Cronograma. FARMACOCINÉTICA: Absorcion
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- Eva Ferreyra Campos
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1 MENU DEL DIA Cronograma FARMACOCINÉTICA: Absorcion Modelos Distribucion Metabolismo Eliminación
2 Farmacocinética: qué le hace el cuerpo a la droga
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4 Vías de administración de fármacos
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6 De la aplicación a la distribución
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8 La formulación afecta el sitio y tiempo de absorción
9 Otras vías de administración
10 Inhalación Dérmica
11 BIODISPONIBILIDAD (fracción de fármaco administrado que llega intacta a la circulación general)
12 BIODISPONIBILIDAD
13 ABSORCIÓN Vía de administración Liposolubilidad Ionización Formulación Patologías
14 El transporte de drogas puede ser pasivo o activo y afecta la absorción, distribución y eliminación de los fármacos
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16 Un fármaco liposoluble está sujeto a un gradiente de concentración mayor que uno lipofóbico y difunde más rápidamente a través de la membrana
17 ABSORCIÓN y FORMULACIONES
18 La difusión (y por lo tanto la absorción) de un fármaco depende de su estado de ionizacióni ió ph = pka + log (especie no protonada) (especie protonada) ph = pka + log (A-) (AH) ph = pka + log (B) (BH+)
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20 DISTRIBUCIÓN E IONIZACIÓN
21 ABSORCIÓN y ph
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25 Cuál es la opción INcorrecta, eeeehhh? a) La aspirina (pka=3,5) está en un 90% en su forma protonada, liposoluble, a ph=2,5 b) El fármaco básico prometacina (pka=9,1) está más ionizado a ph 7,4 que a ph 2 c) La absorción de un fármaco que sea una base débil ocurrirá más rápido en el intestino que en el estómago d) La acidificación de la orina acelera la secreción de una base débil, pka=8 e) Las moléculas no cargadas se mueven más fácilmente a través de membranas que las moléculas cargadas
26 Cuál es la opción INcorrecta, eeeehhh? a) La aspirina (pka=3,5) está en un 90% en su forma protonada, liposoluble, a ph=2,5 b) El fármaco básico prometacina (pka=9,1) está más ionizado a ph 7,4 que a ph 2 c) La absorción de un fármaco que sea una base débil ocurrirá más rápido en el intestino que en el estómago d) La acidificación de la orina acelera la secreción de una base débil, pka=8 e) Las moléculas no cargadas se mueven más fácilmente a través de membranas que las moléculas cargadas
27 Los fármacos pueden competir por el sitio de unión a proteínas plasmáticas
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30 Se trata a un paciente con una droga A, que tiene alta afinidad por la albúmina y se administra en dosis que no exceden la capacidad de unión de esta proteína. Ahora se agrega la droga B, que también tiene alta afinidad por la albúmina pero se administra en dosis que son 100 veces la capacidad de unión de esta proteína. Qué pasa luego de la administración de B? a) Aumenta [A] en los tejidos b) Disminuye [A] en los tejidos c) Disminuye el volumen de distribución de [A] d) Disminuye el t 1/2 de A e) Si se agrega más A se altera la [B] en plasma
31 Se trata a un paciente con una droga A, que tiene alta afinidad por la albúmina y se administra en dosis que no exceden la capacidad de unión de esta proteína. Ahora se agrega la droga B, que también tiene alta afinidad por la albúmina pero se administra en dosis que son 100 veces la capacidad de unión de esta proteína. Qué pasa luego de la administración de B? a) Aumenta [A] en los tejidos b) Disminuye [A] en los tejidos c) Disminuye el volumen de distribución de [A] d) Disminuye el t 1/2 de A e) Si se agrega más A se altera la [B] en plasma
32 DISTRIBUCIÓN
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36 Volúmenes de distribución (para un peso de 70 kg)
37 VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN
38 DISTRIBUCIÓN
39 La distribución de un fármaco varía dependiendo de las barreras a su pasaje a través de los capilares
40 La absorción y la distribución dependen de cuestiones fisiológicas y patológicas (en este ejemplo, meningitis)
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44 Cuál es la opción correcta, eeeehhh? a) Las bases débiles se absorben en forma eficiente a través de las células epiteliales del estómago b) La coadministración de atropina acelera la absorción de otros fármacos c) Los fármacos con alto Vd se pueden extraer eficientemente del plasma por diálisis d) Las emociones estresantes llevan a una disminución de la absorción de fármacos e) Si el Vd para un fármaco es bajo, la mayoría está en el espacio extraplásmico
45 Cuál es la opción correcta, eeeehhh? a) Las bases débiles se absorben en forma eficiente a través de las células epiteliales del estómago b) La coadministración de atropina acelera la absorción de otros fármacos c) Los fármacos con alto Vd se pueden extraer eficientemente del plasma por diálisis d) Las emociones estresantes llevan a una disminución de la absorción de fármacos e) Si el Vd para un fármaco es bajo, la mayoría está en el espacio extraplásmico
46 Se administra un fármaco a una dosis única de 100 mg, y se llega a una concentración plasmática máxima de 20 ug/ml. Cuál es el Vd? a)05l a) 0,5 l b) 1 l c) 2 l d) 5 l e) 10 l
47 Se administra un fármaco a una dosis única de 100 mg, y se llega a una concentración plasmática máxima de 20 ug/ml. Cuál es el Vd? a)05l a) 0,5 l b) 1 l c) 2 l d) 5 l e) 10 l
48 MODELOS FARMACOCINETICOS
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50 ESTADO ESTACIONARIO
51 Cinética de las diferentes vías de administración
52 Cinética de la administración iv
53 Cinética de la administración por vía oral
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55 Infusión continua de un fármaco: Efecto de la tasa de infusión sobre la concentración plasmática de estado estacionario
56 Infusión versus eliminación (pasando por estado estacionario)
57 Farmacocinética Modelo monocompartimental t
58 Modelo monocompartimental t
59 Modelo monocompartimental: administración i ió continua
60 Modelo monocompartimental: absorción lenta
61 Modelo bicompartimental m
62 Farmacocinética: modelo bicompartimental
63 Cinética de saturación
64 Cinética de saturación
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66 Un fármaco con vida media de 12 horas se administra por infusión iv continua; cuánto tiempo tarda hasta que llegue al 90% de su nivel de estado estacionario? a) 18 h b) 24 h c) 30 h d) 40 h e) 90 h
67 Un fármaco con vida media de 12 horas se administra por infusión iv continua; cuánto tiempo tarda hasta que llegue al 90% de su nivel de estado estacionario? a) 18 h b) 24 h c) 30 h d) 40 h e) 90 h
68 Cómo duplico la concentración de estado estacionario de un fármaco? a) Duplico la tasa de infusión ió b) Mantengo la tasa de infusión pero duplico la dosis de carga c) Duplico la tasa de infusión y la concentración del fármaco infundido d) Triplico la tasa de infusión e) Cuadriplico la tasa de infusión
69 Cómo duplico la concentración de estado estacionario de un fármaco? a) Duplico la tasa de infusión ió b) Mantengo la tasa de infusión pero duplico la dosis de carga c) Duplico la tasa de infusión y la concentración del fármaco infundido d) Triplico la tasa de infusión e) Cuadriplico la tasa de infusión
70 Metabolismo y excreción
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72 Metabolismo de primer paso
73 Metabolismo de primer paso El orden de reacción depende El orden de reacción depende de la dosis del fármaco
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84 Inducción enzimática
85 Para un fármaco cuya eliminación de plasma siga una cinética de primer orden: a) La vida media es proporcional a la [fármaco] en plasma b) La cantidad eliminada por unidad de tiempo es constante c) La tasa de eliminación es proporcional a la concentración plasmática d) La eliminación involucra una reacción enzimática limitante operando a máxima velocidad (Vm) e) El gráfico concentración vs tiempo es una línea recta
86 Para un fármaco cuya eliminación de plasma siga una cinética de primer orden: a) La vida media es proporcional a la [fármaco] en plasma b) La cantidad eliminada por unidad de tiempo es constante c) La tasa de eliminación es proporcional a la concentración plasmática d) La eliminación involucra una reacción enzimática limitante operando a máxima velocidad (Vm) e) El gráfico concentración vs tiempo es una línea recta
87 La adición de ácido glucurónico a una droga: a) Disminuye su hidrosolubilidad b) Usualmente lleva a la inactivación de la droga c) Es un ejemplo de reacción de fase I d) Ocurre a la misma velocidad en adultos y neonatos e) Involucra al citocromo P450
88 La adición de ácido glucurónico a una droga: a) Disminuye su hidrosolubilidad b) Usualmente lleva a la inactivación de la droga c) Es un ejemplo de reacción de fase I d) Ocurre a la misma velocidad en adultos y neonatos e) Involucra al citocromo P450
89 Excreción: El túbulo renal
90 CLEARANCE (aclaramiento): Volumen de plasma que se depura completamente fármaco por unidad de tiempo Clearance=k e x V d t 1/2 =ln 0.5/k e =0,693 V d /CL [fármaco] est. Estacionario = tasa de infusión/clearance Tasa de excreción= CL x [fármaco] plasma
91 Excreción: Secreción en el túbulo renal
92 Excreción: efecto del ph renal
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95 Cuál es el clearance de un fármaco que se infunde a 4 mh/min y alcanza una concentración plasmática de estado estacionario de 6 mg/ml? a) 67 ml/min b) 132 ml/min c) 300 ml/min d) 667 ml/min e) 1200 ml/min
96 Cuál es el clearance de un fármaco que se infunde a 4 mh/min y alcanza una concentración plasmática de estado estacionario de 6 mg/ml? a) 67 ml/min b) 132 ml/min c) 300 ml/min d) 667 ml/min e) 1200 ml/min
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