UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE YUCATÁN FACULTAD DE QUIMICA FARMACOLOGÍA I VÍAS DE EXCRECIÓN
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- Catalina Agüero Torregrosa
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1 UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE YUCATÁN FACULTAD DE QUIMICA FARMACOLOGÍA I VÍAS DE EXCRECIÓN Dr. ROLFFY RUBÉN ORTIZ ANDRADE EQUIPO 4. ALVARADO FARJAT GILBERTO CHAN COUOH FÁTIMA EUGENIA CAUICH MIS JORGE EDUARDO GERÓNIMO FLORES ORLANDO ANTONIO HERNÁNDEZ CERVANTES LUIS M. MAY SANTOS PAMELA ISABEL
2 Vías de excreción Renal Características Es la responsable de la eliminación de la mayoría de los fármacos. El riñón esta altamente especializado para la excreción, en el funcionan mas de un millón de unidades denominadas nefrones. Consta de tres pasos importantes: Filtración glomerular: el capilar glomerular posee una gran abundancia de poros intercelulares que dejan pasar casi todas las moléculas de fármacos excepto las que se fijan a proteínas. Secreción tubular: una vez filtrado la sangre continua por la arteriola eferente que sale del glomérulo, la pared entra en contacto con el túbulo renal de manera que la sangre que los fármacos que no pudieron filtrarse son transportados por difusión pasiva, o por transporte activo de aniones y cationes. Reabsorción tubular: una vez filtrado o segregado, el fármaco puede ser reabsorbido por el epitelio tubular y volver a la circulación. El ph de la orina influirá decisivamente sobre el mecanismo de la reabsorción. A ph alcalino disminuye la absorción de fármacos ácidos, mientras que aumentara cuando el ph sea ácido. Los contrario puede esperarse para fármacos básicos. Imagen Hepatobiliar e intestinal. Biliar.- Esta vía esta muy relacionada con los procesos de biotransformación. Se produce por secreción activa, son sistemas de transporte diferentes para sustancias acidas, básicas y neutras. En la membrana apical del hepatocito hay glicoproteínas P que eliminan cationes orgánicos y proteínas MRP2 que eliminan aniones orgánicos del hepatocito por la bilis, mientras que en la membrana basal hay proteínas MRP1 que eliminan aniones orgánicos del hepatocito a la sangre. La vía biliar sirve principalmente para la excreción de: Sustancias con elevado peso molecular. La conjugación hepática, al añadir radicales, eleva el peso molecular, facilitando la excreción. Sustancias con grupos polares, tanto aniones como cationes, que pueden ser del fármaco o de los radicales suministrados por el metabolismo. Intestinal.- los fármacos pueden pasar directamente de la sangre a la luz intestinal, por difusión pasiva, en partes distales en las que el gradiente de concentración y la diferencia de ph lo favorecen. Además existen abundantes sistemas de transporte tales como glicoproteínas P y proteínas MRP. Algunos medicamentos, como la fenitoína, pasan de la sangre a la luz intestinal atravesando el epitelio y eliminándose por heces. Fármaco
3 Vías alternas de excreción Glándula salival pulmonar cutánea Características Es poco importante desde el punto de vista cuantitativo y, además, la mayor parte del fármaco excretado por la saliva pasa al tracto digestivo donde es reabsorbido de nuevo. Los fármacos pasan a la saliva por difusión pasiva, por lo que la concentración salival es similar a la concentración libre del fármaco en el plasma. No obstante, hay fármacos que pasan a la saliva por transporte activo, en los que la concentración salival es mayor que la plasmática y otros cuyo paso a la saliva depende críticamente del ph salival. Los yoduros y metales pesados, se eliminan por la saliva, siendo reabsorbidos en tractos altos del intestino delgado. Absorción en alveolos pulmonares. Los anestésicos volátiles dimetil sulfóxidos, dimetil sulfuro, metanol, etc., se eliminan a través del aire espirado. Los yoduros son por secreción bronquial. La excreción por la vía pulmonar permite también la monitorización de la concentración al final de la espiración en el aire exhalado durante la anestesia. Los fármacos se excretan por difusión pasiva, Por piel y faneras se elimina el arsénico, y a través del sudor, los yoduros y bromuros. Imagen por la glándula mamaria Algunos fármacos liposolubles (etanol) o bases débiles (nicotina, morfina) pasan a la secreción láctea, que tiene un ph algo más ácido que el del plasma. La eliminación de algunas sustancias, como la morfina, por esta vía es muy peligrosa, pues se han descrito síndromes de farmacodependencias en lactantes cuyas madres tomaban opiáceos. La excreción por la leche puede hacer que los fármacos lleguen al lactante y originen reacciones idiosincráticas y tóxicas. Los fármacos pasan a la leche sobre todo por difusión pasiva, dado que el ph de la leche es ligeramente mas ácido que el de la sangre materna el transporte estará favorecido para los básicos, similar para los neutros y menor para los ácidos. La concentración en la leche depende también de la unión del fármaco a las proteínas y lípidos de la leche, y algunos fármacos pasan a la leche mediante transporte activo. Capacidad de unión de las proteínas plasmáticas (ya que solo acceden a ella las moléculas no unidas a proteínas), el grado de ionización de la sustancia a ph fisiológico, etc.
4 Excreción lagrimal La eliminación de los fármacos se realiza por difusión de la forma liposoluble no ionizada a través de las células epiteliales de las glándulas (lagrimales). Puede haber también secreción activa a través de los conductos de las glándulas. Se produce reabsorción del fármaco no ionizado de al secreción primaria probablemente a través de los conductos. Por las lágrimas se eliminan los yoduros, que por el conducto lagrimal pasan de las fosas nasales y son ulteriormente reabsorbidos. Debido a esta eliminación de los yoduros por las lágrimas, los enfermos sometidos a esta medicación afectos de procesos oculares no pueden ser tratados con pomadas mercuriales, pues se forma en la conjuntiva yoduro mercúrico extraordinariamente irritante. Vía hemodiálisis Es importante para ajustar la dosis de los fármacos en un paciente enfermo que se somete a diálisis. Acelera la eliminación de los fármacos en caso de intoxicación.
5 Referencias bibliográficas Brunton, L. Las bases farmacológicas de la terapéutica. 11ª edición, Mc Graw Hill: México; pp Velasco, A. Farmacología. 16ª edición, interamericana, Mc Graw Hill: México; Pp Rang, H. P. Farmacología. 5ª edición. Elsevier: España. pp. 111, Curtis, M. Farmacología integrada. Elsevier: España; pp. 76 Flores, Jesús. Farmacología humana 4 edición. Editorial MASSON. Italia 2004; pp , Neal,M.J. farmacología medica en esquemas. 5ª edición, editorial CTM, servicios bibliográficos S.A.; pp.13. Aldrete, Jorge Antonio; Paladino, Miguel Ángel; Farmacología. Para Anestesiólogos, Intensivistas, Emergentólogos y Medicina del Dolor; CORPUS Editorial; Argentina, 2006; pp. 56 y 57. Velasco Martín, A.; Alsásua del Valle, A.; Carvajal García-Pando, A.; Dueñas Laita, A.; de la Gala Sánchez, F.; García Méndez, P.; Jimeno Carrúez, A.; Macías Fernández, J. A.; Martínez Sierra, R.; Serrano Molina, J.S.; Farmacología Clínica y Terapéutica Médica; McGraw-Hill/Interamericana de España, S.A.U.; Colombia, 2004; pp
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