Estudio cuantitavo de los procesos que experimenta, en función del tiempo, un xenobiótico en un organismo vivo.

Transcripción

1 TOXICOCINÉTICA

2 Toxicocinética Estudio cuantitavo de los procesos que experimenta, en función del tiempo, un xenobiótico en un organismo vivo. Al estudio de la velocidad de cambio de la concentración de las especies tóxicas dentro del organismo. Busca los efectos de la exposición y predecir el riesgo y la tolerancia.

3 Respuesta del organismo a los tóxicos

4 Membrana celular

5 Mecanismos de transporte de tóxicos a través de membranas biológicas 1.-Difusión pasiva 2.-Filtración 3.-Transporte activo 4.-Pinocitosis

6 Difusión pasiva La difusión pasiva consiste en el paso de una sustancia a través de la membrana biológica en función del gradiente de concentración; es decir, pasando de la zona de mayor concentración a la de menor concentración. Ley de Fick La constante de difusión "K", depende a su vez de varios factores: Tamaño o peso molecular. Forma. Grado de ionización. Liposolubilidad.

7 Filtración (canal proteico) (fenestraciones intracelulares)

8 Transporte activo Propiedades Transportador? Selectividad Requerimiento energía En contra de gradiente Inhibición competitiva Interés toxicológico Utilización por parecido estructural Tóxicos pueden inhibirlo Sistema importante en la eliminación Interés biomédico

9 Pinocitosis Consiste en la invaginación de la membrana para introducir una partícula o molécula, generalmente insoluble y de gran tamaño molecular. Este mecanismo se utiliza fundamentalmente para la absorción de partículas sólidas (polvos tóxicos responsables de las enfermedades pulmonares de los mineros (neumoconiosis) y de la antracosis pulmonar de los fumadores de tabaco).

10 Vías de entrada de los tóxicos Digestiva Respiratoria Cutánea Otras : Endonasal, Rectal, Intravenosa, Intramuscular, Subcutánea

11 Distribución Difusión a distintos compartimientos Mecanismos de defensa Sistema tendente al equilibrio Mecanismo: filtración capilar + difusión Excepciones: BHE, placenta Segunda fase de la toxicocinética, se podría definir como el paso del tóxico desde la sangre a los diferentes tejidos donde ejercerá su acción o bien se acumulará.

12 Las propiedades que rigen la distribución y fijación del tóxico en los diferentes tejidos u órganos son: a) Afinidad a proteínas. b) Coeficiente de partición. c) Fijación selectiva por afinidad química. d) Grado de ionización.

13 Eliminación de tóxicos Renal Heces Pulmón Bilis Piel Sudor Lágrimas Saliva

14 Biotransformación Un insecticida organoclorado Podría abandonar el organismos? Cómo?

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16 Metabolismo Fase 1 Fase 2 1. OXIDACIÓN: Sistema Mono oxigenasa (CYP450) Sistema Mono oxigenada (FAD) Otros ( ADH) 2. REDUCCIÓN 3. HIDROLISIS Glucuroniltransferasas Glutation S-Transferasas Sulfotransferasas N-Acetililtransferasas Metiltransferasas Ácido glucurónico Mercaptúrica Sulfoconjugación Aminoácidos (gly, gln) Acetilación Metilación

17 Interés toxicológico de la biotransformación 1. Mecanismo detoxificante. 2. Se puede engendrar una sustancia más tóxica. 3. Explica el mecanismo patogénico. 4. Diagnóstico y tratamiento de las intoxicaciones. 5. Utilidad en la investigación toxicológica.

18 Factores que modifican la biotransformación Intrísecos (del tóxico) Liposulibilidad Unión a proteínas Dosis Vía de entrada Vía de eliminación Individuales Especie Raza Edad Sexo Polimorfis genéticos Nutrición Enfermedades Inducción/Inhibición

19 La biotransformación de xenobióticos se realiza básicamente en 2 fases: Fase I, catalizada principalmente por el sistema de monooxigenasas dependiente del citocromo P450 Fase II, en la que participan una serie de transferasas que catalizan reacciones de conjugación de los xenobióticos con diversas moléculas de naturaleza endógena como ácido glucorónico, sulfatos, acetato, el tripéptido glutatión o algunos aminoácidos. El objetivo final de ambas fases es aumentar la solubilidad en agua de los compuestos y así facilitar su excreción del organismo a través de la orina o la bilis.

20 La reacción general catalizada por el CYP es la siguiente: RH + NADPH + H + + O ROH + NADP + + H 2 O

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