N-N Disustituidos Ésteres Tensoactivos dodecyl N N dimethyl amine acetate Acetato de etilo Dodecil sulfato de sodio

32 Azona y derivados sulfoxidos Ciclodextrinas Urea y derivados Pirrolidonas Terpenos y terpenoides Trommer H. Neubert R.H.H Skin Pharmacol Appl Skin Physiol 2006;19:

33 Combinaciones

34 Evaluación de los parches 1.- Evaluación fisicoquímica 2.- Evaluación in vitro 3.- Evaluación in vivo

35 1.- Evaluación fisicoquímica.- Interacciones entre excipientes: Análisis térmico, FTIR y cromatografía,.- Espesor del parche: micrómetro digital.- Uniformidad de peso: cortes y gravimetría.- Uniformidad de dosis.- Propiedades mecánicas: (veces que puede doblarse sin romperse).- Porcentaje de humedad: 100 x W inicial W final W final

36 1.- Evaluación fisicoquímica.- Test de adhesión del polímero adherente.- Test de adhesión a la piel.- Estabilidad: Guía ICH para parches ( 40 C y 75% RH) a los 0, 30, 60, 90 y 180 días. Se analiza el contenido

37 2.- Evaluación in vitro.- Estudios de permeación Se elige un tipo de piel (oreja de cerdo, placenta, piel abdominal de ratón) Se elimina el vello Se lava con abundante agua Se monta en una celda de difusión a C

38 3.- Evaluación in vivo Pérdida de agua transepidermal (TEWL) Profundidad de la penetración Fase I: seguridad en voluntarios Fase II: Seguridad reducido de enfermos y efectividad en un número Fase III: Seguridad y efectividad en un gran número de enfermos Fase iv: Detección de reacciones adversas tras la comercialización