distribución, metabolismo y eliminación Concepto de Farmacocinética tica (estudia el comportamiento de los medicamentos en el organismo humano)
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- Eugenia Vargas Salas
- hace 6 años
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1 FARMACOCINÉTICA: liberación, absorción, distribución, metabolismo y eliminación La mayoría de los fármacos actúan sobre receptores que se encuentran en las células Esta interacción entre un fármaco y su receptor, produce un determinado efecto Para que un medicamento ejerza su acción debe alcanzar una concentración adecuada en la biofase (medio en el cual está en posición de interactuar con sus receptores) Concepto de Farmacocinética tica (estudia el comportamiento de los medicamentos en el organismo humano) Proceso LADMEr
2 LIBERACIÓN
3 Liberación: salida del fármaco del dispositivo terapéutico que lo vehiculiza para estar disponible en el lugar de absorción Factores que influyen en la velocidad de liberación Tamaño de la partícula del fármaco Solubilidad del fármaco Formulación del medicamento Técnica de elaboración Tipo de forma farmacéutica empleada
4 Depende de la forma farmacéutica empleada Sólidas (polvos, píldoras, tabletas, comprimidos, cápsulas, supositorios, etc) Semisólidas (pomadas, ungüentos y geles) Líquidas (soluciones, suspensiones, emulsiones, jarabes) Gaseosas (gases puros, líquidos y sólidos disueltos en gases propelentes) Formas especiales: Cartuchos presurizados Dispositivos de polvo seco Jeringas precargadas Parches Nebulizadores
5 Principales vías v de administración n de los medicamentos Vías enterales Oral Bucal Sublingual Rectal Vías parenterales Intradérmica Subcutánea Intramuscular Intravenosa Intraarticular Raquídea y espinal Vía inhalatoria Vía transdérmica Vías tópicas Cutánea Ocular u oftálmica Ótica Genitourinaria
6 ABSORCIÓN
7 MEMBRANA CELULAR
8 Transporte a través de las membranas celulares Para que un medicamento alcance la biofase en el órgano efector y se elimine posteriormente del organismo, necesita desplazarse Factores de los que depende el transporte tamaño, carga y relación lípido/agua Tipos de transporte Transporte pasivo: Difusión simple y difusión pasiva Difusión facilitada Transporte activo Filtración Endocitosis y exocitosis Ionóforos y liposomas
9 Transporte a a través de una membrana de difusión pasiva SUSTANCIAS PEQUEÑAS NO IONIZADAS A FAVOR DE GRADIENTE (sin gasto energético) VELOCIDAD DE DIFUSIÓN: gradiente, peso molecular, liposolubilidad, grado de ionozación
10 Transporte a a través de una membrana de difusión conectiva FILTRACIÓN Sustancias hidrosolubles pequeñas
11 Transporte a a través de una membrana de transporte activo Gasto de energía Moléculas transportadoras Saturable Se puede inhibir
12 Transporte a a través de una membrana de difusión facilitada A favor de gradiente (sin gasto de energía) Moléculas transportadoras Saturable Se puede inhibir
13 Transporte a a través de una membrana por pares iónicos
14 Transporte a a través de una membrana por endocitosis macromoléculas
15 ABSORCIÓN: paso del fármaco desde el exterior a la sangre o linfa circulante Factores que la modifican Vías de absorción de fármacos Biodisponibilidad BIODIPONIBILIDAD: concentración de fármaco que accede a la circulación sistémica
16 Curva de niveles plasmáticos La evolución de un fármaco en el organismo es posible seguirla a través de la curva de sus niveles plasmáticos que es la representación de su concentración plasmática a lo largo del tiempo Administración intravenosa en dosis única: tiempo Cuando un fármaco se administra en dosis única por vía intravenosa rápida (bolus), la concentración máxima en plasma se alcanza de forma inmediata y podemos estudiar sólo su distribución y eliminación
17 Curva de niveles plasmáticos Administración oral de un fármaco: Concentración mínima tóxica Cmáx (pico) Intensidad de la acción Duración de la acción Índice terapéutico o margen de seguridad Concentración mínima terapéutica Periodo de latencia tiempo concentración n mínima m terapéutica, concentración n mínima m tóxica, t margen de seguridad (o índice terapéutico), periodo de latencia, intensidad del efecto y duración n de la acción
18 Cinéticas de absorción Orden 0 Orden tiempo
19 Entre los factores de los que depende la absorción, se encuentra la vía de administración
20 Algunas vías de administración parenteral
21 INFLUENCIA DE LAS VARIACIONES DE LA BIODISPONIBILIDAD DE UN FÁRMACO EN LA INTENSIDAD Y DURACIÓN DE SU EFECTO AUC: indica el grado o intensidad de absorción que se consigue tras la administración de un medicamento
22 INFLUENCIA DE LA VÍA DE ADMINISTRACIÓN EN LAS CONCENTRACIONES PLASMÁTICAS
23 PROCESOS DE ABSORCIÓN DE FÁRMACOS Factores de los que depende la absorción Características del fármaco Características de la preparación farmacéutica (forma farmacéutica o forma galénica) Sólidas (polvos, píldoras, tabletas, comprimidos, cápsulas, supositorios, etc) Semisólidas (pomadas, ungüentos y geles) Líquidas (soluciones, suspensiones, emulsiones, jarabes) Gaseosas (gases puros, líquidos y sólidos disueltos en gases propelentes) Formas especiales: Cartuchos presurizados Dispositivos de polvo seco Jeringas precargadas Parches Nebulizadores Vía de administración Eliminación presistémica o/y fenómeno de primer paso Factores fisiológicos, patológicos y yatrogénicos
24 PROCESOS DE ABSORCIÓN DE FÁRMACOS Factores que pueden alterar la absorción de fármacos Características fisicoquímicas de los fármacos Vías de administración Forma farmacéutica Eliminación o destrucción parcial del fármaco antes de su completa absorción Fisiológicos: Edad Presencia de alimentos Situaciones patológicas Factores iatrogénicos: Interacción con alimentos Interacción con otros medicamentos
25 Influencia de la ingesta de agua en la absorción de un fármaco
26 Los fármacos que se administran en el aparato digestivo sufren el fenómeno de primer paso El drenaje venoso de la sangre de la mayoría de las porciones del tubo digestivo pasa por circulación portal al hígado, donde el fármaco se biotransforma La cantidad de fármaco activo que entra en circulación sistémica es inferior que la cantidad absorbida. La magnitud de este efecto se conoce como BIODISPONIBILIDAD
27 DISTRIBUCIÓN
28 PROCESOS DE DISTRIBUCIÓN DE FÁRMACOS o Transporte en sangre o Fracción libre y fracción unida a proteínas o Salida hacia los tejidos o Distribución en los tejidos o Factores de los que depende: Flujo sanguíneo regional Especial afinidad por ciertos tejidos Alteraciones anatomofuncionales Áreas especiales o Concepto de compartimento Modelos compartimentales Volumen de distribución o Barrera hematoencefálica o Barrera placentaria Los fármacos f en sangre se encuentran libres o unidos reversiblemente a proteínas plasmáticas, guardando un equilibrio
29 Los fármacos f no se distribuyen homogéneamente por los tejidos
30 Existen barreras que limitan el paso de los fármacos f del torrente circulatorio a los tejidos Esto es debido principalmente a características anatómicas y fisiológicas de las células c endoteliales de los capilares Es el caso de la barrera placentaria y de la barrera hematoenfefálica
31 Un compartimento es el conjunto de estructuras o territorios a los que un fármaco accede de modo similar El compartimento central está formado por el agua plasmática e intersticial (órganos bien irrigados: corazón, pulmón, hígado, riñón, glándulas endocrinas y cerebro) El compartimento periférico superficial está formado por el agua intracelular poco accesible (tejidos menos irrigados: piel, grasa, músculo, médula ósea) El compartimento periférico profundo está constituido por los depósitos tisulares a los que el fármaco se une más fuertemente y por tanto de los que se libera con mayor lentitud
32
33 Volumen de distribución Si el organismo estuviera organizado como un compartimento único (distribución uniforme del medicamento): Plasma Tejidos Volumen de distribución = Cantidad total del fármaco administrado Concentración plasmática del fármaco Pero como los fármacos se distribuyen en compartimentos diferentes, en los cuales existen proteínas a las que se fijan los medicamentos, este cociente expresa el volumen aparente de distribución No tiene significado fisiológico directo; depende del volumen real en el que se distribuye el fármaco, f de su unión n a proteínas y de su unión n a los tejidos Plasma Tejidos Plasma Tejidos D D Cp = Vd Cp = Vd Fármaco muy unido a proteínas plasmáticas Fármaco muy unido a los tejidos
34 METABOLIZACIÓN DE FÁRMACOS o Posibilidades de la biotransformación enzimática Inactivación de un fármaco activo Conversión de un producto inactivo (que en ese caso se denomina profármaco) en otro activo Conversión de un fármaco activo en otro con similares o con diferentes propiedades (metabolitos) Conversión de un fármaco activo en otro también activo, pero tóxico Reacciones de fase I o de funcionalización Oxidación Reducción Hidrólisis Reacciones de fase II o de conjugación Glucuronidación, Sulfatación, acetilación, metilación, conjugación con glutation
35 METABOLIZACIÓN DE FÁRMACOS Factores que modifican el metabolismo de los fármacosf Edad Sexo Factores genéticos Alteraciones patológicas Dieta Procesos de inducción n e inhibición enzimática
36 La actividad de los enzimas hepáticos puede aumentar o disminuir debido a muchos factores, entre ellos los fármacos Se debe a la inducción n de la actividad enzimática (CYP450), lo que da lugar a una metabolización más s rápida r del medicamento y del resto de medicamentos metabolizados por los mismos enzimas (disminuyendo las concentraciones plasmáticas) o bien inhibiendo la actividad enzimática de los enzmias CYP450, en cuyo caso se reduce el metabolismo de otros fármacos que emplean la misma vía, aumentando la concentración en sangre
37 PROCESOS DE EXCRECIÓN DE FÁRMACOS o Vías de excreción de fármacos Renal Aclaramiento renal En el riñó ñón n se producen procesos de filtración glomerular,, reabsorción tubular y secreción n tubular
38 PROCESOS DE EXCRECIÓN DE FÁRMACOS o Vías de excreción de fármacos Biliar Circulación enterohepática Vías menores: Excreción salival Eliminación por leche Eliminación por diálisis
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